于建華 李莉 王昆

山東齊都藥業有限公司 山東臨淄 255400

片劑是最廣泛使用的劑型之一。如果溶解的速度比較的快，藥物在人體內吸收的也是比較的快，所以說人體吸收的效率和藥物在人體內的溶解速度是有關系。也就是說藥物要是在人體內溶解的比較的慢，這種慢可能是超過了一定的標準，也就表明了藥物在制造的過程中存在著嚴重的問題。就像有些藥物在患者服用之后沒有起到相應的作用，但是檢查又是符合標準的，這種說明了藥物之間是存在著很大的差異的。片劑的最終的考察質量的指標就是溶出，為了提升片劑的質量，就要提升溶出的度，提升片劑的利用的效率，在實際的臨床中能夠安全的用藥具有重大的意義。本文章主要就是討論了影響片劑的因素，以及提出相應的措施。

1 原料的影響

原料的晶型，粒徑和溶解度對片劑的溶出速率有很大影響。經過實踐發現，比如：阿莫西林在配置的過程中都是采取相同的配方來進行配置的，但是阿莫西林的溶出量在45分鐘之內的達到了規定的標準的，但是，溶出行為存在很大差異。在原料的準備上面來說是準備的比較的充分，另一方面，藥物加工的工藝技術要不斷的更新，才能保證原材料的性能不被改變，才能最大的利用原材料的性能有廣泛的應用范圍。提升片劑生產的質量。

2 輔料的影響

對于片劑，賦形劑的選擇性明顯比API更豐富。一些常見的賦形劑由于其良好的崩解而大大加速了片劑的崩解，這極大地改善了片劑的溶解，例如糊化淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉等，這些都是藥物比較常見的崩解劑，在處方中就已經存在了。在處方研究的情況下，崩解劑的質量越是優越，就能夠不斷的擴增。溶出率在生產過程中達到標準[1]。

3 工藝的影響

目前，傳統的濕法制粒工藝仍在大部分片劑生產中使用。這是一種通過混合原料和賦形劑，添加粘合劑和通過粘合制備合適的軟材料來制備顆粒的方法。預處理賦形劑，制備粘合劑，造粒，造粒，干燥，全混合等多步操作，以便最終壓出合格的片劑。

3.1 原輔料處理

原輔材料對溶解度的影響非常大。在制備制劑之前預處理制劑是非常必要的，即原料和輔助材料的篩分和篩分過程，并且是確保均勻混合的重要措施。隨著相關研究的發展，已經發現粉碎和篩分，尤其是微粉化，是改善不溶性藥物溶出的有效方法。

3.2 黏合劑選擇

直接影響顆粒的可成形性，從而影響藥物的溶解，為了獲得合適的顆粒，通過調節粘合劑的類型，它是提高溶解速率的常用方法，并且在生產過程中，掌握粘合劑的量與藥物的質量密切相關。在槲皮素固體分散體的制備過程中，使用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作為粘合劑，使槲皮素在水中的溶解度提高7-110倍；在我國生產的復方磺胺甲惡唑片的制備過程中，用羥丙甲纖維素漿代替淀粉漿后，溶出率在20分鐘內由40%提高到50%～80%，而國外一些廠家的同類產品僅為67%左右。

3.3 制粒干燥的影響

藥物的粒徑直接影響藥物的質量。粒徑在藥物溶出中起決定性作用。因此，為了獲得合適的顆粒，除了通過工藝驗證獲得必要的工藝參數外，在生產過程中積累的經驗也非常重要[2]。由于影響顆粒成形性的因素很多，因此這里不再贅述。通過添加賦形劑來改善溶出度的研究表明，在添加淀粉對磺胺嘧啶片崩解和溶解的影響的實驗中，證明了崩解和溶解性質：添加方法內部添加方法＞內部和外部添加方法。然而，通常可以同時使用內部和外部添加劑來獲得更好的溶解指數，這需要測試不同的品種。

3.4 總混的影響混合

先前添加的潤滑劑也是影響溶解的因素。實驗表明，潤滑劑的量和混合時間可顯著影響溶解。常用的硬脂酸鎂是疏水性材料，過量可降低片劑的溶出速度。另一種常用的微硅膠由于其良好的吸水性和吸油性而可用于協助崩解。總混合的另一個指標是混合時間。一些研究表明添加賦形劑后某些品種的混合時間是拋物線形式。

3.5 壓片機的影響

通常，壓力越高，片劑的比表面積，孔隙率和孔徑越小，水分子進入片劑內部越慢，崩解時間越長，溶解速率越低。在研究不同制造商對尼群地平片劑溶出度的影響時，不同壓力下產品溶出率的差異可達40%。需要指出的是，最近一些研究指出，在達到臨界壓力之前，壓力越高，溶解度越高，這為生產帶來了新的思路。通過獲得良好的溶解指數，可以找到合適的壓力實現[3]。

4 結語

仍然存在許多影響溶解因素的精細方面，例如設備的選擇，溶解本身的溶解條件和檢測方法，這些方法沒有逐一列出。在藥物實際生產的過程中，對藥物首先需要進行一個綜合的考慮，溶出度是要物的關鍵，需要提高溶出度，在提升之前，要詳細的了解清楚要物的物理特性和化學的特性，有一個全面的掌握。另一個就是原材料的選擇上要特別的重視，選擇優質的材料，結合先進的生產的技術，這樣才能保證藥品的質量，提高制藥廠生產的效率。