片劑工藝創新及其產業化應用的思考

周擎 王華麗

山東齊都藥業有限公司 山東臨淄 255400

1 片劑制備工藝簡介

濕法制粒壓片法是指將濕法制粒的顆粒干燥然后壓片的方法。濕法制粒是將藥物粉末和輔助材料均勻混合，加入液體粘合劑制備顆粒的方法。當粉末非常柔軟并且細粉末很大時，必須在壓制全部混合片劑之前將其造粒。

1.1 干法制粒壓片法

干法制粒壓片法是指將干燥的粒狀顆粒壓片的方法。干法造粒是將藥物和輔助材料的粉末均勻混合，壓縮成大片或板狀，并粉碎成所需尺寸的顆粒的方法。當藥物的性質和劑量（例如流動性）不能直接壓縮或某些藥物潮濕，熱容易降解且不能濕法制粒時，干法制粒是最合適的。采用這種方法，藥物和稀釋劑必須具有粘合性，并應注意由高壓引起的晶體轉變和活性降低等問題。

1.2 粉末直接壓片

直接粉末壓片方法是指直接壓縮藥物和輔助材料的混合物而不經過造粒過程的方法。粉末直接壓縮法避免了造粒過程，因此具有節省時間和能量，工藝簡單，步驟少，適用于濕熱不穩定藥物的突出優點。目前，各國直接壓片的數量正在增加，在一些國家則高達60%。

1.3 半干式顆粒壓片法

半干燥顆粒壓片方法是指將藥物粉末與預先形成的賦形劑顆粒（空白顆粒）混合用于壓片的方法。該方法實際上是上述三種制片方法的綜合應用，適用于對濕熱敏感且不適于造粒且壓縮成形性差的藥物。

2 片劑工藝創新的重要性

2.1 是提升企業競爭力的必要手段

流程技術是生產設備之外，生產過程是必要的，是企業發展的基礎和基礎，是企業先行的秘密技術，是企業核心競爭力的核心。先進的工藝技術有助于提高生產效率和產品質量，降低生產成本。因此，流程創新是提高企業技術水平和產品創新能力的重要途徑，是提高企業競爭力的必要手段[1]。流程創新過程往往比較復雜，模仿者很難在短時間內實現，客觀上存在模仿的時滯效應，產品市場可以提供比產品創新更長期的保護。

2.2 是仿制藥一致性評價的迫切要求

仿制藥一致的評價包括的范圍是比較的多，包括化學的一致評價，物力的一致評價，以及治療的效果等。國家也對片劑藥品制定了五年的計劃，在2008年對于要制品提出了新的藥品條例。會對藥制品分階段的質量做出評價，包括國家基本藥物目錄和通用臨床實踐中常用的藥物將于2015年完成，對于發現質量不過關的藥品一律不允許給予注冊，這是一種對藥品監管的方式。

3 片劑工藝創新及其產業化應用的思考

3.1 應引入設計空間概念

應該引入設計空間的概念：設計空間是指工藝參數的定義范圍，并且已經證明產品質量可以在此范圍內得到保證，并且生產過程的改進不在所描述的批準設計空間內。在文件中。需要進一步的藥物批準。因此，在片劑工藝創新過程中，有必要綜合考慮各種因素，如原料的物理性質，配方特性，設備性能，工藝參數和質量評價標準。根據具體情況，可以使用極端參數條件進行過程挑戰測試，以確定影響過程和產品質量的關鍵因素，并確定關鍵過程參數和配方屬性，以提高配方過程的適用性和耐久性[2]。

3.2 以保證或提高產品質量為前提

重要的是要了解質量是通過設計而不是通過產品測試來建立的。因此，工藝創新過程應從設計理念引入質量，識別與功效密切相關的重要產品特征，明確哪些是關鍵工藝參數，并建立生產工藝與產品性能之間的關系。在平板電腦工藝創新過程中，應同時進行全面的質量研究。研究重點應放在原始烹飪特性和生物學特性（如晶體，溶解度，粒徑，滲透性等），雜質譜分析和體外多介質溶出。對于比較分析和其他方面，質量要求應與原始藥物相同。

3.3 加強知識產權保護意識

在流程創新過程中，應及時采用新技術，新方法，新產品進行專利保護，解決技術瓶頸和難題的特殊方法應當受到技術秘密的保護，形成專有的所有權。延長產品生命周期，增強企業競爭力[3]。

3.4 應充分發揮核心員工在工藝創新中的作用

核心員對于企業的發展是非常的關鍵的。核心員工不僅僅是業務能力以及專業的技術比較的高，并且還對企業中一些其它的員工有一定的影響力。會帶動其它員工工作的積極性。核心人員具有隱形的知識，隱形的知識就會一種不能用言語表達的專業的知識，技術人員經過長期努力的結果，積累的一些經驗，包括專業的知識和專業的經驗等。形成一種自己的一種價值觀，有先進的思維方式。

核心人員的價值觀直接影響到企業整體的價值觀，對片劑生產的技術的創新起到關鍵的作用，但是核心人員是一種比較稀有的人才，比較的難得。所以在工藝創新過程中，要利用好核心員工的價值，讓員工發揮出核心的作用[4]。

4 結語

隨著社會的發展，創新的理念是一個永恒的話題，也是企業長期發展的一個必要前提。為了提升片劑質量以及生產的而效率，不僅減低了生產的成本，就需要不斷的創新。讓患者放心的使用片劑。