2-氧雜雙環[3,3,0]辛-6-烯-3-酮對映異構體手性拆分及光學純度的測定

曹 宏,王淑紅,趙春影,胡川閩,蔡建輝,修志明

(1.吉林醫藥學院 吉林省抗體工程科技協同創新中心,吉林 吉林 132013；2.吉林大學 中日聯誼醫院,長春 130021；3.長春百純和成醫藥科技有限公司,長春 130012)

圖1 雙環內酯對映異構體Fig.1 Enantiomer of 2-oxabicyclo[3，3，0]oct-6-en-3-one

前列腺素(prostaglandins,PGs)是一類重要的內源性生理活性物質,具有多種生理調節功能[1-2].其中PGF2α類似物(如拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素等)微量使用即可發揮各種生理作用,是醫藥領域中的一類重要藥物[3-5].2-氧雜雙環[3,3,0]辛-6-烯-3-酮(簡稱雙環內酯)是合成PGF2α類似物的重要中間體[6-11],該分子有2個手性中心,理論上存在4個對映異構體.在實際生產中,根據反應機理推斷,僅存在一對對映異構體,其結構如圖1所示,其中A為(1S,5R)-2-氧雜雙環[3,3,0]辛-6-烯-3-酮(簡稱(-)-雙環內酯),B為(1R,5S)-2-氧雜雙環[3,3,0]辛-6-烯-3-酮(簡稱(+)-雙環內酯),(+)-雙環內酯作為(-)-雙環內酯對映異構體雜質,若參與后續合成反應則會生成多種較難去除的雜質[12].

隨著手性色譜填料多樣化,應用手性固定相的液相色譜法拆分及分析手性化合物日益廣泛[13],其中纖維素類手性固定相是一種高選擇性、高效、分離范圍廣的手性選擇子,也是目前應用和研究較多的手性固定相之一[14].本文選用多糖類直鏈淀粉衍生物手性柱OD-H直接拆分雙環內酯對映體,可簡單、快速、準確地檢測雙環內酯對映異構體含量,對工業生產中前列腺素類藥物的質量控制具有重要意義.

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

液相色譜儀(LC-2010AHT型,日本島津公司);核磁共振儀(AV400型,德國BRUKER公司);高分辨質譜(Q-TofMS/MS型,美國Waters公司)；……