MicroRNA調(diào)控耳蝸毛細胞發(fā)育的分子機制

饒琳，孟飛龍，房冉，蔡晨依，趙小立

MicroRNA調(diào)控耳蝸毛細胞發(fā)育的分子機制

饒琳，孟飛龍，房冉，蔡晨依，趙小立

浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳與再生生物學(xué)研究所，浙江省細胞與基因工程重點研究實驗室，杭州 310058

耳聾是嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的全球重大健康問題之一。目前，因耳蝸毛細胞損傷而導(dǎo)致的耳聾疾病尚未有成功的治療方法。MicroRNA (miRNA)作為一類高度保守的內(nèi)源性非編碼小RNA，在耳蝸以及毛細胞發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用。本文介紹了miRNA在耳蝸毛細胞產(chǎn)生過程中的時空表達，揭示了其不可或缺的重要作用；同時闡述了miRNA參與調(diào)控耳蝸毛細胞發(fā)育中相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的分子機制，為耳聾的毛細胞移植治療和毛細胞再生研究提供理論參考。

miRNA；耳蝸；聽力損失；毛細胞

miRNA是一類高度保守的內(nèi)源性非編碼小RNA，通過抑制mRNA轉(zhuǎn)錄負調(diào)控靶基因的表達水平，從而參與調(diào)控細胞的生長發(fā)育、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖分化、細胞凋亡、脂類代謝、蛋白質(zhì)降解等過程[1]。1993年，在秀麗隱桿線蟲()中最早發(fā)現(xiàn)miRNA基因lin-4[2]。它與lin-14 mRNA 3?-UTR的堿基序列部分互補，通過降解靶基因lin-14參與調(diào)控線蟲的生長發(fā)育[3]。隨后越來越多的miRNA在植物、無脊椎動物和脊椎動物的組織中被發(fā)現(xiàn)[4]。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)miRNA在動物耳蝸的各類細胞中表達豐富[5]，已有研究表明miR-183家族在內(nèi)耳毛細胞發(fā)育功能的調(diào)控中發(fā)揮了重要作用[6]。本文歸納總結(jié)了耳蝸毛細胞中主要miRNA的詳細表達分布情況，并以miR-183家族的3個成員miR-96、miR-182和miR-183為主，分別闡述miRNA在內(nèi)耳中的時空表達以及在內(nèi)耳和毛細胞發(fā)育過程中參與調(diào)控的相關(guān)機制，旨在為進一步探索內(nèi)耳毛細胞的發(fā)育分化、體外誘導(dǎo)及原位再生提供理論依據(jù)。……