匹伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征的療效觀察

欒金龍

（江蘇省泰州市高港中醫院，江蘇 泰州 225300）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，是一種常見的嚴重的心血管疾病，是冠心病的一種嚴重類型，嚴重影響患者的生活質量和壽命。他汀類藥物除調脂作用外還具有抗炎、改善內皮功能、抑制血小板聚集的多效性，是心血管疾病常用藥物。本研究通過對比匹伐他汀和瑞舒伐他汀對血管內皮功能的影響與降脂效果，來探究二者治療ACS的臨床研究，以期為治療ACS提供臨床參考。

表1 兩組患者治療前后血管內皮功能及炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血管內皮功能及炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol?L）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol?L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇于2015年8月至2019年1月我院收治的急性冠狀動脈綜合征患者86例，按隨機數字表法分為2組，每組43例。納入標準：符合美國心臟病協會（ACC）急性冠狀動脈綜合征相關診斷標準[1]；治療前未接受降脂治療。排除標準：變異型心絞痛；合并嚴重肝、腎功能不全；合并嚴重內分泌疾病。其中，觀察組患者43例，男23例，女20例，年齡47～73歲，平均年齡（63.45±3.21）歲，合并高血壓者25例，合并糖尿病者17例。對照組患者43例，男22例，女21例，平均年齡45～72歲，平均年齡（62.53±3.42）歲，合并高血壓者22例，合并糖尿病者16例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組住院后均給予擴冠、β受體阻滯劑、皮下注射低分子肝素及控制危險因素等常規治療，觀察組患者給予匹伐他汀鈣片（華潤雙鶴藥業股份有限公司）2 mg，每日1次，晚飯后服用。對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司）10 mg口服，每日1次。對合并高血壓或糖尿病患者要及時降壓、控制血糖。兩組均維持8周治療。

1.3 觀察指標：于治療前后同一時間點抽取患者空腹靜脈血，檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。兩組患者均于同一時間點抽取外周靜脈血，檢測內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平，以及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）和血清白細胞介素-6（IL-6）水平。并記錄兩組患者不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血管內皮功能及炎性因子水平比較：治療前兩組患者ET-1、NO、hs-CRP及IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后兩組患者ET-1、hs-CRP及IL-6水平較治療前均明顯降低，NO水平均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組ER-1、NO、hs-CRP及IL-6水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較：兩組患者治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較：對照組出現發熱1例，下肢乏力1例，心絞痛3例，發生率為11.6%；治療組出現便秘2例，消化不良1例，腹痛1例，發生率為9.3%。兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

急性冠狀動脈綜合征（ACS）指由于冠狀動脈突發性供血障礙導致的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥候群，是導致心搏驟停乃至心源性猝死的最常見原因，病死率高，易損斑塊是ACS共同的病理基礎[2]。有研究證明他汀類藥物可有效減輕炎性反應，抑制血管內皮損傷，阻止動脈硬化斑塊破裂加重，降低脫落風險[3-4]。他汀類藥物共同的作用機制是都屬于HMG-CoA（3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，是因為他汀類藥物有共同的藥效基團二羥基庚酸基團，競爭性的抑制HMG-CoA還原酶的活性，從而影響膽固醇的合成，降低LDL-C水平。目前瑞舒伐他汀是臨床應用廣泛的一種他汀類藥物，能夠有效的提高患者機體肝臟當中低密度脂蛋白細胞的受體數量，從而有效的提高LDL的吸收→分解→代謝能力，降低LDL-C水平[5-6]。但是瑞舒伐他汀的腎臟損傷問題一直被關注，另外CFDA于2013年10月26日同樣發布他汀類藥物說明書修改的通知，該通知主要包括他汀類藥物高血糖反應、認知影響、藥物相互作用。

匹伐他汀是第三代他汀類藥物，在十二指腸吸收入血，通過門靜脈進入肝臟，反復的肝腸循環，增加了匹伐他汀的生物利用度，主要以原型經糞便排泄，減少對肝功能的影響。基本不通過P450酶系代謝藥物相互作用少。僅約2%經腎臟代謝，從而對腎功能的影響也較低。對于高脂血癥患者，服用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均可以導致HbA1c升高，而服用匹伐他汀則對HbA1c沒有影響。

本研究中匹伐他汀對TC、TG、HDL-C、LDL-C水平調控能力與瑞舒伐他汀基本一致；對ET-1、NO、hs-CRP、IL-6水平的改善優于瑞舒伐他汀。兩組患者的不良反應發生率無顯著差異。

綜上所述，匹伐他汀可有效改善急性冠狀動脈綜合征患者的血管內皮功能和血脂水平，不良反應少，安全性良好，值得臨床進一步擴大研究和再評價。