氯吡格雷抵抗須防范

韓詠霞

氯吡格雷與阿司匹林一樣，可抑制血小板聚集，被臨床用于心腦血管疾病及其他動脈栓塞性疾病的治療。由于氯吡格雷為新型抗血小板藥，作用更強，因而多用于新近發生的腦卒中、不穩定心絞痛、急性心肌梗死、經皮冠狀動脈介入治療和外周動脈疾病的抗血栓治療，可以單獨應用，也可與阿司匹林聯合應用，療程多為8～12周。

盡管氯吡格雷是一種新型抗血小板藥，但在近年的臨床應用中發現它也存在抵抗現象，稱之為“氯吡格雷抵抗”。國外學者對氯吡格雷抵抗的定義為：以服用氯吡格雷4小時內，血小板聚集抑制率大于30%為反應良好，10%～30%為低反應或反應不完全，小于10%為氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗可使抗血小板的治療效果變差或失敗。

氯吡格雷抵抗的發生率低于阿司匹林，通常認為在10%左右。目前，尚不完全清楚氯吡格雷抵抗的發生機制。一般認為主要與個體差異有關，即取決于患者治療前的血小板活性?；颊咧委熐把“寤钚栽礁?，對抗血小板聚集的保護作用越小，發生抵抗的可能性也就越大。另外，氯吡格雷抵抗的其他可能機制包括血小板聚集性增強及血小板結合受體變異等，需要進一步觀察與研究。

人們以為服用了抗血小板藥就不會再有血栓形成的危險，但氯吡格雷抵抗可導致患者仍然有血栓形成的極大危險。特別是經皮冠狀動脈介入治療，可能會因此而出現支架內急性血栓形成，使得復發性心血管事件的風險急劇增加。

如果在服用氯吡格雷期間發現抵抗現象，即療效不佳或失效，現行處理方法主要有以下兩點：一是在醫師指導下增加氯吡格雷的負荷劑量和維持劑量，二是改用其他抗血小板藥物如阿司匹林。為了較好預防氯吡格雷抵抗的發生，也有兩種辦法：一是與阿司匹林聯合應用，二是在醫師指導下將氯吡格雷與他汀類藥物如阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀或氟伐他汀聯合應用。據臨床資料提示，這兩種辦法均有助于降低氯吡格雷抵抗的發生率，也可將這兩種辦法結合起來，使患者從中獲得更大益處。