特異性IgM抗體檢測在疑似梅毒新生兒篩查診斷中的臨床意義

蘇宗義 高都 王繪翔

[摘要] 目的 探討特異性IgM對篩查新生兒先天梅毒的臨床意義。 方法 將轉入大連市皮膚病醫院疑似先天性梅毒新生兒100例作為研究對象，分別應用特異性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法及TRUST方法進行檢測，對四種不同檢測方法下的初篩，復診進行綜合對比與回顧性分析。 結果 初次篩查，四種方法的陽性率分別為0、100%、99%、55%，1年內TP-ELISA方法、TPPA方法轉陰率為75%，TRUST方法轉陰率為100%。 結論 特異性IgM篩查無癥狀先天性梅毒具有其特有的優勢，可作為本病基層醫院基礎性篩查方法，如為陰性，無癥狀可排除新生兒先天性梅毒。

[關鍵詞] 先天梅毒;TP-ELISA;TRUST;特異性IgM抗體

[中圖分類號] R722.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）24-0131-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of specific IgM in screening neonatal congenital syphilis. Methods 100 cases of newborns with suspected congenital syphilis transferred to Dalian Dermatosis Hospital were selected as study subjects. Specific IgM method， TP-ELISA method， TPPA method and TRUST method were applied for detection respectively. The initial screening and follow-up diagnosis of the four different detection methods were given comprehensive comparison and retrospective analysis. Results For the initial screening， the positive rates of the four methods were 0， 100%， 99%， and 55%， respectively. The TP-ELISA method and TPPA method had a negative conversion rate of 75% within 1 year.The TRUST method had a negative conversion rate of 100%. Conclusion Specific IgM used for screening of asymptomatic congenital syphilis has its unique advantages and can be used as a basic screening method of this disease for primary hospitals. If the result is negative and no symptom is seen， the neonatal congenital syphilis can be ruled out.

[Key words] Congenital syphilis; TP-ELISA; TRUST; Specific IgM antibody

人體感染了梅毒螺旋體后，由于IgM抗體產生的時間早，患者一般感染后2周即可從血清中檢測出。而由于梅毒IgG抗體可以通過人類血腦屏障，因此大多數的梅毒抗體試驗都會由于母體的梅毒IgG干擾而造成假陽性，對新生兒的診斷會造成誤診。在各種抗體產生時間的先后順序上，我們知道IgM抗體是早于IgG抗體的，所以對于我們收集的血清中，只要檢測出特異性IgM抗體，就說明此種抗體是由嬰兒本身產生的，并不是母親傳染的。本研究收集2018年1月～2019年5月大連地區其他醫院轉入大連市皮膚病醫院的需排除先天性梅毒新生兒（母親為梅毒患者，TRUST滴度均高于1：2且在孕期系統治療過）。100例作為實驗測試對象，分別應用特異性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法以及TRUST方法進行檢測，根據實驗結果來探討此種疾病的最佳排除篩除方法，為提高此種疾病的診斷準確率與敏感度，盡早診斷，及時治療，做出依據，將實驗的各項數據進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年5月轉入我院的疑似病例100例，年齡0～12個月。母親TRUST滴度均高于1：2且在孕期系統治療過。

1.2 儀器與試劑

特異性IgM法，歐盟公司的梅毒螺旋體（TP）抗體特異性IgM檢測試劑盒（間接免疫熒光法）。常規ELISA方法，廈門新創公司的梅毒螺旋體（TP）抗體檢測試劑盒（酶聯法）。TPPA方法，珠海麗珠公司的梅毒螺旋體（TP）抗體檢測試劑盒（凝集法）。TRUST方法，上海榮盛公司的梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗診斷試劑。以上試劑操作嚴格按使用說明進行。

1.3 方法

分別應用特異性IgM方法及常規ELISA方法、TPPA方法進行特異性抗體檢測，TRUST方法進行非特異性抗體檢測，以上四種方法均按照各自試劑的說明書操作，對比四種方法檢測結果。

1.4 統計學處理

采用SPSS24.0統計學軟件。計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2017年1月～2018年5月轉入我院的疑似先天性梅毒新生兒100例，每位新生兒共隨訪測試3次，分別為7 d、90 d、1年，其四種不同血清學方法檢測結果如下。新生兒三個時期四次實驗分別比較，TPPA方法與ELISA方法的實驗數據差異無統計學意義（P<0.05），而特異性IgM方法與這兩種方法有統計學意義（P>0.05）。見表1～3。

3 討論

新生兒先天性梅毒臨床上又稱為胎傳梅毒，妊娠合并梅毒時其圍產兒病死率高達50.0%以上[1]。所以，我們通過何種方法早期診斷此種疾病非常重要。中華醫學會婦產科學分會感染性疾病協作組建議：母親在孕期已得到治療干預后的所產TRUST或TPPA陽性患兒，無復發或再感染證據者，患兒無需檢測，可選擇預防性治療[2]。這與我們的結果相符，根據我們的檢測結果，比較表1～3，可見：對新生兒是否是先天性梅毒這個問題上，TPPA方法，ELISA方法和TRUST方法都無法進行準確判斷，是無差異的（P<0.05），而特異性IgM法則和他們截然不同（P>0.05），在這一年里，100例新生兒未經治療無一出現梅毒癥狀，成為梅毒患者。美國CDC最新版梅毒治療指南的處理也與此類似，對疑似先天性梅毒的預防性治療持相當保守態度，并不強調預防性治療的必要性[3]。而通過我們的實驗結果可以看出，這100例新生兒在無治療的情況下，通過90 d和1年后的隨訪檢查，并沒有出現一例梅毒患者，給國家和家庭造成任何經濟負擔。

Charles C等[4]研究報道，2000～2005年中國孕婦梅毒的平均陽性率為0.45%，并且每年以0.09%的速度增長，雖然我們感覺增長速度不快，但我國基數大，因此，我們對于新生兒梅毒，應引起足夠重視。由于新生兒梅毒可以沒有癥狀，所以早期的評價和篩選新生兒梅毒感染很重要。對于無癥狀的嬰兒，如果產婦在孕期沒有進行梅毒檢測或者早期妊娠檢測曾是陰性，但是一直處于一種梅毒感染的高危環境，需要進行新生兒梅毒的排查[5]。這是因為產婦作為新生兒的宿主，如果產婦發生早期感染，則產生梅毒兒的幾率會大大增加。梅毒螺旋體可以通過母嬰垂直傳播給胎兒，產婦血液中的梅毒相關IgG抗體也可通過胎盤流入胎兒血液[6-7]。胎盤在新生兒先天性梅毒的傳播中有重要影響[8]。如果新生兒無先天性梅毒感染，新生兒體內的此類抗體會逐漸減少，多半在出生后6個月左右消失[9]。因此，當胎兒的常規梅毒血清學檢測如TRUST方法和TPPA方法陽性時，不能確定血清中的抗體是來自母體還是來自胎兒本身。在新生兒血清中，只有胎兒在宮內受到梅毒螺旋體的感染，才會出現特異性IgM抗體，特別是高滴度或滴度增加，更能說明問題。有報道自2002年開始實施預防與控制梅毒母嬰傳播項目，對所有疑似先天性梅毒新生兒進行19S-IGM檢測并進行綜合干預治療，發現先天性梅毒發生率逐年下降[10]，這足以說明檢測梅毒螺旋體特異性IgM抗體的重要性，從本研究結果可以看出，在一年里，3次不同時間的檢測，由于檢測梅毒螺旋體特異性IgM法全部是陰性，根據19S-IGM-TPPA抗體監測的特異性為100.00%[11]，所以100例新生兒未經治療，TRUST方法全部轉陰，而TPPA方法轉陰率為75%，可以預見這些新生兒完全都是假陽性，根本不需過度預防治療。曾有報道誤診[12]，我們認為是不可取的。現階段，在我國，新生兒出生是需要打各種各樣的疫苗的，而各個地區的各級別防疫站在給新生兒注射疫苗前是需要出示相關證明的，如果僅僅根據出生時新生兒TPPA方法、ELISA方法或者TRUST方法陽性，就拒絕給新生兒注射疫苗，這樣會使新生兒傳染其他疾病病的可能性大大增加，而特異性IgM方法的臨床使用，可以快速解決此類問題，解決醫護人員和新生兒家屬的困擾，值得在臨床上推廣。

綜上所述，我們認為，新生兒先天性梅毒大多癥狀不明顯，多為隱匿感染，更因母體內抗體因素的影響與干擾，其臨床診斷缺乏準確性，難度較大，常延誤治療時機[13-14]。在基層醫院，我們可以直接檢測新生兒TP特異性IgM抗體，如果陽性，則果斷治療，如若陰性，則持續觀察，而不能簡單的根據TPPA方法或者TP-ELISA方法檢測的結果來判斷新生兒是否是先天梅毒來簡單的上報，過度的預防治療，增加國家和患者的負擔。而此方法是否可以運用到腦脊液來判定臨床中樞神經系統有無梅毒感染還需進一步研究[15]。

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（收稿日期：2019-05-11）