氟尿嘧啶聯合紫杉醇對腦膠質瘤患者血清TGF-β、GFAP濃度變化的影響

計文超 譚筆琴

[摘要] 目的 探討氟尿嘧啶聯合紫杉醇對腦膠質瘤患者血清TGF-β、GFAP濃度的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年12月接受治療的腦部惡性膠質瘤患者60例作為觀察對象，隨機分成兩組，對照組（30例）給予5-氟尿嘧啶聯合順鉑治療，觀察組（30例）在對照組基礎上聯合紫杉醇治療，比較兩組近期臨床療效、血清TGF-β及GFAP水平變化。 結果 治療3個周期后，對照組總有效率為30.00%，明顯低于觀察組46.67%（P<0.05）;對照組疾病控制率為63.33%，明顯低于觀察組83.33%（P<0.05）;治療前兩組血清TGF-β、GFAP水平均無明顯差異（P>0.05）;治療4周及化療結束后，觀察組血清TGF-β、GFAP水平均明顯低于對照組（P<0.05）;兩組PD及SD患者較PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明顯升高（P<0.05）;兩組PD患者較SD患者血清TGF-β、GFAP水平明顯升高（P<0.05）;兩組PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 氟尿嘧啶聯合紫杉醇可有效提高腦膠質瘤患者臨床療效，并可明顯降低患者血清TGF-β、GFAP表達水平，對臨床療效判斷具有重要意義。

[關鍵詞] 氟尿嘧啶;紫杉醇;腦膠質瘤;轉化生長因子;膠質纖維酸性蛋白

[中圖分類號] R739.41 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）24-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of fluorouracil combined with paclitaxel on serum TGF-β and GFAP concentrations in patients with glioma. Methods Sixty patients with malignant glioma who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups. The control group（30 cases） was given 5-fluorouracil combined with cisplatin. The observation group（30 cases） was treated with paclitaxel on the basis of the control group， and the recent clinical effects， serum TGF-β and GFAP levels were compared between the two groups. Results After 3 cycles of treatment， the total effective rate of the control group was 30.00%， which was significantly lower than that of the observation group（46.67%， P<0.05）. The control rate of the control group was 63.33%， which was significantly lower than that of the observation group（83.33%， P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment for 4 weeks and after chemotherapy， the serum levels of TGF-β and GFAP in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in patients with PD and SD were significantly higher than those in patients with PR（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in PD patients were significantly higher than those in SD patients（P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels of PR， SD and PD patients between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fluorouracil combined with paclitaxel can effectively improve the clinical efficacy in glioma patients， and can significantly reduce the expression levels of serum TGF-β and GFAP in patients， which is of great significance for clinical efficacy judgment.

[Key words] Fluorouracil; Paclitaxel; Glioma; Transforming growth factor; Glial fibrillary acidic protein

腦膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，占顱腦腫瘤的60%。手術為腦惡性膠質瘤臨床治療的主要手段，但對于晚期腦膠質瘤患者多采用放化療治療，目前，晚期腦膠質瘤化療進展相對緩慢，尚無標準化療方案[1]。氟尿嘧啶聯合紫杉醇對各類腫瘤均有較好療效，目前已廣泛用于胃癌、鼻咽癌、食管癌等惡性腫瘤的晚期治療，而應用于腦膠質瘤的研究報道較少[2-4]。研究顯示，腦膠質瘤患者血清轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）高表達，且與腦膠質瘤的臨床分期及患者預后密切相關。目前，尚無研究關于氟尿嘧啶聯合紫杉醇對腦膠質瘤患者血清TGF-β、GFAP水平影響的報道，本研究采用氟尿嘧啶聯合紫杉醇治療腦膠質瘤，并檢測其血清TGF-β、GFAP水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年12月接受治療的腦部惡性膠質瘤患者60例作為觀察對象，病例納入標準：（1）經病理檢查確診為腦膠質瘤;（2）病理分級為Ⅲ～Ⅳ級;（3）Karnofsky 評分≥60 分;（4）預計生存時間≥3個月;（5）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要器官嚴重功能障礙者;（2）合并其他惡性腫瘤者;（3）有明顯的化療禁忌證者;（4）既往服用過氟尿嘧啶、紫杉醇或正接受其他臨床研究者;（5）精神疾病者。本研究經本院倫理委員審批，將所有患者按隨機原則分成兩組，對照組（30例）男19例，女11例，年齡24～80歲，平均（56.4±9.6）歲，腫瘤位置：顳葉13例，額葉9例，頂葉8例;腫瘤分級：Ⅲ級17例，Ⅳ級13例;觀察組（30例）男21例，女9例，年齡19～75歲，平均（54.6±10.1）歲，腫瘤位置：顳葉15例，額葉8例，頂葉7例;腫瘤分級：Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。兩組患者性別、年齡分布、腫瘤位置及腫瘤分級等臨床資料比較無明顯差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者給予靜脈滴注5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）30 mg/m2 d1～d3;每4周重復。

觀察組患者給予靜脈滴注紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20084439）135 mg/m2，d1;靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）20 mg/m2 d1～d4，靜脈滴注5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;每4周重復。

兩組均以4周為1個治療周期，3個治療周期后評價療效。每個治療周期結束后進行血常規、尿常規、肝腎功能、CT 及心電圖檢查。

1.3 觀察指標

（1）療效評價：依照RESICR評價標準，分為完全緩解（complete remission，CR）：臨床癥狀完全消失超過4周以上，部分緩解（partial response，PR）：腫瘤總體積縮小≥50%，疾病穩定（stable disease，SD）：腫瘤總體積增大<25%或縮小<50%，疾病進展（progressive disease，PD）：腫瘤體積增大>25%以上或有新的病變產生，總有效率（response rate，RR）為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）之和，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%;（2）血清TGF-β、GFAP水平：分別于治療前、術后4周和化療結束后，采集所有患者外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清TGF-β、GFAP表達水平，檢測試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作嚴格按照試劑說明書執行。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS22.0軟件進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，組內比較采用重復測量的方差分析，等級資料采用秩和檢驗;計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效比較

治療3個周期后，對照組總有效率為30.00%，明顯低于觀察組46.67%（P<0.05）;對照組疾病控制率為63.33%，明顯低于觀察組83.33%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清TGF-β、GFAP水平變化比較

兩組治療4周及化療結束后血清TGF-β、GFAP水平均較治療前顯著下降，且與治療4周相比，兩組化療結束后血清TGF-β、GFAP水平均呈明顯降低（對照組：TGF-β：F=4.734，P=0.035，GFAP：F=6.248，P=0.037;觀察組：TGF-β：F=6.354，P=0.021，GFAP：F=7.259，P=0.024）;兩組比較，治療前兩組血清TGF-β、GFAP水平均無明顯差異（P>0.05）;治療4周及化療結束后，觀察組血清TGF-β、GFAP水平均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不同臨床療效患者血清TGF-β、GFAP水平比較

兩組不同臨床療效患者血清TGF-β、GFAP水平比較，均存在顯著性差異（P<0.001）;兩組PD及SD患者較PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明顯升高（P<0.05）;兩組PD患者較SD患者血清TGF-β、GFAP水平明顯升高（P<0.05）;兩組PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比較差異無顯著性（P>0.05），見表3。

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（收稿日期：2019-04-25）