眼眶腫瘤的臨床研究進展

李昆臨

[摘要] 眼眶腫瘤是一類有著致盲、致殘特點的腫瘤類疾病。若未能在第一時間對患者開展治療，將會給患者的生命安全造成嚴重威脅。當前我國醫學技術明顯發展。在這種情況下，治療眼眶腫瘤的方式也越來越多。即便是傳統技術，其治療效果也明顯比之前好，加上最近幾年新式治療方法輩出，諸如：基因靶向治療、新式化療等等，在原有基礎上提升了治療效果。結合實際情況，該文全面分析眼眶腫瘤的臨床研究進展情況，旨意為相關學者的研究工作提供參考文獻。

[關鍵詞] 眼眶腫瘤;化療;手術;放療;靶向治療

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（a）-0195-04

[Abstract] Orbital tumor is a kind of tumor-like disease with blindness and disability. Failure to treat patients in the first place will pose a serious threat to the patient's life. At present， China's medical technology has developed significantly. In this case， there are more and more ways to treat eyelid tumors. Even with traditional techniques， the therapeutic effect is significantly better than before. In addition， new treatment methods such as gene-targeted therapy and new-type chemotherapy have been developed in recent years， which have improved the therapeutic effect on the basis of the original. Based on the actual situation， this paper comprehensively analyzes the clinical research progress of orbital tumors， and aims to provide reference for the research work of related scholars.

[Key words] Orbital tumor; Chemotherapy; Surgery; Radiotherapy; Targeted therapy

眼眶腫瘤是一類有著致盲、致殘特點的腫瘤類疾病。某些腫瘤還會威脅到患者的生命安全[1]。因此使用有效方式對患者開展行之有效的診斷和治療，有著相當重要的現實意義。最近幾年，隨著我國醫學技術不斷發展，相關診斷方法和有關治療技術也有所進步，眼眶腫瘤的治療發展較快，并且也形成了以手術、放射和化學治療等為主的綜合治療模式[2]。其預后效果也越來越好。特此該文全面分析眼眶腫瘤的臨床研究進展情況，現將具體結果報道如下。

1? 眼眶腫瘤的類別

1.1? 血管源性腫瘤

血管源性腫瘤為眼眶內常見腫瘤類型及可被分為多源性以及單源性兩類。單源性會進一步分解為血管外皮瘤、平滑肌瘤以及血管內皮瘤。多源型從實際意義上來講為一類錯構瘤，可進一步分為靜脈性血管瘤、毛細血管瘤、海綿狀血管瘤以及淋巴管瘤等。在此其中，臨床最為常見的原發性眼眶內腫瘤類型為海綿狀血管瘤，其占總疾病發生率的4.6%[3]。毛細血管瘤也被稱之為嬰兒型血管瘤。其屬于嬰幼兒常見的腫瘤類型。血管平滑肌瘤主要指的是發生在小血管壁平滑肌良性腫瘤，臨床并不多見。有統計證實，疾病的發生率僅僅占眼眶腫瘤的1.7%[4]。淋巴管瘤眶內發病較為罕見，國外學者證實1 376例眼眶腫瘤之中，淋巴管瘤僅為18例，占據總例數的1.3%[5]。

1.2? 淚腺源性腫瘤

淚腺源性腫瘤的發生率為眼眶占位性病變中占有著較高比例，文獻指出：該疾病的發生率約占總眼眶病變中的13%[6]。在此其中以多形性腺瘤人數最多，腺樣囊性癌次之。淚腺源性腫瘤也可以被分為非上皮樣腫瘤以及上皮樣腫瘤，兩者占據各半。上皮樣腫瘤之中，良性混合瘤約為50%，腺樣囊性癌約占15%～20%[7]。內腺多形性腫瘤也可以被稱之為淚腺混合瘤，一般起源于存在多項性分化潛能的上皮細胞之中。該類細胞間質成分，屬于上皮化生之產物。國內諸多文獻報道，多型性腺瘤占據總體淚腺上皮性腫瘤的56.5%[8]。

腺樣囊性癌為常淚腺上皮惡性腫瘤。其也為惡性度最高腫瘤類型。有報道指出：該疾病的發生率占據淚腺上皮腫瘤的25%～30%[9]。多型性腺癌也可以被稱之為惡性混合瘤，就臨床表現來講其和良性多型性腺瘤類似組織學中有著惡性以及良性共有特征。其在淚腺上皮性腫瘤中發病率排列第3位，淚腺惡性上皮性腫瘤內占據第2位[10]。

1.3? 神經源性腫瘤

人體的眼眶中含有大量神經組織。除去中樞神經視神經之外，也有周圍神經中的末梢神經以及神經節。神經源性腫瘤可以被分為神經鞘細胞起源的神經鞘瘤、神經鞘膜、腦膜瘤以及起源自神經膠質的膠質瘤和起源于黑色素細胞的惡性黑色素瘤等等。除卻最后一類外，前3種均為良性腫瘤。有報道指出：967例眼眶腫瘤患者中，神經鞘瘤62例，占6.4%[11]。占據眶內腫瘤手術的第4位，對于腦膜瘤，國外文獻報道指出，其占據眼眶手術總數的第5位，對1 422例眶內腫瘤進行分析，結果證實：原發性腫瘤共計1 141例，腦膜瘤占據56例，占總眶腫瘤的3.9%[12]，占原發于眶內腫瘤的4.9%。視神經膠質瘤原發于眶內者并不常見。有1例病例分析調查證實：視神經膠質瘤占據總發生率的1.3%[13]。原發性眶內黑色素瘤更為少見。通常為脈絡膜惡性黑色素瘤或者結膜惡性黑色素瘤蔓延導致占總礦腫瘤發生率的0.8%[9]。

1.4? 眼眶囊腫

眼眶囊腫為常見疾病類型。國外文獻報道，在1 376例以及1 921例眼眶腫瘤活檢樣本中，眼眶囊腫分別占據12.1%以及8.8%[14]。另有學者將眼眶囊性病變分為8個種類，在此同時也將其分為后天性以及先天性兩大類。最常見類別包含表皮樣囊腫、皮樣囊腫、淚腺囊腫、血囊腫、皮脂腺囊腫[15]。

2? 眼眶腫瘤傳統治療方法

2.1? 手術治療

當前手術依舊為治療眼眶腫瘤的主要方式。和以往相比，我國醫學技術呈現出了逐步發展的趨勢。在這種情況下，各類手術儀器檢查方法以及手術技巧等均有所改進，進而令眼眶手術的方式也發生了巨大改變。和以往相比，當前術野暴露更好。能夠在一定程度上切除腫瘤。同時也可積極保護患者的視神經功能，降低各類手術并發癥發生[16]。

從手術原則來看，主要為以下幾點：首先，利用適當的暴露以及直視下操作。其次，盡可能確保手術在少血或者無血狀態下完成相關操作。再次，通過非病理性組織平面進入到病灶內部。最后，以少損傷安全的原則開展組織手術操作。對于惡性眼眶腫瘤，在對患者開展手術以前應當全面分析其病情。眼眶內的局灶惡性病變需要全面切除，病變邊緣正常組織以及整個腫瘤。如果病變位置較深，質地脆。且不存在完整包膜或者邊界模糊，很難切除時，手術后應當對患者開展輔助性化療和放射治療，避免腫瘤復發[17]。在手術后進行適當引流。

2.2? 放射治療

所謂放射治療，主要指的是利用射線對于機體產生的電離輻射效應，進而達到治療效果。因為放射治療有關技術和以往相比明顯提升，這種治療方式在一定程度上降低了放射治療并發癥出現概率。在此同時也可在最高程度上增加腫瘤照射總劑量。提升總治愈率。所以說，其已經成為了當前治療眼眶腫瘤的不可或缺方式[13， 18]。

從放射治療適應證來看，主要為：①患者的視神經鞘腦膜瘤朝向視神經管方向蔓延。眼眶中的一位腦膜瘤和蝶骨嵴腦膜瘤病患存在手術殘留現象，或者視力功能良好以及向顱內蔓延手術危險性大者，建議進行放射治療;②眼眶內復發靜脈性血管瘤;③眼眶后方腫瘤。這一點重點體現在侵襲到眶尖患者中。對于手術存在顧慮或者術后，殘留性病變復發者;④對于惡性腫瘤患者開展綜合治療中，必須進行放射治療。

2.3? 化學治療

和以往相比，當前我國和化學相關學科發展以及給藥途徑趨向于多樣化發展。進而令眼眶腫瘤的化學治療效果愈來愈好。由此引發的并發癥發生率也明顯降低。其已經成為治療眼眶腫瘤不可或缺的組成部分。

眼眶淋巴瘤為淋巴組織增生疾病，其占據實體腫瘤發生總概率的10.00%～15.00%[11]。部分病變也為全身病變的一種，就治療方式來看，主要以手術為主，放射治療聯合術后化療為主。這一點重點體現在已經證實為眼眶病變和全身性病變相關類疾病，開展全身化療意義重大。

Fan B等[9]指出：對于ORMS（眼眶橫紋肌肉瘤）的化學治療可被分為新輔助化療（術前減容法以及術后輔助化療法兩類）。就化療藥物來看，常見類型包含：異環磷酰胺、放線菌素D、環磷酰胺、長春新堿、VP-16等等。IRSG推薦藥品方案包含：I期者使用VA方案32周，II期者使用VA方案，III期者使用VAC方案（VA+C*52周）VAI（VA+1）以及VIE（VI+E*52周）幾個方案中的一種。

對于惰性B淋巴細胞瘤疾病的化療，近幾年，小細胞型淋巴瘤以及濾泡淋巴瘤治療主要通過兩種方案得以實現：單克隆抗體應用：Kiratli H等[20]認為：對于惰性淋巴瘤者，使用CD20單克隆抗體-美羅華單藥治療，有效率能達到48.00%。CR率為6%。首次治療者，建議應用美羅華聯合進行化學治療。總緩解率可達到97.00%。CR率能達到13.00%。

另外，對于此類疾病，使用氟達拉濱也能取得滿意成效。其在治療惰性B淋巴細胞瘤疾病的總有效率達到了65.00%～84.00%。復治有效率為30.00%～50.00%。明顯比傳統方案CVP治療取得的效果更好。

3? 眼眶腫瘤新式治療方法和展望

3.1? 動脈灌注化療

動脈灌注化學治療屬于介入性治療的一類方法。其主要經過動脈血流，把抗癌藥物直接傳送到相關部位[21]。其能夠有效提升患者局部用藥濃度水平，緩解全身性不良反應，提升治療效果的目的。

在1998年，國外學者首次報道頸動脈內化學治療輔助處理廣泛侵襲顱內晚期淚腺腺樣囊性癌疾病。在進行手術之前實施導管經頸外動脈與眶吻合注入順鉑藥物。通過頸內動脈直至眼動脈注射相同藥物，靜脈滴注阿霉素。1個月之后經影像學檢查證實患者手術前化療后腫瘤明顯縮小。眼眶內腫物摘除術后標本確定為腫瘤壞死。完成手術之后，青格勒圖等[22]認為，輔以劑量為55～60 Gy放射治療以及靜脈內注射阿霉素和順鉑治療，患者隨訪9.5年，無腫瘤復發。

經頸動脈那個藥化療法優勢主要體現于：首先，能夠全面縮小腫瘤體積，方便手術。其次，這種方法能夠直接作用在腫瘤區域血管系統之中，可取得滿意成效。依照不同的靶器官癌細胞清除效率差異性，經動脈給藥次數可比經典經靜脈給藥次數多。在此同時，該系統不良作用也不會增加。再次，Shen J等[23]認為，能夠全面誘導腫瘤細胞壞死，消除邊界外亞臨床病變，降低局部復發概率。減少因手術引起的潛在性，腫瘤細胞播散，有助于完整切除腫瘤。

3.2? 基因靶向治療

抗腫瘤血管新生方式主要為針對新生化血管形成過程中阻斷幾個或者一個環節。進而實現阻止腫瘤生長的目的。此法有助于限制腫瘤轉移潛在力，能夠起到抗腫瘤新生血管增生的效果。減少腫瘤新生血管治療方案主要包含：首先，Young S M等[24]認為，經過阻斷血管新生誘發性因素以及加大內源性血管抑制物表達，進而全面關閉血管發生的作用“開關”。其次，經過減少血管新生刺激信號和其受體結合，干擾細胞間信號傳遞，全面下調血管生長因子表達和其與內皮細胞受體結合度，減少血管新生激活因子，降低內皮細胞擴增率。再者，利用減少細胞外基質以及基底膜降解過程，實現治療疾病。將相關內皮細胞基質金屬蛋白酶視為治療靶點，同樣能夠起到減少血管腫瘤生成的效果。

最后，降低微管形成，進而抵抗內皮細胞遷移。另外也有其他情況。比如說，抗血管新生免疫性治療。通過RNA干擾技術開展抗腫瘤、血管治療以及誘導癌瘤內皮細胞凋亡治療等等。

[參考文獻]

[1]? Holliday EB， Esmaeli B， Pinckard J， et al.A Multidiscip linary Orbit-Sparing Treatment Approach That Includes Proton Therapy for Epithelial Tumors of the Orbit and Ocular Adnexa[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics， 2016，95（1）：344-352.

[2]? Sirin S， de Jong MC，De G P，et al. High-Resolution Magnetic Resonance Imaging Can Reliably Detect Orbital Tumor Recurrence after Enucleation in Children with Retinobl astoma[J]. Ophthalmology， 2016，123（3）：635-645.

[3]? Yuan W H， Lin T C， Lirng J F， et al. Computed tomography and magnetic resonance imaging findings of intraorbital granular cell tumor （Abrikossoffs tumor）： a case report[J]. Journal of Medical Case Reports， 2016，10（1）：1-5.

[4]? Tanaka K，Yano H，Hayashi H，et al. Total resection combined with osteotomy is more effective for orbital solitary fibrous tumor excision： a report of three cases[J].International Ophthalmology， 2017，38（4）：1-7.

[5]? Kamal S， Kaliki S， Sreedhar A， et al. Primary orbital yolk sac tumor： report of a case and review of literature[J]. International Ophthalmology， 2016，36（3）：435-444.

[6]? Rana M， Sproll C， Lommen J，et al. Trajectory-guided biopsy of orbital tumor - Technology，principal considerations and clinical implementation -[J].Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery， 2018：S1687101947.

[7]? Ginderdeuren RV，Sciot R， Mombaerts I. Orbital tumor associ ated with a microphthalmic eye and colobomatous cleft： Pilocytic astrocytoma （glioma） or massive retinal gliosis[J]. Saudi Journal of Ophthalmology， 2018，32（1）.

[8]? Heisel C，Zacks DN，Kahana A. Persistent macular puckering following excision of causative orbital tumor[J].American Journal of Ophthalmology Case Reports， 2018，10：196-197.

[9]? Nasr HE，Nouh MA，Ahmed R A， et al. Orbital melanocytoma： When a tumor becomes a relieving surprise[J].Am J Ophtha lmol Case Rep， 2018，10：124-127.

[10]? Keren S， Dotan G， Ben-Cnaan R， et al. A combined one-stage surgical approach of orbital tumor debulking， lid reconstruction and ptosis repair in children with orbito-temporal Neurofibromatosis[J].Journal of Plastic， Reconst ructive & Aesthetic Surgery， 2017，70（3）：336-340.

[11]? Pausch PNC， Sterker I，Bauer U.Maligner intraorbitaler Tumor：Primum oder Metastase[J].HNO，2016，64（4）：262-264.

[12]? Mulay K， Sharma V， Honavar SG. Forget Me Not： A Case of Gossypiboma （Textiloma） Mimicking an Orbital Tumor[J]. Ophthal Plast Reconstr Surg， 2016，32（1）：e5.

[13]? 馬楠. 100例眼眶腫瘤的組織學分類分布及影像學特征分析[D]. 武漢：華中科技大學， 2016.

[14]? Kitsche M， Terai N. Orbital cavity tumor with macular folds[J]. Der Ophthalmologe， 2016：1-3.

[15]? Cruzado Sánchez D，Salas Diaz S，Tellez WA，et al. [Primary orbital cystic tumor： A case of hydatidosis in a child][J]. Revista Peruana De Medicina Experimental Y Salud Publica， 2017，34（3）：560.

[16]? Kaliki S， Mishra DK.Orbital Chordoma： An Extremely Rare Tumor[J]. Ophthalmology， 2016，123（1）：116.

[17]? Park JK， Sugita S，Soma T， et al. Malignant peripheral nerve sheath tumor coexisting with congenital melanocytic nevus in an elderly man[J].Pathology International， 2016，66（5）：309-310.

[18]? Yip CM， Lee HP， Hsu SS，et al. Left orbital roof giant cell tumor of bone： A case report[J].Surgical Neurology Interna tional， 2018（9）：127.

[19]? Fan B， Liu JJ， Wang BF，et al.Case report repairing orbital skin defects using composite flaps after giant eyelid-derived tumor excision and orbital exenteration[J]. Medicine， 2017，96（48）：e8978.

[20]? Kiratli H， Ko I， Orhan D. Orbital Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor With Heterologous Elements in a 15-Year-Old Girl[J].Journal of Pediatric Ophthalmology & Stra bismus， 2016（53）：e12.

[21]? 馬凌葵， 李玉紅. 老年眼眶腫瘤摘除術后預后的影響因素分析[J]. 現代腫瘤醫學， 2017，25（20）：3242-3244.

[22]? 青格勒圖， 新吉夫， 李琳. 研究眼眶腫瘤致視野改變的類型及相關因素[J]. 世界最新醫學信息文摘， 2016，16（a5）：10-11.

[23]? Shen J， Li H， Feng S， et al. Orbital solitary fibrous tumor： a clinicopathologic study from a Chinese tertiary hospital with a literature review[J].Cancer Management & Research， 2018（10）：1069-1078.

[24]? Young SM， Kim YD，Hwang SS，et al. Orbital Schwann oma With Atypical Presentation[J].Journal of Craniofacial Surgery， 2018：1.

（收稿日期：2019-06-10）