麒麟丸治療月經不調臨床療效觀察

廖慧妍， 郜潔， 邱嬪， 劉曉榮， 李凈， 陳思， 鄧高丕

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州510405；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州510405）

隨著現代生活方式的改變和工作壓力的增大，越來越多的女性受月經量減少、月經周期紊亂困擾，給女性患者的身心健康帶來了嚴重影響。然而，目前現代醫學尚未有公認有效的治療方案，且長期使用激素類藥物治療存在一定程度的風險。根據文獻報道及臨床觀察，中醫補益脾腎法治療月經異常是有效可行的手段，備受現代醫家推崇，故篩選出能改善女性月經及其他相關癥狀的藥物對臨床有重大的實際意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2018年4月10日至2018年12月21日在參加本臨床研究的醫院就診，年齡18～40歲，有明顯月經異常，符合本試驗病例選擇標準的患者，共60例。本研究共有10家廣東省內醫院參加，分別為廣州中醫藥大學第一附屬醫院、廣州中醫藥大學第三附屬醫院、廣州中醫藥大學深圳醫院、深圳市寶安中醫院（集團）、北京中醫藥大學深圳醫院、茂名市中醫院、江門市五邑中醫院、佛山市禪城區中心醫院、深圳市婦幼保健院、梅州市中醫醫院。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 臨床上有異常子宮出血。正常月經，具有周期性；正常月經周期為24～35 d，經期持續2～7 d，平均失血量為20～60mL。凡不符合上述標準者均屬異常子宮出血[1]。納入臨床上有月經不調（月經周期縮短或者月經周期延長必備一項，或伴有月經過少）表現的患者。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中有關“中藥新藥治療月經不調的臨床研究指導原則”的有關內容制定，中醫證型為腎脾兩虛、沖血不足證。主癥：①月經先期，或月經后期，或合并月經過少；②月經色淡或色黯、質稀；③腰骶酸痛；④面色淡。次癥：①頭暈眼花；②心悸；③神疲乏力；④少氣懶言；⑤五心煩熱。舌脈：舌淡或淡暗，苔薄白；脈細弱或沉弱。以上主癥全部具備，次癥具備2項或2項以上，參照相應的舌脈象，即可辨證為腎脾兩虛、沖血不足證。

1.3 納入標準 ①符合西醫異常子宮出血的診斷標準；②符合中醫腎脾兩虛、沖血不足證的診斷標準；③年齡在18～40歲的女性；④同意用藥期間嚴格避孕；⑤自愿參加本試驗，同意按照研究方案的要求接受所有的訪視檢查和治療，并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①已知有惡性腫瘤或既往有惡性腫瘤病史的患者；②有高泌乳素血癥（HPRL）或多囊卵巢綜合征（PCOS）病史的患者；③現在仍存在原因不明的陰道流血患者；④近3個月使用性激素治療的患者；⑤妊娠期及哺乳期婦女；⑥過敏體質或對多種藥物過敏者；⑦合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病患者；⑧無法完成隨訪的患者；⑨正在進行其他臨床研究，或在入選前3個月內參加過其他臨床試驗的患者。

1.5 醫學倫理要求 本研究方案和受試者知情同意書均通過廣州中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準（倫理意見號：ZYYECK2017-015-XZ-D1）。

1.6 臨床研究注冊 已于2017年9月27日在中國臨床試驗注冊中心（CniCTR）完成注冊，并取得注冊號：ChiCTR-IPR-17012824。

1.7 研究方法

1.7.1 治療方法 給予口服麒麟丸治療。用法：麒麟丸（廣東太安堂藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字Z10930034）口服，每日2次，每次6 g。受試者均在每個月經周期第5天開始服用藥物，直至下次月經來潮停止服用。療程為3個月經周期，期間4次隨訪，調經療效判定為有效的患者行第5次隨訪。藥物均由各中心藥品管理員或各研究中心藥房分發，按每位受試者應診順序發放并記錄在冊；每次隨訪均需記錄受試者本周期服用及歸還的藥品數量。

1.7.2 注意事項 試驗期間，禁止服用任何其他影響本病治療結局指標的中藥和（或）西藥，以及與本病治療相關的其他治療措施。在本試驗研究者的知情下，允許使用治療軀體其他疾病的藥物，并將服用藥物的種類、服用方法、服用藥量等告知研究者。脫落病例需盡量追蹤并記錄脫落原因，再經所有研究者討論。

1.8 觀察指標和療效評定

1.8.1 中醫證候評分及療效評定 中醫證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中腎脾兩虛、沖血不足的相關標準，根據臨床實際擬定評分細則。（1）月經周期縮短。0分：月經周期提前0～2 d；3分：月經周期提前3～5 d；6分：月經周期提前6～8 d；9分：月經周期提前9～10 d。（2）月經周期延長。0分：月經周期延長0～6 d；3分：月經周期延長7～10 d；6分：月經周期延長11～14 d；9分：月經周期延長15～30 d。（3）色淡質稀。0分：無；3分：經色淡，質稀；6分：經色淡黯，質稀。（4）除月經異常外，主癥為腰骶酸痛、面色淡白等，根據無、輕、中、重分別記為0、3、6、9分，次癥為頭暈眼花、心悸、神疲乏力、少氣懶言、五心煩熱等，根據病情嚴重程度分別記為0、1、2、3分。

中醫證候療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。計算公式（采用尼莫地平法）：療效指數（R）=（[治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。臨床痊愈：中醫臨床證候消失或基本消失，R≥95%；顯效：中醫臨床證候明顯改善，95%＞R≥70%；有效：中醫臨床證候均有好轉，70%＞R≥50%；無效：中醫臨床證候均無明顯改善，甚或加重，R＜50%。療效指標數據采用LOCF（last observation carried forward）方法結轉，根據結轉后的數據評價療效。

1.8.2 調經療效評定 月經情況評估后共同決定全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）的病例數。調經療效評定標準：痊愈：治療后月經周期、經期、經量均恢復正常；顯效：治療后月經周期恢復正常，經期、經量基本正常；有效：治療后周期、經期、經量有所改善；無效：治療后周期、經期、經量均無改變。療效指標數據采用LOCF方法結轉，根據結轉后的數據評價療效。

1.9 統計方法 療效性分析采用FAS和PPS數據集。定量資料的描述采用均數±標準差(-x±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗；定性變量采用百分位數進行計算，治療前后比較采用卡方檢驗。收集的數據采用SAS 9.2軟件進行統計分析，所有統計數據均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者脫落剔除情況及基線資料分析 本研究共入組病例60例，研究期間共有8例脫落，6例剔除，實際完成試驗46例。患者的平均年齡為（34.43±3.54）歲，身高為（159.89±5.99）cm，體質量為（54.20±8.46）kg，中醫證候總積分為（20.46±4.49）分。患者月經狀況及中醫證候評分基線水平見表1。

表1 患者月經狀況及中醫證候評分基線水平Table 1 Baseline levels of themenstruation and TCM syndromemanifestation scores in irregularmenstruation patients

2.2各個觀察時點患者的中醫證候療效分析 表2結果顯示：在用藥后第1個月經周期結束（訪視2）、第2個月經周期結束（訪視3）、第4個月經周期來潮期間（訪視4）和研究結束后1個月經周期（訪視5）等觀察時點，患者中醫證候療效的總有效率分別為65.22%、80.43%、69.57%、70.59%。FAS與PPS的結果相同。

表2 各個觀察時點患者的中醫證候療效分析（FAS/PPS）Table 2 Analysis of clinicalefficacy on TCM syndromemanifestations in irregularmenstruation patients atvarious observation time points（FAS/PPS）n（p/%）

2.3 患者治療前后中醫證候評分比較 表3結果顯示：服用麒麟丸后，與治療前的基線水平比較，患者在訪視2、訪視3、訪視4和訪視5等觀察時點的中醫證候評分均有明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.001）。

2.4 各個觀察時點患者的調經療效分析 表4結果顯示：服用麒麟丸后，患者的月經情況在訪視2、訪視3、訪視4、訪視5等觀察時點均有顯著改善，其調經療效的總有效率分別為63.04%、56.52%、43.48%和76.47%。FAS與PPS的結果相同。

表3 患者治療前后的中醫證候評分比較（FAS/PPS）Table 3 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in irregularmenstruation patients before and after treatment（FAS/PPS） （，s/分）

表3 患者治療前后的中醫證候評分比較（FAS/PPS）Table 3 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in irregularmenstruation patients before and after treatment（FAS/PPS） （，s/分）

訪視5：僅納入“完成研究且調經療效判定為有效以上的病例”進行分析；①P＜0.001，與治療前的基線水平比較

觀察時點基線訪視2訪視3訪視4訪視5 N 46 46 46 46 17證候評分20.03±4.00 9.68±4.69 6.84±4.80 6.55±4.33 9.00±6.22差值-10.63±5.14①13.00±5.21①13.00±5.21①12.94±5.83①t值-14.030 16.920 15.260 9.160 P值-0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

中醫學認為，月經的生理病理與“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸密切相關[3-5]；同時，月經亦與脾腎二臟功能不可分割[6]。腎為先天之本，主封藏，腎精充盛，天癸才能如期而至，卵巢得到濡養，卵泡才能生長、排出有常。脾為后天之本，化生氣血之源，使沖任滿溢流注胞宮，脾又主統血，防止血液溢出脈外，脾腎功能正常則月事依時而至，懷子水到渠成。

育齡期女性處于房勞多產階段，加之人流、清宮等宮腔操作機率增高，容易損傷腎氣；此外，嶺南人普遍脾胃虛弱，加之社會工作壓力較大，起居飲食較隨性，勞倦思慮過度等因素容易損傷脾氣，因此，這個時期的患者多數為脾腎兩虛[7]。通過研究者多年的臨床觀察，月經不調屬脾腎兩虛的患者確實較多。故尋找有效治療方法，通過調補脾腎以改善患者月經情況及中醫證候具有較大的臨床價值。

表4 各個觀察時點患者的調經療效分析（FAS/PPS）Table 4 Analysis of clinicalefficacy onmenstruation in irregularmenstruation patients atvarious observation time points（FAS/PPS）n（p/%）

麒麟丸由廣州中醫藥大學第一附屬醫院婦科已故名老中醫羅振華教授創立，其組成包括制何首烏、枸杞子、菟絲子、墨旱蓮、山藥、黃芪、白芍、淫羊藿、黨參、郁金、覆盆子、鎖陽、青皮、桑椹等，既往臨床運用及實驗均表明，麒麟丸能有效改善男性患者少精弱精癥，用治不孕不育癥療效滿意[8，9]。方中墨旱蓮、覆盆子、桑椹滋陰益腎，使腎精充足，為君藥；淫羊藿、鎖陽為補陽藥，用于陽中求陰，菟絲子、枸杞子肝腎同調，黃芪、山藥、黨參健脾益氣，資血之源又統血歸經，此7味共為臣藥；何首烏、白芍養血滋陰，郁金、青皮疏肝行氣，使藥物歸經，此4味共為佐藥。諸藥合用，共奏補腎健脾、調補沖任之功效。本方先天后天同補，氣血陰陽兼顧，不滋膩不溫燥，效果顯著。且諸藥入丸劑，作用緩和，如春雨無聲潤物。

本研究的隨訪多次發現，麒麟丸治療腎脾兩虛、沖血不足證月經不調效果顯著且穩定，不僅能有效改善患者的月經情況，而且還能有效減少腎脾兩虛證的中醫臨床證候，值得在臨床上進一步推廣應用。