解毒化濕方治療普通型登革熱的臨床療效觀察

黃娜， 余鋒， 黎潔瑩， 劉南

（1.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣東廣州510405；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院急診科，廣東廣州510405）

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播。隨著全球交通的便利及人口流動的增加，登革熱的流行呈越來越強的趨勢；其死亡率雖然低，但對社會經濟、醫療衛生及人類健康帶來了嚴重影響。目前在治療登革熱方面，還沒有針對性的抗病毒藥及疫苗，因此，登革熱的治療仍是一個亟待解決的全球問題。中醫學作為我國傳統醫學，有其自身的理論體系及獨特的診療方式，在治療登革熱方面有其獨特優勢。既往研究[1-3]表明中藥治療登革熱退熱效果明顯，但均基于中醫“辨證論治”的思想，在一定程度上限制了中醫藥治療登革熱的推廣與普及。因此，針對登革熱的中醫發病機制及辨證的流行病學特點，我們采用自擬的解毒化濕方作為治療登革熱的主證方藥。為客觀評價解毒化濕方治療普通型登革熱的臨床療效及安全性，我們開展了以下研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 從2015年1月至2018年12月廣州中醫藥大學第一附屬醫院普通內科病區收治的877例登革熱病例中選取符合納入標準的125例患者為研究對象。采用簡單隨機法將患者隨機分為2組，其中西醫組62例，中醫組63例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①符合登革熱臨床表現及白細胞和/或血小板減少者；②符合登革熱病原學核酸、IgM抗體、IgG抗體、NS1檢測的其中兩項者；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①出現嚴重出血、休克及嚴重器官損傷（如急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、急性肝腎功能不全、腦炎和腦性疾病）等重癥登革熱患者；②合并血小板減少、粒細胞缺乏等血液系統疾病患者；③合并需服用抗凝、抗血小板聚集藥的房顫、冠心病、腦梗塞、心肌梗塞的患者；④孕婦及兒童；⑤過敏體質或對本研究所用藥物過敏的患者。

1.3 治療方案

1.3.1 西醫組 給予西醫常規治療，包括一般處理和對癥治療，具體參照國家衛生和計劃生育委員會制定的《登革熱診療指南（2014年第2版）》[4]。（1）一般處理：主要給予臥床休息，清淡半流飲食；防蚊隔離至退熱及癥狀緩解；監測神志、生命體征、液體輸入量、尿量、血常規、肝腎功能等。（2）對癥治療：主要給予退熱、補液、輸注紅細胞及血小板，適當使用升白藥等。

1.3.2 中醫組 在西醫組西醫常規治療基礎上聯合使用解毒化濕方治療。方藥組成：藿香15 g，黃芩10 g，青蒿15 g，茵陳15 g，葛根50 g，滑石20 g，羌活10 g，白豆蔻6 g，白茅根30 g，紫草15 g，生甘草5 g。用法及劑量：每日1劑，水煎至200mL（由廣州中醫藥大學第一附屬醫院煎藥室統一煎煮），于餐后1 h左右1次溫服。

1.3.3 療程2組患者均以治療7 d為1個療程。

1.4 臨床資料的收集及評價指標

1.4.1 臨床資料的收集 收集2組患者治療前后的相關臨床資料。（1）一般情況：①發熱、皮疹、惡心嘔吐、腹痛、肌肉關節酸痛等臨床癥狀和體征；②體溫、呼吸、脈搏、心率、血壓等生命體征。（2）輔助檢查結果：血常規、生化常規、肝腎功能、心臟標志物等檢驗指標。（3）不良事件發生情況。

1.4.2 評價指標 （1）療效性指標：觀察2組患者的平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程，以及治療前后白細胞、血小板、凝血時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）的變化情況。（2）安全性指標：觀察2組患者治療過程中有無嚴重不良事件發生：①進展為重癥登革熱；②死亡。

1.5 統計方法 采用Excel2010和SPSS 19.0進行數據收集和統計分析。對2組患者的人口學特征、一般情況及檢驗結果等計量資料進行正態性分析，符合正態分布的指標采用獨立樣本t檢驗，以均數±標準差（）表示；非正態分布參數采用Wilcoxon秩和檢驗，以四分位數間距[P50（P25-P75）]表示；性別比等計數資料則采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的基線資料比較 中醫組63例患者中，男31例，女32例；年齡25～51歲，平均（39.4±1.8）歲；發病至就診時間24～48 h，平均（36±13）h；入院體溫平均（37.7±0.9）℃；脈搏平均（83±10）次/min；呼吸18～20次/min，平均19次/min；平均收縮壓為（111±13）mmHg，平均舒張壓為（76±6）mmHg。西醫組62例患者中，男31例，女31例；年齡30～52歲，平均（44.4±1.9）歲；發病至就診時間24～48 h，平均（41±16）h；入院體溫平均（37.4±1.1）℃；脈搏平均（82±9）次/min；呼吸18～20次/min，平均18次/min；平均收縮壓為（108±8）mmHg，平均舒張壓（78±9）mmHg。2組患者的性別、年齡、發病至就診時間、入院體溫、脈搏、血壓等方面資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程比較 表1結果顯示：中醫組的平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程分別為89 h、121 h和144 h，西醫組分別為134 h、168 h和196 h，組間比較，中醫組的平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程均較西醫組明顯縮短，差異均有統計學意義（P＜0.001）。

表1 2組患者平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程比較Table 1 Comparison of mean antipyretic time，mean hospitalization time，and mean disease course in the two groups（，t/h）

表1 2組患者平均退熱時間、平均住院時間和平均總病程比較Table 1 Comparison of mean antipyretic time，mean hospitalization time，and mean disease course in the two groups（，t/h）

①P＜0.001，與西醫組比較

組別N 平均退熱時間 平均住院時間 平均總病程中醫組西醫組統計量Z值P值63 62 89±21①134±18 6.320＜0.001 121±15①168±20 5.430＜0.001 144±18①196±15 6.710＜0.001

2.3 2組患者治療前后白細胞、血小板水平變化情況比較 表2和表3結果顯示：治療前，2組患者白細胞、血小板水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者白細胞、血小板水平均較治療前有一定程度升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療后組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2組患者治療前后白細胞水平變化情況比較Table 2 Com parison of white blood cellcount in the two groups before and after treatment[P50（P25-P75），n/（×109·L-1）]

表3 2組患者治療前后血小板水平變化情況比較Table 3 Com parison ofp lateletcount in the two groups before and after treatment[P50（P25-P75），n/（×109·L-1）]

2.4 2組患者治療前后PT、APTT水平變化情況比較 表4和表5結果顯示：治療前，2組患者PT、APTT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者PT、APTT水平均較治療前有一定程度改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但治療后組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2組患者治療前后PT水平變化情況比較Table 4 Comparison of prothrombin time（PT）in the two groups before and after treatment（，t/h）

表4 2組患者治療前后PT水平變化情況比較Table 4 Comparison of prothrombin time（PT）in the two groups before and after treatment（，t/h）

①P＜0.05，與治療前比較

組別N 治療前 治療后中醫組西醫組統計量F值P值63 62 11.30±0.15 11.50±0.21 1.362 0.581 11.90±0.32①12.30±0.18①1.320 0.980

表5 2組患者治療前后APTT水平變化情況比較Table 5 Com parison of activated partial thromboplastin time（APTT）in the two groups before and after treatment（，t/h）

表5 2組患者治療前后APTT水平變化情況比較Table 5 Com parison of activated partial thromboplastin time（APTT）in the two groups before and after treatment（，t/h）

①P＜0.05，與治療前比較

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2.5 不良事件比較 西醫組共有3例患者輸注血小板，5例患者使用升白藥；而中醫組僅1例患者輸注血小板，無1例患者使用升白藥。研究過程中，2組患者均無明顯不良反應事件發生。

3 討論

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，是全球傳播范圍最廣泛的蚊媒傳染病之一。其典型表現是發熱，多數病例出現白細胞、血小板顯著降低[5]。我國自1978年廣東省佛山市暴發登革熱以來，廣東、云南、海南、福建、廣西、浙江等省份曾發生或流行[6-7]。登革熱的發病機制尚未完全認識，目前尚無特效的抗病毒藥及疫苗，西醫治療主要以對癥支持治療為主。目前，國內外登革熱的研究重點仍然是有關登革熱預后的特異性指標、重癥登革熱及合并重大基礎病的登革熱患者的治療[1]。

按照中醫學理論，登革熱可歸屬于“瘟疫”、“濕熱”、“暑濕”等范疇，其基本病機為外感濕熱，疫毒內侵，濕熱疫毒交錯。國內很多研究[2，8-9]表明，中藥治療登革熱療效確切，不但能夠顯著縮短發熱時間，而且在促進白細胞、血小板恢復方面有一定優勢，但都是基于中醫辨證論治思想，在一定程度上限制了中醫藥治療登革熱的推廣與普及。2014年，我們團隊研究了210例登革熱患者中醫證型分布特點[10]，結果表明登革熱的中醫基本證型為“濕熱阻遏、衛氣同病”，因此，我們制定了中藥治療登革熱的專病專方——解毒化濕方，以期指導登革熱的中醫規范治療。

解毒化濕方以甘露消毒丹加減，兼具解表、清熱化濕、活血解毒功效。方中藿香祛暑解表、化濕運脾、理氣和胃，羌活祛風除濕、散寒止痛，二者入衛分，能解氣分之寒熱暑濕；葛根可協調氣分與衛分，解肌退熱透疹；滑石、茵陳、黃芩合用，其中滑石清熱利濕而解暑，茵陳清熱利濕而退黃，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，三者入氣分，清熱利濕，兩擅其長；白豆蔻芳香悅脾，能令氣暢而濕行；青蒿透熱轉氣，入營血，能清熱解暑，截瘧除蒸；白茅根、紫草入血分，在濕熱疫毒尚未進入血分之前可以截斷熱勢，反之則可涼血化瘀消斑；生甘草既能清熱解毒，又能調和諸藥。綜上，該方針對登革熱暑濕疫毒侵犯衛氣營血的病理病機，囊括衛氣營血四個方面，從根本上解毒化濕，阻斷病勢的發展。

解毒化濕方從2015年1月開始運用于臨床，結果表明，該方能夠明顯改善患者癥狀，縮短患者病程，但由于缺乏現代循證醫學及醫學統計學證據，故我們前瞻性地研究了該方治療登革熱的療效性及安全性，以期為治療該病提供依據。研究結果發現，中醫組不但能顯著縮短退熱時間、住院時間及總病程（P＜0.001），而且還能一定程度提高白細胞、血小板水平及改善患者的凝血功能（P＜0.05），說明解毒化濕方治療普通登革熱有較好療效，特別是在退熱方面有明顯優勢。同時，在本次研究中，2組患者均無明顯不良反應事件發生。因此，我們認為該研究結果對臨床治療登革熱具有一定的指導價值。

但由于條件有限，本研究僅對退熱時間、總病程、白細胞和血小板及凝血功能等指標進行研究[11]。另外，本研究未能納入合并心、肝、腎、肺功能不全的患者及孕婦、兒童，且僅在本單位開展，在一定程度上影響了研究結論的外推性。因此，為準確評估中醫藥治療登革熱的療效和安全性，需要進行多中心、大樣本、實驗設計更為嚴謹、實驗結果能服務于中醫臨床的隨機對照研究。