半定量干化學法檢測尿微量白蛋白/肌酐比值對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值

曹婧媛，黃 霞 ，韓俊嶺

（泰州市人民醫院，江蘇 泰 州 2 25300）

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。近年的流行病學調查顯示，我國成人糖尿病患病率高達11.6%[1]。糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease,DKD)又稱為糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病的重要并發癥，也是導致終末期腎病（End Stage Kidney Disease,ESKD）的主要原因。基于我國三甲醫院住院病人的大數據分析顯示，DKD已成為慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease,CKD）患者的主要病因[2]。

DKD是一個慢性過程，且早期的腎損傷是可逆的，因此早期發現和預防DKD顯得尤為重要。目前DKD早期診斷常用的金標準是24小時尿微量白蛋白定量[3,4]，但該方法標本留取麻煩，費時、費力。DKD相關指南推薦可以通過檢測定量尿微量白蛋白/肌酐比值(Microalbumin to Creatinine Ratio,ACR)來反映尿蛋白的排泄情況[4,5]。本研究使用Sysmex UC3500尿干化學分析儀通過半定量干化學法檢測尿ACR，旨在討論半定量干化學法檢測尿ACR對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年3月～2018年8月我院收治的2型糖尿病患者109例為實驗組，全部符合中華醫學會糖尿病學分會2017年版的診斷標準[5]。其中男性58例、女性51例，年齡32～74歲，病程1～25年。選取60例健康體檢者為對照組，其中男性32例、女性28例，年齡28～76歲，排除糖尿病、腎臟疾病、心臟病、惡性高血壓、腫瘤、使用類固醇激素或腎毒性藥物等，要求留取尿液樣本前24小時內無劇烈運動。

1.2 儀器和試劑 半定量干化學法尿ACR檢測采用Sysmex UC3500尿干化學分析儀及配套11A試紙條，其中尿白蛋白采用PH指示劑的蛋白質誤差法，肌酐采用Benedict-Behre肌酐比色法。24小時尿微量白蛋白檢測選用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀及配套試劑。每次實驗均保證質控結果在控。

1.3 半定量干化學法尿ACR測定 使用尿沉渣試管收集隨機中段尿標本10mL，2小時內采用Sysmex UC3500尿干化學分析儀半定量檢測尿ACR。

判斷標準：尿干化分析儀測定尿白蛋白，半定量結果等級分為：10，30，80，150，over，單位為mg/L；尿肌酐的半定量檢測的結果等級分為：0.1，0.5，1.0，2.0，3.0，單位為g/L；ACR的半定量結果分為：normal,30,80,150,≥80,≥150,≥300,單位為mg/g，分為1、2、3級，具體分級見表1。

表1 半定量干化學法檢測ACR等級對應關系

1.4 24h尿微量白蛋白的測定 實驗組及對照組人群正確留取24小時尿液標本，2小時內采用速率散射比濁法測定尿微量白蛋白含量，計算24小時尿微量白蛋白定量結果。

1.5 統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行統計，相關性分析采用非參數Spearman秩相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 半定量干化學法尿ACR與24h尿微量白蛋白定量的相關性分析 檢測實驗組與對照組尿ACR，按照表1的分級方法進行分級。以24h尿微量白蛋白定量結果為縱坐標，以隨機尿半定量干化學法尿ACR為橫坐標，對照組隨機尿半定量干化學法ACR與24h尿微量白蛋白定量值的相關系數r=0.509，為中度相關，有統計學意義（P＜0.001），見圖1。實驗組半定量干化學法ACR與24h尿微量白蛋白定量值的相關系數r=0.816，為高度相關，有統計學意義（P＜0.001），見圖2。

圖1 對照組半定量干化學法尿ACR與24h尿微量白蛋白定量的相關性分析

圖2 實驗組半定量干化學法尿ACR與24h尿微量白蛋白定量的相關性分析

2.2 半定量檢測尿ACR對2型糖尿病早期腎損傷的診斷效率 以24h尿微量白蛋白定量大于30mg/24h為2型糖尿病早期腎損傷的診斷標準[4]，半定量干化學法檢測以ACR：1級為陰性，2級和3級為陽性，半定量干化學法檢測ACR的診斷敏感度為94.3%，特異性為87.5%；假陽性率為12.5%，假陰性率為5.7%，診斷符合率為90.8%，見表2。

表2 半定量檢測ACR對2型糖尿病早期腎損傷的診斷效率

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的日漸提升，2型糖尿病發病率呈逐年遞增趨勢，在DKD早期以腎小球損害為主，腎小球濾過膜受損會引起明顯蛋白尿。在DKD進程中，尿微量白蛋白的出現遠早于尿蛋白的升高或血清中尿素氮、肌酐的升高，因此尿微量白蛋白的升高能反映早期腎小球的輕微損害[6]。24h尿微量白蛋白定量檢測靈敏度、特異度及準確度都較高，可作為DKD、高血壓腎損害等疾病早期診斷的參考依據，故目前診斷DKD早期腎損傷主要通過檢測24h尿微量白蛋白定量。但采集24h尿標本不僅費時、費力，對患者的醫從性要求較高、儲存條件及環境易影響標本的質量，且免疫散射比濁法檢測微量白蛋白可能受到“前帶效應”的影響[7]，這些均限制了24h尿微量白蛋白定量檢測的應用[8]。

肌酐為肌酸的代謝終產物，主要通過腎小球濾過排泄，且幾乎不被重吸收，在正常或腎臟輕度受損時肌酐排出量是基本恒定的，尿肌酐與尿量又有極好的相關性，故檢測ACR可以用尿肌酐矯正尿微量白蛋白含量，能很好地反映尿微量白蛋白的排泄率，故對2型糖尿病患者早期腎損傷的初篩極為重要。加之其檢測快速、簡便，現已廣泛應用于門診及住院糖尿病患者的檢查中[9]。目前常用定量ACR，該方法雖然克服了24h尿微量白蛋白定量的不少缺點，但在檢測過程中同樣易受到“前帶效應”的影響[7]。

本研究采用Sysmex UC3500尿干化學分析法檢測尿ACR，得到半定量尿ACR結果，與24h尿微量白蛋白定量有高度的相關性，在2型糖尿病患者中的相關系數達到0.816。同時半定量干化學法測定尿ACR有較高的敏感度和特異度（敏感度為94.3%，特異度為87.5%），有較低的假陽性率和假陰性率（假陽性率為12.5%，假陰性率為5.7%），診斷符合率為90.8%。根據本研究結果有理由認為半定量干化學法檢測尿ACR能夠作為2型糖尿病早期腎臟損傷篩查的重要指標。

半定量尿干化法檢測ACR具有明顯的優勢。首先，收集標本簡單、易行，且檢測速度快，可應用于門、急診檢測；其次，檢測成本低：半定量干化學法檢測ACR只作為尿常規中的一個項目，與定量ACR相比不額外增加患者費用；另外，半定量干化學檢測ACR不受“前帶效應”的影響。但尿干化學檢測也有其局限性。首先，尿白蛋白通過PH指示劑蛋白誤差法檢測，當尿液PH大于8.0時結果偏高，當尿中存在大量肌紅蛋白或血紅蛋白時，會導致假陽性結果；其次，尿中的酮體會導致尿肌酐檢測結果偏低；再者，當尿液顏色改變明顯或含有某些藥物時，試紙條顯色異常，亦可影響結果的判定；最后，半定量干化學法是以等級形式報告，稍有誤差就有可能影響到結果的判斷。

綜上所述，半定量干化學法檢測尿ACR雖然有一定的缺點，但它與24h尿微量白蛋白定量在2型糖尿病早期損傷的診斷中具有高度相關性，靈敏度與特異度也較高。同時，尿液標本采集方便、檢測快速、成本低，因此半定量干化學法檢測尿ACR能夠作為2型糖尿病早期腎臟損傷篩查的重要參考指標。且該指標有利于指導臨床對2型糖尿病早期腎損傷進行積極干預，對減緩2型糖尿病腎病的進展、防治相關并發癥有著積極的意義。