Smad蛋白與肝纖維化研究進展

郭有愛 長江職業學院

1 Smad蛋白分類

Smad蛋白由N端MH1結構域、C端MH2結構域和中間的連接區組成.Smad蛋白分為三類.①膜受體激活的R-Smad,包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亞型.②Smad4.③Smad6、Smad7.

2 Smad2/3磷酸化與肝纖維化

Smad2/3是TGF-β1通路中的關鍵轉導介質,Smad2必須與核DNA連接蛋白FAST家族成員連接,才能與Smad4結合進入細胞核協同激活靶基因的轉錄.而Smad3和Smad4需要在核內其他DNA結合輔助因子如CBP、p300等的幫助下,才能更好的發揮誘導和調節靶基因轉錄的作用.細胞核內輸出蛋白被激活后將Smad2/3脫磷酸化輸出核外.

3 Smad7與肝纖維化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受體調節的磷酸化作用,通過競爭性地與Ⅰ型受體結合而抑制受體激活R- Smad的磷酸化作用.Smad蛋白是TGF-β1跨細胞膜轉入的重要蛋白,Smad7是TGF-β1信號轉導通路的抑制元件,在TGF-β1信號轉導中構成反饋環路,發揮肝纖維化作用.研究發現,模型組大鼠肝組織Smad7 mRNA和蛋白表達水平低于對照組, Smad7的功能變化是肝纖維化發生的重要基礎.

4 展望

Smad7可與活化的TGF-β1受體連接,通過阻斷Smad2、Smad3與受體的的磷酸化來干擾它們的被活化,因此,研究藥物如何通過Smad2/3與TGF-β1和Smad7與TGF-β1信號通路降低肝纖維化是我們繼續深入研究的對象.