炎性相關(guān)因子誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞增殖信號(hào)和蛋白酶表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究

李 莉， 劉 潔， 艾貴海， 秦錦龍， 丁金曄， 程忠平

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200072)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，也是導(dǎo)致婦女癌癥相關(guān)性死亡的第5大原因[1]。盡管經(jīng)過基礎(chǔ)研究和臨床研究多年來的共同努力，卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在25%～30%，是致死率最高且預(yù)后最差的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性生命的健康[2]。然而，對(duì)于卵巢癌的病理發(fā)生機(jī)制至今尚未明確。

炎癥是癌癥的重要特征，越來越多的研究表明炎性微環(huán)境參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展[3-4]。腫瘤微環(huán)境中存在大量免疫細(xì)胞浸潤，特別是腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(tumor-associated neutrophils, TANs)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages, TAMs)。它們通過自分泌和旁分泌產(chǎn)生的炎性因子及趨化因子等激活炎性信號(hào)形成動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)激活多種細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8等)、趨化因子、蛋白水解酶(基質(zhì)金屬蛋白酶9、中性粒細(xì)胞蛋白酶、組織蛋白酶等)以及細(xì)胞表面受體(Toll樣受體等)，使細(xì)胞外基質(zhì)的降解，刺激新生血管形成，調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[5-6]。

卵巢癌的起源及發(fā)生機(jī)制目前尚未明了。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)背景下，探索炎性微環(huán)境與卵巢癌病理發(fā)生機(jī)制之間的聯(lián)系，為卵巢癌的靶向治療提供新的研究思路[7-8]。近年來，越來越多的研究表明卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與炎性病理機(jī)制密切相關(guān)，并且?guī)缀跎婕奥殉材[瘤發(fā)展的各個(gè)階段[9-10]。傳統(tǒng)學(xué)說認(rèn)為，卵巢排卵期間卵巢濾泡附近的上皮細(xì)胞廣泛增殖、破壞和凋亡，導(dǎo)致卵泡壁的破裂損傷和隨后重塑修復(fù)，最終導(dǎo)致潛在的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞基因突變；……