張田勘
2019年4月15日,以色列特拉維夫大學分子微生物和生物技術學系的教授塔爾·德維爾(Tal Dvir)團隊在綜合科技期刊《先進科學》(Advanced Science)上刊文稱,他們成功用人體細胞制造出世界上首顆3D打印心臟。這顆3D打印人工心臟大約2厘米長,和兔子的心臟大小差不多,看起來像個精致的小玩具。這顆心臟是貨真價實的人類心臟縮小版,不僅有心臟細胞,還有血管和其他支撐結構,甚至能像真實的心臟一樣跳動。
迄今,關于3D打印器官的研究結果屢屢公布,并被視為生物醫學領域的重大科技成果,除了3D打印心臟外,還有3D打印的各種骨骼、腎臟、肺臟、耳朵、氣管支氣管、肝臟等。這些器官都已經成形,而且,也有一定的功能,有些還進入臨床試驗治療,如骨骼。
首先需要更正的是,所謂的打印是比喻說法,與傳統的打印不是一回事。
3D打印技術最初是通過數字模型,利用金屬粉末材料,通過逐層打印的方式來構造物體。后來,這種做法和說法逐漸被運用到醫學上,如打印器官,也就是以干細胞為原材料,并供給干細胞生長的環境和營養,讓其按照特定模型一層一層地生長或者立體生長,實際上就是在人工環境下培養、培育和生長出器官。
由于器官生長是要按人體器官的模式來進行,而人的器官都是立體的,即三維的,所以必須借用一定的技術來設計或畫出原形器官的大小、立體模式、其中的血管和神經走向,以及器官中不同細胞和組織的比例和特定位置。
鑒于這樣的要求,打印器官需要多學科的理論和技術。除了干細胞分離和培養、組織工程技術外,還需要用電子計算機斷層掃描(CT)來測量受者(接受器官移植的人)原形器官的大小、其中的大血管的分布和走向。在通過CT測得原形器官的大小、立體體積和內部結構后,還需要借助計算機輔助設計(CAD,Computer Aided Design)及其圖形設備來幫助研究人員進行器官的智能設計或虛擬設計,也就是形成一個模型,相當于建筑施工和機械生產中的圖紙。
有了這個三維模型,還要決定在實際打印(培育)器官時,要用什么樣的骨架支撐起器官的立體(三維)結構和模式,然后讓干細胞沿著骨架和限定的模式生長,最終長出和原形器官一模一樣,或大部分相似于原形器官的有三維結構的器官。
打印(培育)器官的目的當然是供器官移植。
這對中國尤為重要。因為,中國人捐贈器官較少。中國百萬人口器官捐獻率僅為千分之一,可供移植的器官供需比例僅為1比30,遠遠無法滿足患者需求。即便發達國家可供移植的器官供需比比中國高,如美國為1比4、英國為1比3,可供移植的器官也非常短缺。所以,無論是中國還是其他國家,打印(培育)器官已經成為器官移植的一個發展方向。
現在的器官移植是同種異體器官移植,即把張三捐贈的器官移植給李四(人的器官在甲乙之間進行移植),用動物器官如豬的器官移植給人則是異種異體移植,這種情況目前還沒有,但未來可能是一個方向。
同種異體器官移植最關鍵的問題是異體器官的免疫原性,會讓受者的免疫系統對供體器官產生排異反應。現在,如果能打印器官,而且要按受者的原形器官來培育,就會解決排異問題。因為使用的干細胞原料是受者自己的,生成的器官當然會被自身免疫系統當作自家人,不會遭到排斥,這也是為何器官打印受到特別關注的原因。如果成功,既能解決供體器官供不應求的問題,還能解決自器官移植以來一直都不能解決的免疫排異問題,能讓器官移植和挽救人的生命攀上一個新的高度。
我們也應該看到,雖然研究人員打印出了3D心臟,可它只有2厘米大小,并不足以供給患者進行移植。雖然它能博動,但并不能泵血,這又是心臟最重要的功能。由于沒有原有器官的功能,現在的這顆心臟只能算是迷你心臟或類心臟(類器官),不能算作是真正的器官。
這顆心臟尚不具備功能的原因有很多。一是現在3D模型并不能設計出心臟中所有的血管,這限制了心臟的功能。其次,心臟也需要接受神經的支配,但是3D打印能否打印出支配心臟的神經,似乎也還不明確。
這項研究的負責人德維爾稱,由于3D打印心臟太小,還需要在特定的生物反應器中培養,就像早產兒需要放在新生兒培養箱中培養一樣,3D打印心臟也需要經歷一個成熟的過程,并使它們生長,長成人類心臟大小的時候才可能使用。
這也說明,現在的3D打印心臟其實還是先天不足的。對于只有簡單功能的器官,如各種骨骼,它們的功能只是起到支撐的作用,用3D打印出來后,成功率比較高,也開始應用于臨床,例如,3D打印的下頜骨、顱骨、脊柱、骨盆等,都已經進入臨床使用。
2014年,北京大學研究團隊使用3D打印技術制作了一根脊椎,并成功地植入一個12歲男孩體內,是全球首例。同樣在2014年,中國西安的京西醫院研究團隊采用3D打印技術打印顱骨,幫助一名半邊顱骨受傷凹陷的農民重建了半個頭蓋骨。
對于有特殊功能的器官——心臟需要泵血、肝臟需要解毒和吸收轉化營養——就需要打印出來的器官既要在形態上與原有的器官相同或相似,還需要有生物活性。這種生物活性體現為,能從血液中獲取營養為其提供能量,以支持心肌細胞和肝細胞發揮功能,同時還要接受神經系統的支配等。現在看來,3D打印心臟還達不到馬上就能用的程度,原因也在于它們既沒有原形器官那樣的尺寸,也不具有原形器官的功能。
因此,3D打印心臟要達到實用還有很長的路要走。其中,美國研究人員提出,如果要讓3D打印心臟有類似原形心臟的功能,就要對3D打印進行更好的模型設計,例如模擬出心臟中的所有大小血管,可以采用把CT和3DTEE(3D經食道超聲心動圖)兩種技術結合起來建模的做法,從而獲得更小的分辨率,透視出心臟中的更多血管,并進行更逼真的建模,讓打印出來的心臟或其他器官更有質量。
當然,也有研究人員樂觀地估計,3D打印心臟,以及其他具有復雜功能的器官如肝臟、腎臟等,可能在10年后進入臨床醫療,不過,這需要未來研究人員的加倍努力,更需要時間和實踐來檢驗。如果能成功,也就能讓器官移植不再局限于死亡者的供體器官,從而可以走出一條新的路徑,以拯救更多人的生命。