多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒氏管激素水平與胰島素抵抗及雄激素的相關性評價

劉增娟　徐磊

[摘要] 目的 探討多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者血清抗苗勒氏管激素（anti miillerian hormone，AMH）水平和胰島素抵抗以及雄激素水平的相關性。 方法 方便選取2016年11月—2017年12月就診的多囊卵巢綜合征患者62例為研究組，同時選取卵巢功能正常50名為對照組。測定兩組血清抗苗勒氏管激素水平、糖代謝和性激素水平，同時記錄分析血清抗苗勒氏管激素水平和胰島素抵抗以及雄激素水平的相關性。結果 ①研究組BMI（24.13±4.30）kg/m2、AMH（6.90±2.45）ng/mL、LH（7.89±4.10）mU/mL、FPG（7.09±0.80）mmol/L、HOMA-IR（0.99±0.40）、DHEA（155.01±62.43）nmol/L水平大于對照組BMI（21.92±1.66）kg/m2、AMH（3.92±1.68）ng/mL、LH（3.61±1.12）mU/mL、FPG（5.74±0.43）mmol/L、HOMA-IR（0.32±0.10）、DHEA（130.64±31.98）poml/L，差異有統計學意義（t=3.431 4、7.321 0、7.163 4、10.740 6、11.547 3、2.506 2，P<0.05），其余指標差異無統計學意義（P>0.05）;②多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現為負相關的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現為正相關（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關性（P>0.05）。 結論 多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平上升，同時和胰島素抵抗以及雄激素水平呈現為正相關關系，可能成為PCOS診斷和治療的觀察指標之一。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征;AMH;胰島素抵抗;雄激素

[中圖分類號] R711? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0026-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum anti-Müllerian hormone （AMH） levels and insulin resistance and androgen levels in patients with polycystic ovarian syndrome （PCOS）. Methods Convenient selected sixty-two patients with polycystic ovary syndrome who were admitted to November 2016 to December 2017 were enrolled in the study group. 50 patients with normal ovarian function were selected as the control group. Serum anti-Mullerian hormone levels， glucose metabolism and sex hormone levels were measured， and the correlation between serum anti-Mullerian hormone levels and insulin resistance and androgen levels was recorded. Results 1.Study group BMI （24.13±4.30） kg/m2， AMH （6.90±2.45） ng/mL， LH （7.89±4.10） mU/mL， FPG （7.09±0.80） mmol/L， HOMA-IR （0.99 ±0.40）， DHEA （155.01±62.43）nmol/L level was greater than the control group BMI（21.92±1.66）kg/m2， AMH（3.92±1.68）ng/mL， LH（3.61±1.12）mU/mL， FPG（5.74±0.43）mmol/L，HOMA-IR（0.32±0.10），? DHEA（130.64±31.98）nmol/L，the difference? wasstatistically significant（t=3.431 4， 7.321 0， 7.163 4， 10.740 6， 11.547 3， 2.506 2， P<0.05）， the remaining indicators were not statistically significant （P>0.05）; 2.serum AMH levels in patients with polycystic ovary syndrome and the E2 level showed a negative correlation trend and was positively correlated with T， A， DHEA， and HOMA-IR （P<0.05）. There was no correlation with BMI， FSH， LH， and FPG （P>0.05）. Conclusion The serum AMH level in patients with polycystic ovary syndrome is increased， and it is positively correlated with insulin resistance and androgen levels， which may be one of the indicators for the diagnosis and treatment of PCOS.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; AMH; Insulin resistance; Androgen

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS），是一種最常見的婦科內分泌疾病之一。在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現、持續無排卵、卵巢多囊改變特征，常伴有胰島素抵抗和肥胖。主要表現為下丘腦-垂體-卵巢軸平衡失效和全身代謝障礙，也是造成育齡期女性不孕的主要因素[1]。有研究認為[2]，多囊卵巢綜合征患者的血清抗苗勒氏管激素（anti miillerian hormone，AMH）高于正常人，且AMH水平會因雄激素水平的提升產生改變。另有數據分析[3]，多囊卵巢綜合征患者的IR指數和雄激素水平有相關性。該文通過對該院于2016年11月—2017年12月就診的多囊卵巢綜合征患者62例進行分析，同時選取50名卵巢功能正常人群為對照，評定臨床相關性，現報道如下。

1? 數據與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的就診的多囊卵巢綜合征患者62例為研究組，同時選取卵巢功能正常50名為對照組。研究組患者選取標準均符合國際規定的“2003年鹿特丹標準”。最大年齡38歲，最小年齡21歲，平均年齡（26.7±5.0）歲。入選依據：①稀發排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥;③卵巢多囊樣改變：超聲提示一側或者雙側卵巢直徑在2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10 mL;④3項中符合2項并排除其他高雄激素的病因。該次研究患者和家屬知情，簽訂知情同意書，同時該研究征得倫理委員會批準。

對照組中，最大年齡39歲，最小年齡22歲。兩組基線資料予以SPSS 23.0 for windows軟件測定，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

在月經周期的第2～3日抽取空腹靜脈血10 mL，3 000 r/min，血清分離，4℃存儲，當日行血清激素水平和生化指標測定，選取部分血清保存到-20℃的冰箱中，等測定血清AMH。

其中采用酶聯免疫吸附試驗方法（ELISA）測定血清AM水平。血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol E2）、雄激素（T）、空腹胰島素（INS）以及空腹血糖（FPG）指標、雄烯二酮（A）、脫氫表雄酮（DHEA）。

1.3? 統計方法

數據研究納入SPSS 23.0統計學軟件中分析處理，計量資料予以（x±s）的形式表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床指標分析

研究組身體質量指數（body mass index，BMI）、抗繆勒氏管激素（AMH）、促黃體生成素（LH）、早期空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、脫氫表雄酮（DHEA）水平高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），其余指標對比兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表1、2。

2.2? 相關性分析

多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現為負相關的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現為正相關，差異有統計學意義（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

多囊卵巢綜合征是一種最常見的婦科內分泌疾病之一，發病因素和臨床機理目前并不明確，臨床研究人員認為卵巢原發性功能障礙為多囊卵巢綜合征發生的主要原因[4]。AMH本身為轉化生長因子中超的一員，主要從顆粒細胞進行分泌[5]，也是卵巢局部中最為主要的一種調節性因子，能夠對多囊卵巢綜合征的卵巢功能進行反應。同時數據分析，血清AMH水平也可以作為評定卵巢功能的標記物質。

該次研究中證實，研究組AMH水平（6.90±2.45）ng/mL水平高于對照組（3.92±1.68）ng/mL水平，在楊毅[6]專家研究中，對150例多囊卵巢綜合征患者和卵巢功能正常者70名進行對比記錄，結果證實，觀察組BMI、AMH、LH、FPG、胰島素抵抗HOMA-IR、A、DHEA水平均高于對照組（P<0.05）。同該文研究中的研究組BMI（24.13±4.30）kg/m2、AMH（6.90±2.45）ng/mL、LH（7.89±4.10）mU/mL、FPG（7.09±0.80）mmol/L、HOMA-IR（0.99±0.40）、DHEA（155.01±62.43）nmol/L水平高于對照組BMI（21.92±1.66）kg/m2、AMH（3.92±1.68）ng/mL、LH（3.61±1.12）mU/mL、FPG（5.74±0.43）mmol/L、HOMA-IR（0.32±0.10）、DHEA（130.64±31.98）nmol/L（P<0.05），其余指標差異無統計學意義（P>0.05），具有一致性。由這一數據也說明，多囊卵巢綜合征患者血清中的AMH水平上升明顯，抑制了FSH的作用，造成竇卵泡發育成優勢卵泡困難。

多囊卵巢綜合征患者出現糖代謝紊亂（glucose metabolism disorders）的幾率較大，因此目前依然有諸多學者報道分析，多囊卵巢綜合征的發生和病情進展與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）有顯著相關趨勢，也證實多囊卵巢綜合征患者未發生胰島素抵抗的幾率僅僅在40%[7]。同時其余數據分析，胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的基礎病理和生理特征，可能是多囊卵巢綜合征患者卵泡發育障礙和AMH水平上升的關鍵因素。胰島素抵抗造成的雄激素水平上升的臨床機理主要為：①胰島素的受體效果在卵泡膜細胞中產生，造成功能性雄激素水平提升[8];②通過對垂體促性腺激素（gonadotropins，Gn）分泌障礙進行促進，使其雄激素水平上升;③增高的胰島素達到釋放效果，同時通過對17羥化酶作用增強，提升雄激素合成[9]。該次研究中分析，多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現為負相關的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現為正相關（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關性（P>0.05）。這也說明，目前多囊卵巢綜合征患者的AMH水平和IR的關聯性需要了臨床進一步分析。

既往數據證實，胰島素會對卵巢和腎上腺分泌雄激素進行刺激，以此加重多囊卵巢綜合征患者的高雄激素血癥[10]。卵泡內的高雄激素環境讓顆粒細胞中出現更多的AMH，以此抑制雄激素向雌激素轉化，另外雄激素能夠在卵泡早期階段促使其生長發育，所以臨床預斷AMH可能和雄激素水平的相關性顯著[11]。相關學者[12]的相關研究中，對235例多囊卵巢綜合征患者予以分析，結果證實，兩組TSH≥2.5mIU/L時，TSH和BMI存在顯著相關性。但因該次研究的年限和例數存在一定限制，需要進一步擴展進行分析。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平高于健康育齡期女性，和IR以及雄激素水平呈現為正相關趨勢，也可能和糖代謝異常以及激素分泌障礙有關。臨床中對血清AMH水平進行測定有利于多囊卵巢綜合征的診斷和治療。

[參考文獻]

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[10]? 王小霞，鄧翠.PCOS患者血清AMH水平與胰島素抵抗及雄激素的相關性研究[J].湖北民族學院學報：醫學版，2017 （2）：8-10，14.

[11]? 歐陽霞，伍娟娟.中藥膏方對多囊卵巢綜合征患者血清AMH及性激素的影響[J].世界中西醫結合雜志，2018，13（6）：842-845.

[12]? 張莉，高旭峰，王玉環.多囊卵巢綜合征并胰島素抵抗大鼠高分子脂聯素表達及二甲雙胍的影響[J].中國生育健康雜志，2019，30（1）：72-76.

（收稿日期：2019-05-18）