百令膠囊對(duì)老年尿毒癥血液透析患者的臨床效果及對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況、炎癥因子和腎功能的影響

高榮偉 高赟

(1蘇州大學(xué)附屬無錫九院腎內(nèi)科，江蘇 無錫 214000；2南京醫(yī)科大學(xué)預(yù)防專業(yè))

尿毒癥是慢性腎臟病的終末期改變，需經(jīng)持續(xù)性血液透析將體內(nèi)的毒副代謝產(chǎn)物清除并維持體內(nèi)緩解的穩(wěn)態(tài)〔1，2〕。但在維持性血液透析過程中，患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài)，并且在長(zhǎng)期微炎癥狀態(tài)下，維持性血液透析患者心臟功能和結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)一系列變化，可引發(fā)心血管疾病，且釋放炎癥因子，減少蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肌肉分解代謝，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良〔3～5〕。因此，采取有效的改善尿毒癥血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)的方法尤為重要〔6〕。本研究旨在探討百令膠囊對(duì)老年尿毒癥血液透析患者臨床效果及對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況、炎癥因子和腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇蘇州大學(xué)附屬無錫九院于2014年6月至2016年6月收治的老年尿毒癥血液透析患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組41例與對(duì)照組41例。觀察組男26例，女15例；年齡65～76〔平均(69.73±3.24)〕歲；平均血液透析時(shí)間(34.52±5.46)個(gè)月。對(duì)照組男25例，女16例；年齡66～74〔平均(69.34±3.51)〕歲；平均血液透析時(shí)間(35.16±6.73)個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行血液透析時(shí)間>6個(gè)月；②年齡65～80歲；③近3個(gè)月內(nèi)病情穩(wěn)定；④獲得知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性腎病、急性腎衰竭者；②伴其他原因引起的肺部及心臟疾病者；③合并腫瘤或嚴(yán)重肝病者；④同時(shí)接受其他腎臟替代治療者；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組均采用維持性血液透析，采用血液透析機(jī)(德國(guó)費(fèi)森尤斯4008B型)，透析膜面積1.5 m2，透析液流量0.5 L/min，血流量0.20～0.28 L/min，每次4 h，每周3次。對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括保護(hù)腎功能、糾正鈣磷代謝、糾正貧血、降血壓等對(duì)癥處理，注意休息、低蛋白飲食、低鹽低糖低脂飲食；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合百令膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：杭州中美華東制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g×14粒×3板/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)3 g/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)變化，包括總蛋白(TP)、血紅蛋白(Hb)和白蛋白(Alb)，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)；②觀察兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)變化，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)；③觀察兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化，包括血肌酐(Scr)、微球蛋白β2-(MG)和尿素氮(BUN)，于治療前與治療第12周末采集患者外周靜脈血3 ml，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)；④觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較 見表1，兩組治療前TP、Hb和Alb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.254、1.382、0.884，均P>0.05)；兩組治療后TP、Hb和Alb水平較治療前明顯升高(觀察組：t=16.394、10.979、10.048，對(duì)照組：t=8.897、6.983、5.154，均P<0.05)；觀察組治療后TP、Hb和Alb水平明顯高于對(duì)照組(t=11.679、8.389、6.898，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表2，兩組治療前hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.562、0.350、0.196，均P>0.05)；兩組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前明顯降低(觀察組：t=17.670、13.225、14.524，對(duì)照組：t=7.585、6.337、6.342，均P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于對(duì)照組(t=10.019、7.899、11.550，P<0.05)。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較

2.3兩組治療前后腎功能比較 見表3，兩組治療前Scr、β2-MG和BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.441、0.791、0.455，均P>0.05)；兩組治療后Scr、β2-MG和BUN水平較治療前明顯降低(觀察組：t=19.492、29.807、18.652，對(duì)照組：t=8.043、15.353、10.266，均P<0.05)；觀察組治療后Scr、β2-MG和BUN水平明顯低于對(duì)照組(t=13.147、15.722、9.908，均P<0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)比較 見表4，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.625,P>0.05)。

表3 兩組治療前后腎功能比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，n=41)

3 討 論

尿毒癥主要是慢性腎衰竭發(fā)展到終末期發(fā)生的一系列癥狀及代謝紊亂所組成的臨床綜合征〔7～9〕。目前，對(duì)于尿毒癥治療尚無突破性進(jìn)展，臨床上多采用血液透析治療，以維持生命，但其無法彌補(bǔ)腎臟內(nèi)分泌功能的不足，且對(duì)大分子物質(zhì)清除率低〔10，11〕。百令膠囊主要是由冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵而成，具有補(bǔ)肺腎、益精氣功效，不僅能夠補(bǔ)腎、肺、脾之氣，使脾氣健旺，腎氣充沛，肺氣充足；同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)腎、肺、脾之水液代謝，從而促進(jìn)血液流行和毒素的排泄。現(xiàn)代藥理研究表明，百令膠囊含有豐富的蟲草多糖、蟲草酸、核苷酸及氨基酸等物質(zhì)，可改善脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝紊亂，且具有抗炎和抗氧化作用〔12，13〕。

營(yíng)養(yǎng)不良主要是指蛋白質(zhì)或者能量吸收障礙或攝入不足導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺乏且發(fā)生特異性癥狀或體征的表現(xiàn)，是終末期腎臟病常見的一種并發(fā)癥，且為慢性腎臟病患者預(yù)后的一種重要標(biāo)志物〔13〕。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)加劇腎小球?yàn)V過率降低和腎血流量減少，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致心輸出量增加。維持性血液透析患者高炎癥因子水平促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)分解代謝，而微炎癥會(huì)抑制患者食欲，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝入減少，增強(qiáng)機(jī)體的分解代謝，血漿Alb和Hb合成減少〔14〕。本研究表明，百令膠囊可通過提高TP、Hb和Alb水平而改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況。

在尿毒癥接受血液透析過程中，炎癥不僅會(huì)影響效果，同時(shí)還可加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，從而增加心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔16〕。尿毒癥患者毒素的蓄積和腎功能的減退導(dǎo)致了體內(nèi)炎癥標(biāo)志物的增加，通過血液透析頻次的增加可更好地清除炎癥介質(zhì)，但無法完全清除〔17〕。hs-CRP作為炎性反應(yīng)蛋白之一，是慢性炎癥狀的一種最特異而敏感的指標(biāo)。TNF-α是參與機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)的重要因子，且對(duì)機(jī)體多種細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用，可導(dǎo)致腎纖維化和腎組織炎癥。尿毒癥血液透析患者，TNF-α和IL-6水平增加，從而導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，特別是TNF-α和IL-6與透析患者的左心室肥大關(guān)系緊密〔18〕。本研究表明，百令膠囊可通過降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平而減輕炎癥反應(yīng)。

Scr和BUN是評(píng)價(jià)腎功能常用的生化指標(biāo)，均為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物且經(jīng)由腎臟排泄，透析效果的降低及腎功能的惡化均會(huì)導(dǎo)致Scr和BUN在體內(nèi)蓄積〔19〕。β2-MG是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種中小分子代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)由腎小球?yàn)V過且在腎小管吸收后降解，當(dāng)出現(xiàn)腎功能惡化會(huì)導(dǎo)致β2-MG排泄減少且在體內(nèi)蓄積〔20〕。本研究表明，百令膠囊可通過降低血清Scr、BUN和β2-MG水平而改善患者腎功能。