β2受體激動劑聯合糖皮質激素霧化吸入對老年慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能及血清細胞因子水平的影響

何麗丹 王鋒 賈亮亮

(浙江新安國際醫院呼吸內科，浙江 嘉興 314013)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以機體持續性氣流受限為臨床特征，研究表明，COPD的發生于氣道和肺部對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關〔1，2〕。近年來，COPD發病率呈逐年上升趨勢，且發病患者多為老年人群，對老年人的生活質量造成了嚴重影響〔3〕。COPD發生、發展主要機制包括氣道重塑及慢性氣道炎癥，采取有效的藥物干預緩解氣道慢性炎癥反應及氣道重塑是治療和預防COPD的重要措施〔4，5〕。本研究探討β2受體激動劑聯合糖皮質激素霧化吸入對老年COPD穩定期患者肺功能及血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6及C反應蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年3月至2017年1月浙江新安國際醫院收治的老年COPD穩定期患者104例，按隨機數字表法分為觀察組53例、對照組51例，兩組臨床資料差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經倫理委員會批準同意。

表1 兩組臨床資料比較

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①患者符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組擬定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中診斷標準〔6〕；②臨床分期為穩定期；③年齡≥60歲；④疾病嚴重程度分級為中、重度。排除標準：①近1個月內使用過糖皮質激素及免疫抑制劑治療患者或住院前3 d使用過支氣管擴張劑患者；②合并嚴重心血管、消化系統、內分泌系統及內分泌系統等疾病患者；③合并惡性腫瘤或精神疾病患者；④合并其他肺部及支氣管疾病患者；⑤未按規定完成各項檢查或未按規定用藥患者。

1.3方法 兩組給予COPD常規治療方案，對照組同時給予糖皮質激素治療，采用布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，H20030410，規格：0.1 mg)，800～1 600 μg/d。觀察組在對照組基礎上給予β2受體激動劑，采用沙丁胺醇氣霧劑(西班牙葛蘭素史克集團公司，J20110040，規格：100 μg×200撳)，100～200 μg/次，24 h內使用不超過8次。兩組均連續治療4 w。

1.4觀察指標 ①分別于治療前后檢測患者肺功能指標，采用德國耶格公司Care Fusion肺功能儀進行肺功能檢測，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計算FEV1/FVC。②分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組血清TNF-α、IL-6及CRP，檢測試劑盒購于美國R&D公司，檢測嚴格按照試劑盒使用說明書進行。③觀察兩組治療期間藥物相關不良反應發生情況，治療前后進行血常規、尿常規等相關檢查。

1.5統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組肺功能情況比較 兩組治療后肺功能指標FEV1及FEV1/FVC均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后觀察組肺功能指標FEV1及FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較 治療后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組肺功能情況比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較

2.3兩組不良反應情況 治療期間觀察組發生2例輕微惡心，2例輕微頭痛，未作特殊處理可自行緩解，不良反應發生率為7.55%；對照組發生1例輕微口感、1例輕微惡心，未作特殊處理可自行緩解，不良反應發生率為3.92%，兩組均未發生其他藥物相關不良反應，不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

飲食不當及氣候的突然變化等因素，均可誘發COPD急性反復發作，急性發作時患者常出現咳嗽、氣短氣急，出現膿性或黏液膿性痰，并伴有發熱等炎癥癥狀，死亡率較高，對患者生命安全造成嚴重威脅〔7，8〕。隨著患者病情的進展，可導致嚴重的肺功能障礙，甚至引發呼吸衰竭，嚴重影響患者生活質量〔9〕。目前認為慢性黏膜水腫、氣道重塑、支氣管平滑肌收縮及多種炎癥細胞、炎癥介質的產生是COPD發生發展的病理生理學基礎〔10，11〕。COPD患者常常由于感染而激活炎性細胞釋放多種介質，包括血清TNF-α、IL-6及CRP等，這些炎癥介質可促進中性粒細胞炎性反應而對肺組織結構造成破壞〔12，13〕。其中TNF-α被激活后，可激活機體內的中性粒細胞及巨噬細胞，從而增加細胞毒性而釋放更多的細胞因子，加速炎癥進程〔14〕。IL-6則通過促進B細胞成熟而分泌IgG、IgA等細胞因子，從而誘導機體的炎癥反應〔15〕。CRP是機體受到病原微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時，由肝細胞合成的一種急性相蛋白，其在健康人群血清中濃度較低，而在發生感染或組織損傷等炎性反應時，血清濃度顯著升高，因此被認為是機體炎性反應檢測的重要指標之一〔16〕。

糖皮質激素可有效抑制嗜酸性細胞的分化以及增值，從而抑制炎性介質的釋放，顯著降低患者血液中炎性介質水平而控制氣道非特異性炎癥反應，使COPD得到有效控制〔17〕。布地奈德作為一種較為理想的吸入型糖皮質激素，可采取霧化吸入，與糖皮質激素受體結合能力較強，有效減少機體嗜酸性粒細胞的生產而促進血液循環中炎癥介質的減少，從而發揮其抗炎作用〔18〕。β2受體激動劑主要作用機制為對呼吸道β2受體產生激動作用，從而激活腺苷酸環化酶，使環磷酸腺苷(cAMP)含量增加而有效松弛機體平滑肌，是臨床常用的有效支氣管擴張劑〔19〕。本研究結果與相關研究報道結果相似〔20〕，提示β2受體激動劑聯合糖皮質激素治療老年COPD，可有效促進患者肺功能指標的改善，同時有效降低機體炎癥反應，減緩疾病進程而改善患者生活質量。