老年宮頸癌患者外周血調節性T細胞及T細胞亞群表達及其與宮頸癌臨床病理特點的關系

王靜 沈長久 沈曉雯 陳詠梅

(南通市第二人民醫院 1病理科，江蘇 南通 226001；2檢驗科)

宮頸癌由人乳頭瘤病毒持續感染所致，人乳頭瘤病毒編碼的病毒蛋白在機體內可被免疫系統識別，并被免疫系統清除，只有少數人乳頭瘤病毒可逃避免疫系統的清除，導致宮頸上皮內瘤變，上皮內瘤變持續發展可導致浸潤性宮頸癌的發生〔1,2〕。調節性T細胞(Treg細胞)是CD4+T細胞的重要亞群，對多種免疫細胞具有抑制作用，從而清除惡性腫瘤細胞〔3〕。T淋巴細胞亞群CD4+和CD8+T細胞介導的細胞免疫在抗腫瘤免疫中發揮重要作用，CD4+/CD8+可反映機體免疫狀態，在惡性腫瘤的發生發展中也發揮重要作用，機體免疫力下降有利于惡性腫瘤的發生發展〔4,5〕。本文對老年宮頸癌患者外周血Treg細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+水平進行研究，探討其在老年宮頸癌中的價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年1月至2018年6月南通市港閘區宮頸癌篩查中老年宮頸癌患者90例作為宮頸癌組，宮頸正常老年女性90例作為對照組。宮頸癌患者年齡(75.32±4.21)歲，臨床分期Ⅰ期43例，Ⅱ期47例；宮頸鱗癌72例，宮頸腺癌18例；腫瘤直徑(4.21±0.43)cm；低分化33例，中分化23例，高分化34例；肌層浸潤深度≥1/2者53例，<1/2者37例；有脈管癌栓者53例，無脈管癌栓者55例；有淋巴結轉移者22例，無淋巴結轉移者68例。對照組年齡(75.16±4.13)歲。兩組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究經南通市第二人民醫院倫理委員會審批。納入標準：兩組均簽署知情同意書，年齡70歲以上。排除標準：高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、心血管系統疾病、其他惡性腫瘤者，接受過放化療及其他治療者。

1.2研究方法 采用流式細胞術測定外周血Treg細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞，計算CD4+/CD8+。Treg細胞以Treg占CD4+T細胞百分比表示，CD4+T細胞和CD8+T細胞以CD4+T細胞和CD8+T細胞占外周血CD3+T細胞百分比表示。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組外周血Treg細胞及T細胞亞群比較 宮頸癌外周血Treg細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+明顯高于對照組(P<0.05)，CD8+T細胞明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2宮頸癌患者外周血Treg細胞與臨床病理特征的關系 宮頸癌患者外周血Treg細胞與宮頸癌臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，其中臨床分期高、分化程度低、有淋巴結轉移者外周血Treg細胞明顯高于臨床分期低、分化程度高、無淋巴結轉移者；宮頸癌外周血Treg細胞與宮頸癌年齡、宮頸癌病理類型、腫瘤直徑、肌層浸潤深度、脈管癌栓無關(P>0.05)。見表2。

2.3宮頸癌外周血CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+與臨床病理特征的關系 宮頸癌患者外周血CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+與宮頸癌臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，其中臨床分期高、分化程度低、有淋巴結轉移者外周血CD4+T細胞、CD4+/CD8+明顯高于臨床分期低、分化程度高、無淋巴結轉移者，CD8+T細胞明顯低于臨床分期低、分化程度高、無淋巴結轉移者；宮頸癌外周血CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+與宮頸癌年齡、宮頸癌類型、腫瘤直徑、肌層浸潤深度、脈管癌栓無關(P>0.05)。見表2。

表1 兩組外周血Treg細胞及T細胞亞群比較

表2 宮頸癌外周血Treg細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+與臨床病理特征的關系

3 討 論

宮頸癌多發生在宮頸管柱上皮和宮頸陰道部鱗狀上皮交界處，在致癌因素的作用下宮頸鱗狀上皮細胞增生活躍，逐漸形成不典型增生，不典型增生進一步發展為宮頸原位癌、浸潤癌〔6〕。因此阻止宮頸不典型增生的進展可抑制宮頸浸潤癌的發生。宮頸癌越早發現越早治療則治愈率越高，對于腫瘤比較小、沒有發生擴散轉移的早期宮頸癌，手術切除是最有效的治療方法，但手術切除無法消除所有的宮頸癌細胞及腫瘤發生的原因。對于晚期發生轉移的宮頸癌，無法進行手術切除，主要依賴藥物治療，包括中醫藥治療以及化療，可以采用放射治療〔7〕。隨著腫瘤免疫學的發展，對免疫功能在惡性腫瘤中的作用有了更清晰的認知，當免疫功能正常時可識別和清除體內的惡性腫瘤細胞，當免疫功能低下時，無法全部清除惡性腫瘤細胞，導致腫瘤細胞表達明顯，從而使惡性腫瘤的發生率增加〔8，9〕。

Treg細胞為一類CD4+T淋巴細胞，具有免疫抑制作用，在體內數量不多，占CD4+T細胞的5%～10%〔10〕。Treg細胞可以抑制CD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞、NK細胞、抗原提呈細胞等多種免疫細胞的增殖、活化功能，在過敏癥、自身免疫性疾病等多種疾病中發揮重要作用〔11〕。Treg細胞對免疫系統的抗腫瘤作用具有抑制作用，從而促進惡性腫瘤的發生發展〔12〕。Treg細胞可通過釋放白細胞介素-10等多種免疫抑制因子等在惡性腫瘤的T細胞耐受中發揮作用〔13〕。研究發現乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤患者外周血中Treg細胞比例升高〔14〕。本研究表明老年宮頸癌患者外周血Treg細胞比例增加抑制了機體免疫系統的抗腫瘤作用，從而促進了老年宮頸癌的發生發展。

T細胞在抗腫瘤免疫中具有重要作用。CD4+T細胞可以激活CD8+T細胞，從而殺傷惡性腫瘤細胞；CD4+T細胞還可通過Treg細胞抑制免疫細胞多惡性腫瘤細胞的清除〔15〕。在子宮內膜癌、卵巢癌、大腸癌等多種惡性腫瘤組織中，CD8+T細胞比例升高患者預后比較好〔16〕。CD4+/CD8+細胞可反映機體免疫狀態，CD4+/CD8+降低則機體免疫功能下降，有利于惡性腫瘤的發生發展〔17〕。本研究表明老年宮頸癌患者外周血T淋巴細胞亞群紊亂，機體免疫功能下降，有利于宮頸癌的發生發展。