經典名方地黃飲子片的制備工藝

李兵，曾琪，馬安獻，張惠芹，季宗念，嚴啟新＊

（海王百草堂藥業有限公司，河南濮陽 457000）

地黃飲子來源于經典古方名錄《黃帝素問宣明論方》（金朝劉完素所著），“喑痱證，主腎虛。內奪而厥，舌喑不能言，二足廢不為用。腎脈虛弱，其氣厥不至，舌不仁。經云：喑痱，足不履用，音聲不出者。地黃飲子主之，治喑痱，腎虛弱厥逆，語聲不出，足廢不用。”該方由熟干地黃、巴戟（去心）、山茱萸、石斛、肉蓯蓉（酒浸，焙）、附子（炮）、五味子、官桂、白茯苓、麥門冬（去心）、菖蒲、遠志（去心）等組成，為補益劑，具有滋腎陰、補腎陽、開竅化痰之功效。主治下元虛衰，痰濁上泛之喑痱證。舌強不能言，足廢不能用，口干不欲飲，足冷面赤，脈沉細弱[1]。相比于現代中藥制劑，傳統制劑普遍存在工藝落后、質量不穩定、技術水平低、生產效能不足等缺點，為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對地黃飲子片劑的制備工藝進行了研究和優化，為該處方的進一步研發和擴大生產提供依據。

1 實驗儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司）、DP2000-2X微壓循環煎藥包裝機（浙江大鵬機械有限公司）、HH-8數顯恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司）、DZF-6051真空干燥箱（上海一恒）、XFB-500萬能粉碎機（吉首市中湘制藥機械廠）、標準藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設備有限公司）、YK60搖擺顆粒機（上海天凡藥機制造廠）、101-2AB電熱鼓風干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實驗所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預膠化淀粉（180709）、硬脂酸鎂（180715）等，均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制備

對中藥飲片進行提取[2]，地黃飲子處方為熟干地黃、巴戟（去心）、山茱萸、石斛、肉蓯蓉（酒浸，焙）、附子（炮）、五味子、官桂、白茯苓、麥門冬（去心）、菖蒲、遠志（去心）各等分。按處方量比例，將稱好的中藥飲片放入煎藥袋，第一次加10倍水，浸泡30 min，提取2h；第二次加10倍水，提取1.5h，兩次濾液合并，水浴鍋上蒸發濃縮，濃縮溫度為60℃，濃縮液濃縮至密度為1.10～1.15時轉移到真空干燥箱（60℃，真空度為0.08MPa）內繼續干燥，干燥完畢后，取出，待恢復常溫，稱量，得率為15.1%，粉碎，過60目篩，得中藥干膏粉，備用。

3 制劑成型研究

3.1 輔料的選擇

根據制備片劑工藝的要求，選用不同種類和用量的引濕性較低、流動性好、穩定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動性差的缺點[3]。以制成顆粒的成形性、流動性和溶解性，所用輔料價格等考慮，進行樣品試制，分別對輔料種類、輔料配比進行了處方篩選[4]。輔料種類的處方和考察結果見表1。

表1 輔料種類的篩選處方

由以上實驗結果可見，處方1、3和4采用乳糖、糊精、微晶纖維素作稀釋劑時，顆粒成形性、流動性和溶解性都比較好，處方2中所采用的玉米淀粉制備顆粒劑時成形性很差，不符合中國藥典要求；處方5用預膠化淀粉時，顆粒成形性、流動性和溶解性都較差；故不考慮處方2和處方5。綜合考慮，用乳糖作為稀釋劑制備的顆粒效果最好，因此選用乳糖進行下一步研究。

3.2 輔料配比篩選

輔料配比的篩選，應當遵循輔料質量不超過干膏粉質量兩倍的原則，這里主要考察了1倍和1.5倍，見表2。

表2 輔料配比的篩選

由以上試驗結果可知，兩個比例制備的顆粒劑的成形性、流動性和溶解性相差不大，當干膏粉與乳糖的比例為1∶1.5時成形性會稍微好一點，但考慮到實際生產輔料量加大，成本會大幅提高，故輔料與干膏粉配比選擇1∶1最好。

綜上，初步確定處方輔料與干膏粉配比選擇1∶1。其他輔料，如黏結劑（干膏粉本身具有黏性）、潤濕劑（水就能滿足要求且經濟成本低）不用考慮。

3.3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優選試驗條件，制備地黃飲子顆粒劑。參考相關文獻[5]及預實驗，本研究選用了40℃、50℃、60℃等溫度條件下，進行了濕顆粒的干燥溫度的考察[6]。

結果顯示，在40℃、50℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細粉較少，在干燥1h后，顆粒的含水量都小于5%；在60℃條件下，濕顆粒在干燥過程中變得綿軟，膠粘成團塊狀，無法干燥，效果較差。試驗結果如表3，綜合考慮，最適宜的干燥溫度條件選擇50℃干燥1h即可。

表3 不同干燥溫度對顆粒的影響

3.4 硬脂酸鎂對顆粒劑流動性的影響

流動性是顆粒劑重要性質之一，流動性與顆粒的質量、分劑量的準確度有關，藥劑學上常用休止角和流動率表示。休止角越小，流動性越好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒，其休止角越大；而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動，休止角小。

本次試驗以測定顆粒的休止角來測定顆粒的流動性，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑（R），計算出休止角 tana=2H/R，做5次，計算平均值[7]，見表4。

表4 硬脂酸鎂對顆粒流動性的影響

結果：硬脂酸鎂用量在干顆粒重量的0.8%流動性最好。

3.5 壓片

按照以上工藝，加入硬脂酸鎂后混合均勻，壓片。

3.6 質量檢查

重量差異：依據2015版《中國藥典》四部附錄制劑通則中片劑[重量差異]檢查[8]，取本品20片稱量，結果顯示重量差異均在規定限度內，合格。

硬度檢查：依據2015版《中國藥典》四部附錄通則中，片劑脆碎度檢查法，取6片按規定檢查，減失重量在規定范圍內，合格。

崩解時限：依據2015版《中國藥典》四部附錄通則中，溶散時限檢查法，取6片按規定檢查，均在15min內崩解，符合規定，合格。

4 結論

本研究通過在古方的基礎上對地黃飲子進行制劑工藝的研究。最終制備出的地黃飲子片脆碎度、重量差異、崩解時限均符合要求，片劑外觀光潔、制劑工藝合理可行。地黃飲子片劑的制備工藝研究，可以為該中藥的進一步研究和開發提供依據。