卡培他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期結直腸癌的臨床研究

何 萍

（北京市順義區醫院 北京 101300）

結直腸癌我國臨床上中常見的惡性腫瘤，近年來，此病的發病趨勢逐漸增高。在消化系統惡性腫瘤中，其發病率和病死率僅次于胃癌、原發性肝癌和食管癌。此病不僅對消化系統造成損害，還會累及全身各個部位，造成腫瘤轉移，危及生命。用手術治療結直腸癌，其復發率極高，所以找到一種有效且不良反應危害指數小的化學治療方案顯得尤為重要。奧沙利鉑與5氟尿嘧啶聯合抗癌應用具有協同作用。因此研究卡培他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期結直腸癌的療效及不良反應。

1.資料與一般方法

1.1 一般資料

隨機選擇腫瘤科中通過直腸指診、X射線鋇劑灌腸、乙狀結腸鏡或纖維結腸鏡檢查等方法已經被確診為中晚期結直腸癌的患者60例，將其隨機分為兩個組，分別為觀察組和對照組。其中男患者43例，女患者17例，平均年齡為47歲，觀察組與對照組患者的年齡、性別、情況等一般資料無統計學差異（P＞0.05），因此具有可比性。

1.2 研究方法

觀察組的患者采用卡培他濱進行治療，其劑量為1250mg/m2，每日口服2次（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），在2周后停藥1周，以3周為一個療程。對照組采用卡培他濱聯合奧沙利鉑進行治療，給30名患者持續靜脈注射130mg/m2、0.2mg/ml的奧沙利鉑溶液2～3小時（奧沙利鉑必須在卡培他濱前注射，不能將奧沙利鉑與生理鹽水混合，且注射時不能漏于血管外，若漏于血管外，則要立刻停止注射）。當天后開始使用1000mg/m2的卡培他濱進行治療，每日2次，在2周后停藥1周。所有患者在治療期間禁止食用冷飲、冷餐、用冷水漱口，因為奧沙利鉑在低溫條件下會導致喉痙攣

1.3 觀察指標

療效結果按照世界衛生組織規定的腫瘤療效標準進行評判；（1）完全緩解（CR）：經過治療后，患者臨床癥狀、病理癥狀及結直腸腫瘤完全消失，持續4周以上，且沒有出現新發病灶；（2）部分緩解（PR）：癥狀得到部分緩解，大于50%以上的腫瘤消退達，持續4周，且未出現新發病灶；（3）無變化（SD）：病情穩定，小于 25%的腫瘤消退：（4）進展（PD）：病情惡化，腫瘤擴大3.25倍，且出現新發病灶。總有效率（RR）=（CR+PR）總例數x100%。不良反應（末梢神經炎、手足綜合癥）按照CTC規定的常規毒性判斷標準進行評判：0級：正常/標準范圍內，一級：輕度/輕度毒性，二級：中度/中度毒性，三級：重度/重度毒性，四級：威脅生命或不能活動的毒性。

1.4 統計學分析

用SPSS19.0軟件進行統計學分析，若 P＜0.05，差異有統計學意義。

2.結果

2.1 對總有效率（RR）采用卡方檢驗進行組間分析，P＜0.05，差異有統計學意義，具體結果如表1：

表1 兩組別治療療效的卡方檢驗結果分析

2.2 對不良反應組內采用卡方檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義；對兩組不良反應KBS功能狀態評分采用t檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義，具體結果如表2、表3、表4：

表2 出現末梢神經炎的患者統計分析

表3 出現手足綜合癥的患者統計分析

表4 兩組不良反應的KBS評分比較

3.討論

本研究中，觀察組的總有效率比對照組的總有效率低，因此采用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期結直腸癌比單獨使用卡培他濱的治療效果更好；用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期結直腸癌比單獨使用卡培他濱進行治療產生危害指數更小，副反應發生更少。中晚期的直腸癌患者，由于腫瘤的侵潤與轉移，導致各種全身反應現象的出現，。卡培他濱（希羅達）口服后被腸胃吸收，被肝臟中的羧基酯酶轉化為中間體5'-脫氧-5'氟胞苷，然后通過國肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶的催化作用將其轉化為5'-脫氧-5'氟尿苷，最終在腫瘤組織中通過酶的催化作用，轉化為5氟尿嘧啶產生抗腫瘤作用，此研究數據表明用卡培他濱與鉑類藥物聯合使用治療癌癥的有效率提高，奧沙利鉑為第3代鉑化療藥（奧沙利鉑較其他鉑類藥物的結合性更強），其以DNA作為為靶作用部位，鉑原子結合在DNA上，與DNA形成復合物，阻止其復制和轉錄，從而導致癌細胞的凋亡，發揮抗癌作用。本研究以60名患者作為研究對象，歷時128個周期，實驗結果表明了用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期結直腸癌比單獨使用卡培他濱進行治療的總效率更高，不良反應危害指數更小，值得臨床推廣應用，進行進一步研究。