慢性乙型肝炎患者的HBV-M與PreS1-Ag、HBV-DNA的相關性分析

孫廣 李小多 王萍

【摘 要】 目的 分析慢性乙型肝炎患者乙肝兩對半（HBV-M）與PreS1-Ag、HBV-DNA的相關性。方法 免疫學技術（ELISA）檢測乙肝兩對半和PreS1-Ag，分子生物學技術（實時熒光定量PCR）檢測HBV-DNA。結果 共收集101例慢性乙型肝炎患者的檢測數據并對其進行分析，大三陽患者（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）25例，占24.8%，其HBV-DNA、Pre-S1Ag的陽性率分別為96%、100%;小三陽患者（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）63例，占62.4%，其HBV-DNA、PreS1-Ag的陽性率分別為69.8%、98.4%;HBsAg+、HBcAb+患者13例，占12.8%，其HBV-DNA、PreS1-Ag的陽性率分別為53.8%、92.3%。其中，大三陽歸類于HBeAg陽性組，小三陽和HBsAg+、HBcAb+歸類于HBeAg陰性組。結論 ?在HBeAg陽性組中PreS1-Ag、HBV-DNA均表現為高陽性率（P>0.05），而在HBeAg陰性組中PreS1-Ag的陽性率高于HBV-DNA的陽性率，表明在HBeAg陰性組中PreS1-Ag陽性檢出率高于HBV-DNA（P<0.05）。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎患者;乙肝兩對半;PreS1-Ag;HBV-DNA

Abstract Objective This study was analyzed the correlation within two pairs of hepatitis B （HBV-M）and PreS1-Ag and HBV-DNA in patients with chronic hepatitis B. Using Immunological techniques （ELISA） to detect the two pairs of hepatitis B and PreS1-Ag and Molecular biology techniques （real-time fluorescence quantitative PCR） to detect HBV-DNA. 101 cases of chronic hepatitis B were collected and analyzed： The proportion of HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+ was 25 cases（24.8%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 96 % and PreS1-Ag was 100% respectively. The proportion of HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+ was 63 cases（62.4%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 69.8 % and PreS1-Ag was 98.4 % respectively. The proportion of 13 HBcAb+ and HBsAg+ was 13 cases（12.8%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 53.8% and PreS1-Ag was 92.3 % respectively. Cases were classified in two group ： the HBeAg-positive group （HBsAg+， HBeAg+， and HBcAb+ ） and the HBeAg-negative group （HBsAg+、HBeAb+、 HBcAb+ and HBsAg+、HBcAb+ ）. In conclusion， PreS1-Ag and HBV-DNA showed high positive rate in HBeAg-positive group （P>0.05）， while PreS1-Ag positive rate in HBeAg-negative group was higher than HBV-DNA positive rate， which indicated that the positive rate of PreS1-Ag detection in HBeAg negative group was higher than that of HBV-DNA（P<0.05）.

Key words Chronic hepatitis B patients; Hepatitis B two and a half; PreS1-Ag; HBV-DNA.

【中圖分類號】R512.6【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2019）11-03--01

乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎的病原體。乙型病毒性肝炎已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。我國是乙肝疾病負擔嚴重的國家，HBV慢性感染者基數龐大[1]，相關數據表明我國慢性乙肝患者約有2000萬[2]。慢性乙型肝炎是一種乙型肝炎病毒（HBV）引起的、病程超過半年或者無法明確發病日期的慢性肝炎[3]，患者在經由一定病程后會演變為肝硬化，甚至發展為肝癌，使患者生命受到威脅，因此要早診斷、早治療[4]。乙型肝炎病毒血清學標志物檢測目前仍作為我國診斷、治療、分析和判斷HBV感染者病程及傳染性的重要指標之一，但由于病毒的開放閱讀框前C區基因易變異常會導致漏診等情況，從而影響慢性乙肝的診斷及治療[5]。

本研究收集了2017年6月至2017年12月安順市人民醫院慢性乙型肝炎患者的乙肝兩對半、HBV-DNA、PreS1-Ag的檢測結果，并分析各檢測指標的相關性，為臨床診斷和治療慢性乙型肝炎提供數據支撐和依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集貴州省安順市人民醫院2017年6月至2017年12月共101例慢性乙型肝炎患者的相關數據資料，患者平均年齡為39.2歲。

1.2 試劑與儀器

1.2.1 試劑

乙肝兩對半和PreS1-Ag試劑盒：廣東省珠海麗珠試劑股份有限公司;HBV-DNA試劑盒：湖南省圣湘生物科技有限公司;

1.2.2 儀器

全自動酶免分析儀Addcare ELISA 1100：煙臺艾德康生物科技有限公司;熒光PCR分析儀cobas z 480：德國羅氏診斷產品有限公司。

1.3 統計分析

采用SPSS 18.0軟件處理實驗數據，統計慢性乙型肝炎患者的乙肝兩對半與PreS1Ag、HBV-DNA的相關性。P<0.05表示具有顯著差異。

2 結果

2.1 乙肝兩對半與HBV-DNA的檢測結果：

三組不同HBV-M模式的HBV-DNA檢測結果中，大三陽中HBV-DNA陽性率最高，為96%;小三陽中HBV-DNA陽性率次之，為69.8%;HBsAg+、HBcAb+中HBV-DNA陽性率最低，僅為 53.8%。結果見表1：

2.2 乙肝兩對半與PreS1-Ag的檢測結果：

三組不同HBV-M模式的PreS1-Ag陽性率均較高，其中大三陽中PreS1-Ag陽性率為100%，陽性率最高;小三陽中PreS1-Ag陽性率為 98.4%，HBsAg+、HBcAb+中PreS1-Ag陽性率為92.3%。結果見表2：

2.3 HBeAg與HBV-DNA、PreS1-Ag的檢測結果：

在101例患者中，HBeAg陽性共25例，其 HBV-DNA、PreS1-Ag的陽性率分別為 96%、100%，HBeAg陰性共76例，其 HBV-DNA、PreS1-Ag的陽性率分別為67.1%、97.3%。結果見表3：

3 討論

乙肝兩對半可初步診斷乙肝，反應出患者的免疫狀況，但易受病毒變異等因素的影響;HBV基因組有開放閱讀框（ORF）C區編碼PreS1-Ag是在人體感染HBV后最先引起免疫反應的，因而作為HBV復制的指標可以起到早期診斷的作用，且其針對C區基因變異的乙肝兩對半的檢測具有補充意義;HBV-DNA的檢測可直接反應HBV的存在、復制水平及傳染性的大小[6]，為乙型肝炎的早期診斷、病情判斷、基因分型、耐藥性基因分析、療效監測等提供更為有效的依據，但不能反映機體的免疫狀況[7-8] 。

本研究分析的101例慢性乙型肝炎患者中，大三陽患者25例、小三陽患者63例，兩者共88例，占87.1%，表明在此地區患者的感染主要以這兩種模式為主。從表1和表2可以知道，大三陽患者的HBV-DNA陽性率為 96%、PreS1-Ag陽性率為100%，這一結果與胥飚等報道基本一致[9]，小三陽患者的HBV-DNA陽性率為69.8%，而PreS1-Ag陽性率為98.4%，在這種模式中PreS1-Ag比HBV-DNA更具有臨床意義，這一結果與張瑚敏等報道相悖[10]，出現這一結果有可能是因為PreS1-Ag是乙肝病毒血清標志物，其陰陽轉化滯后于HBV-DNA的載量變化，從而出現HBV-DNA已轉陰而PreS1 -Ag暫時呈陽性結果的現象。在HBeAg陽性組中，HBV-DNA與PreS1-Ag之間無顯著差異（P>0.05）[11]，說明在HBeAg陽性組中，兩者的檢測均具有較好的一致性，即當HBeAg陽性與HBV-DNA或PreS1-Ag陽性并存時，則提示乙肝病毒在患者體內復制活躍，臨床醫生需根據檢驗結果對病人合理用藥。在HBeAg陰性組中，HBV-DNA與PreS1-Ag之間具有顯著差異（P<0.05），HBeAg的陰性并不一定說明病毒復制的終止，PreS1-Ag的檢測針對于因C區基因變異而導致的HBeAg檢測為陰性更具有臨床意義，但是在監測病毒載量方面并不能完全代替HBV- DNA [12];以往有學者研究發現，前S1抗原只有在HBV-DNA陽性的血清中檢出[13]，然而從數據分析可知，HBV-DNA的檢測僅在HBeAg陽性中表現為高陽性率，而PreS1-Ag的檢測在三種模式中均表現為高陽性率。

綜上所述，乙肝兩對半、HBV-DNA、PreS1-Ag在臨床上的結合使用更具價值，三者聯合檢測能獲得較為全面的信息，有助于臨床醫生對疾病的診斷和及時有效地判斷病情與預后、衡量抗病毒療效。

參考文獻

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