結(jié)直腸癌患者術(shù)前TNM分期與腫瘤指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析

黃勝波

廣東省東莞市第五人民醫(yī)院腫瘤科，廣東東莞 523900

近年來(lái)，隨著生活結(jié)構(gòu)的改變，各類惡性腫瘤的發(fā)病率均呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。雖然惡性腫瘤的治療成功率已經(jīng)得到較大提高，但是中晚期惡性腫瘤的病死率仍然高居不下，仍然是對(duì)人們生命健康危害最大的疾病之一[2]。結(jié)直腸癌是全世界最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，慢性炎癥刺激、結(jié)直腸腺瘤、高脂肪低纖維素飲食均是其常見(jiàn)誘發(fā)因素[3]，血吸蟲(chóng)病、吸煙、盆腔放射、環(huán)境因素也對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)生有重要影響[4]。結(jié)直腸癌患者初期臨床表現(xiàn)包括：腹痛、腹瀉、血便等，隨病情加重可出現(xiàn)肝臟腫大、局部潰爛、腹水等[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈老齡化發(fā)展趨勢(shì)，因此隨我國(guó)老齡化逐漸加重，結(jié)直腸癌的發(fā)病率也逐年提高，嚴(yán)重危害人們的生命安全[6]。如何通過(guò)簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)的方法對(duì)結(jié)直腸癌作出早期診斷成為臨床熱點(diǎn)問(wèn)題[7]。為探討CA72-4、CA199 及CEA 的血清表達(dá)水平與結(jié)直腸癌TNM 分期的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)對(duì)我院收治的70 例結(jié)直腸癌患者、70 例結(jié)直腸炎癥性疾病患者和70 例健康對(duì)照組的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年6 月～2018 年6 月我院收治的結(jié)直腸癌患者70 例作為觀察組，其中男46 例，女24 例，年齡42～60 歲，平均（47.7±6.2）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)診斷，且術(shù)前未接受放、化療等治療；同期收治結(jié)直腸炎癥性疾病患者70 例作為良性對(duì)照組，其中男43 例，女27 例，年齡39～62 歲，平均（46.9±6.3）歲，經(jīng)腸鏡排除消化道腫瘤；健康體檢人群70 例作為健康對(duì)照組，其中男48 例，女22 例，年齡41～57 歲，平均（48.3±6.0）歲。三組參研者年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)所有參研者使用EDTA-K2抗凝采血管采2mL 清晨空腹靜脈血，靜置20min。常溫條件下，以4000r/min的速度對(duì)靜脈血離心15min，取上清液。采用羅氏Cobas e601 型全自動(dòng)免疫分析儀（美國(guó)羅氏公司）對(duì)上清液進(jìn)行檢測(cè)分析，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA72-4、CA199、CEA，操作嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所有參研者CA72-4、CA199、CEA 陽(yáng)性例數(shù)、陽(yáng)性檢出率、血清含量；（2）對(duì)3 種腫瘤標(biāo)志物在觀察組0 期（Tis）、Ⅰ期（T1-2N0M0）、Ⅱ期（T3-4N0M0）、Ⅲ期（任何TNM）中的表達(dá)情況進(jìn)行分析；（3）腫瘤標(biāo)記物獨(dú)立檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度和準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)；（4）臨界標(biāo)準(zhǔn)：CA72-4 ≤6IU/mL、CA199 ≤37IU/mL、CEA ≤2.5ng/L[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間差異采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組參研者陽(yáng)性例數(shù)和陽(yáng)性率比較

觀察組參研者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性例數(shù)和陽(yáng)性率明顯高于兩組對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組參研者陽(yáng)性例數(shù)和陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.2 三組參研者血清腫瘤標(biāo)記物含量比較

觀察組參研者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物含量明顯高于兩組對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組參研者血清腫瘤標(biāo)記物含量比較（）

表2 三組參研者血清腫瘤標(biāo)記物含量比較（）

2.3 三種腫瘤標(biāo)記物獨(dú)立檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度和準(zhǔn)確度均明顯高于獨(dú)立檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三種腫瘤標(biāo)記物獨(dú)立檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較（%）

2.4 觀察組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較

CA72-4、CA199、CEA 血清表達(dá)水平的陽(yáng)性率0期都比較低，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為40%，而后隨著病情發(fā)展，陽(yáng)性率逐漸升高，呈遞增趨勢(shì)。即患者血清腫瘤標(biāo)記物的血清表達(dá)水平與腫瘤的分期、侵犯范圍和浸潤(rùn)程度明顯相關(guān)，侵犯范圍越大，浸潤(rùn)程度越高，血清腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平也越高。隨著結(jié)直腸癌患者TNM 分期的增加，血清腫瘤標(biāo)記物的陽(yáng)性率同時(shí)遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 觀察組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清CA72-4、CA199、CEA及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較（%）

表5 結(jié)直腸癌血清CA72-4、CA199、CEA表達(dá)水平與TNM分期的關(guān)系[n（%）]

2.5 結(jié)直腸癌血清CA72-4、CA199、CEA表達(dá)水平與TNM分期的關(guān)系

Ⅲ期患者血清表達(dá)超過(guò)4 倍水平較前三期高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其余各期無(wú)明顯規(guī)律。見(jiàn)表5。

3 討論

腫瘤標(biāo)記物可見(jiàn)于胚胎組織，而少見(jiàn)于正常組織，只有當(dāng)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤時(shí)，腫瘤標(biāo)記物才會(huì)快速增加，所以腫瘤標(biāo)記物發(fā)生量變可以在一定程度上提示腫瘤的發(fā)生，并且對(duì)腫瘤的性質(zhì)、治療以及預(yù)后均有重要意義[9-10]。惡性腫瘤的預(yù)后與診斷時(shí)間具有明顯的相關(guān)性，而腫瘤標(biāo)記物可以作為腫瘤早期診斷的一個(gè)重要手段，因此運(yùn)用腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)具有重要的臨床意義[11]。CA72-4 是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)記物，對(duì)胃癌、卵巢腫瘤具有較高的敏感度，同時(shí)對(duì)結(jié)直腸癌也有一定敏感性[12]。對(duì)CA199 是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，僅由腫瘤組織分泌，目前是結(jié)直腸癌的常用的診斷手段[13]。CEA是一類腫瘤相關(guān)抗原，具有非器官特異性，在多種腫瘤患者血清內(nèi)均大量表達(dá)[14]。大量研究表明，腫瘤標(biāo)記物獨(dú)立檢測(cè)不能同時(shí)具有較高的特異性和靈敏性，因此需要聯(lián)合檢測(cè)提高診斷效能[15]。

研究結(jié)果顯示，相較于良性對(duì)照組和健康對(duì)照組，觀察組患者血清腫瘤標(biāo)記物在陽(yáng)性率和含量均顯著提高，但是其獨(dú)立診斷準(zhǔn)確率仍未超過(guò)40%，達(dá)不到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。而聯(lián)合檢測(cè)在特異度、靈敏度和準(zhǔn)確度均有明顯提高，達(dá)到90%以上，完全能夠適應(yīng)臨床診斷所需。

綜上所述，三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物的陽(yáng)性率隨結(jié)直腸癌術(shù)前TNM 分期的增加而升高，提示其為結(jié)直腸癌負(fù)荷的表現(xiàn)，其升高水平為手術(shù)方案的選擇提供一定幫助，使用前景廣闊，值得在臨床推廣。