布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨對老年支氣管哮喘血?dú)庵笜?biāo)、肺功能及炎癥因子的影響

陳 健

福建省三明市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建三明 366000

支氣管哮喘是老年患者常見的慢性炎癥性疾病，本病是多種炎癥細(xì)胞及因子共同作用所致[1-3]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為喘息、胸悶或呼吸困難，持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致氣道重塑，引起不可逆肺功能異常[4-5]。老年支氣管哮喘患者急性發(fā)作可能危及到生命安全，這與患者的年齡、精神因素、心血管疾病等危險(xiǎn)因素存在相關(guān)性[6-8]，因而，老年支氣管哮喘患者早期給予積極干預(yù)具有重要臨床意義。由于老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，免疫力較差，采用傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素及茶堿類藥物易誘發(fā)心腦血管疾病，同時(shí)也會對血糖及血壓造成影響，研究顯示，霧化吸入治療是一種更適合老年支氣管哮喘患者的給藥途徑[9-10]。本研究探討布地奈德、沙丁胺醇、噻托溴銨聯(lián)合吸入治療對老年支氣管哮喘血?dú)庵笜?biāo)、肺功能及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月～2018 年6 月收治的80 例住院老年支氣管哮喘患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40 例和觀察組40 例，對照組中男25 例、女15 例；年齡60～80 歲，平均（69.6±7.4）歲；病程2～10 年，平均（4.8±2.4）年；病情程度：輕度17 例、中度18 例、重度5 例。觀察組中男27 例、女13 例；年齡60～80 歲，平均（69.5±7.0）歲；病程2～10 年，平均（5.0±2.5）年；病情程度：輕度18 例、中度18 例、重度4 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；（2）急性發(fā)作期；（3）患者知情同意，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）認(rèn)知及意識障礙；（2）存在治療藥物過敏者；（3）重要臟器衰竭；（4）合并肺部腫瘤性疾病或全身感染性疾病。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括吸氧、祛痰藥物、茶堿類藥物及抗生素等，對照組患者再給予布地奈德吸入劑（阿斯利康公司，批號：NC1619，H20090773），1mg/次，3 次/d，將藥物溶于2.5mL 生理鹽水，再使用霧化機(jī)（北京亞都科技股份有限公司，型號YC-Y800B）加壓霧化吸入。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇溶液[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，批號：KP1633，H20040224]，1mL/次，3 次/d，噻托溴銨粉吸入劑（勃林格殷格翰制藥公司，批號4782023，H20060454），18μg/次，2 次/d，將藥物溶于2.5mL 生理鹽水，再使用霧化機(jī)加壓霧化吸入，兩組患者均治療14d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音緩解時(shí)間；（2）治療前、治療14d 采用美國羅氏全自動血?dú)夥治鰞x進(jìn)行動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和血氧飽和度（SaO2）測定，采用肺功能儀檢測1s 用力呼氣容積（FEV1）、1s 用力呼氣容積肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）晝夜變異率，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀體征比較

觀察組氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音緩解時(shí)間明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀體征的比較（，d）

表1 兩組患者癥狀體征的比較（，d）

2.2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

對照組和觀察組治療后PaO2、SaO2均較治療前明顯升高（P＜0.05），PaCO2較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后PaO2、SaO2明顯高于對照組（P＜0.05），PaCO2明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

對照組和觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC 比值較治療前明顯升高（P＜0.05），PEF 晝夜變異率較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC 比值明顯高于對照組（P＜0.05），PEF晝夜變異率明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

對照組和觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-8 較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-8 明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（）

3 討論

支氣管哮喘是一種多種因素共同參與的遺傳易感性慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)病原因與機(jī)體細(xì)胞免疫平衡紊亂存在緊密相關(guān)，多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)共同參與氣道慢性炎癥反應(yīng)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣急、咳喘等，急性發(fā)作期可導(dǎo)致癥狀加重，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展為不可逆的氣道狹窄和重塑，早期正確的防治是改善支氣管哮喘患者轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的關(guān)鍵。急性期支氣管哮喘治療的主要目的是快速緩解臨床癥狀、改善肺功能、避免疾病復(fù)發(fā)，臨床上多采用糖皮質(zhì)激素、解痙藥物進(jìn)行治療，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)及改善氣流阻滯癥狀，但由于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素易發(fā)生不良反應(yīng)，而霧化吸入法的靶向作用更好，能夠使藥物直達(dá)呼吸道，提高局部藥物濃度，提高臨床治療效果，且進(jìn)入血液循環(huán)藥量少，具有更好的安全性，是一種用藥少、起效快、安全性高的治療方法，因而，霧化吸入成為老年支氣管哮喘治療的首選方法[12-13]。

布地奈德是臨床常用的一種吸入型糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎活性，可糾正Th1 和 Th2 細(xì)胞失衡，從而抑制免疫炎性反應(yīng)[14]，其抗炎活性與抑制變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度是地塞米松20～30 倍[15]，小劑量就能發(fā)揮較好的抗炎效果，同時(shí)還能抑制支氣管平滑肌收縮物質(zhì)的合成，從而減輕氣管平滑肌的痙攣反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療后癥狀體征顯著改善，PaO2、SaO2較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 比值明顯升高，PEF 晝夜變異率明顯降低，CRP、TNF-α、IL-8 水平明顯下降，表明布地奈德吸入治療能夠顯著改善患者肺功能，降低炎癥因子水平，緩解癥狀體征，具有確切的臨床效果。

沙丁胺醇是一種高選擇性的β2受體激動劑，能夠與氣道平滑肌細(xì)胞膜上相關(guān)β 受體結(jié)合起到松弛支氣管平滑肌的作用，同時(shí)還能抑制中性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)[17]，減輕氣道黏膜下水腫，改善喘息癥狀。噻托溴銨是一種短效抗膽堿藥物，能夠通過阻斷氣道內(nèi)的毒蕈堿受體（M 受體）起到擴(kuò)張支氣管作用及減少黏液分泌[18]。研究顯示，二者聯(lián)合能夠發(fā)揮不同作用機(jī)制，起到協(xié)同增效的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組氣促、胸悶、咳嗽、哮鳴音緩解時(shí)間明顯短于對照組，表明布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療老年支氣管哮喘臨床療效確切。

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，急性發(fā)作期患者體內(nèi)CRP、TNF-α、IL-8 等促炎介質(zhì)水平明顯升高，并直接參與氣道重塑過程，其中CRP、TNF-α 加劇氣道重塑及肺纖維化[19]，IL-8 能夠啟動炎癥反應(yīng)，加重哮喘病情[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP、TNF-α、IL-8 明顯低于對照組。表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇、噻托溴銨治療老年支氣管哮喘能夠更好地抑制支氣管哮喘患者的全身及局部炎癥反應(yīng)，較單一布地奈德對炎癥因子的影響更明顯。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PaO2、SaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC 比值明顯高于對照組，PEF晝夜變異率明顯低于對照組。表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇、噻托溴銨治療老年支氣管哮喘能夠更好地改善肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，較單一布地奈德治療更有優(yōu)勢。

綜上所述，布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療老年支氣管哮喘能夠起到協(xié)同增效作用，發(fā)揮更好的抗炎效果，對血?dú)庵笜?biāo)、肺功能的改善作用更顯著，縮短了臨床癥狀、體征緩解時(shí)間，有效提高了臨床治療效果，其療效優(yōu)于單純布地奈德患者，表明說明聯(lián)合用藥治療具有一定的優(yōu)勢。