類風濕性關節炎患者MRI表現程度與外周血miR-146a和 miR-498表達的相關性研究

周敏 陳霞 劉啟 劉旭勃 周建承 歐陽堅

【摘 要】 目的：探討類風濕性關節炎患者MRI表現程度與外周血miR-146a和miR-498表達的相關性研究。方法：選取2017年7月-2018年12月合作醫院收治的類風濕性關節炎患者30例，根據患者的MRI檢查結果，并與患者外周血當中的miR-146a和miR-498表達程度進行相關性分析。觀察所有患者的MRI表現情況及外周血單核細胞當中的miR-146a及miR-498表達情況，同時觀察MRI評分與miR-146a及miR-498表達之間的相關性。結果：類風濕關節炎患者體內外周血單核細胞當中的平均miR-146a表達水平為（3.81±3.04）;miR-498表達水平為（0.62±0.04）。miR-146a與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈正相關性（P<0.05），miR-498與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈負相關性（P<0.05）。結論：miR-146a與miR-498與類風濕關節炎患者的MRI表現程度都具有相關性，可以將miR-146a與miR-498的表達水平作為評估類風濕關節炎活動情況的一項有效參考指標，對評估患者的病情程度具有一定的參考價值。

【關鍵詞】? 類風濕性關節炎;MRI;miR-146a;miR-498

【中圖分類號】R821.4+2

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2019）18-019-02

類風濕關節炎是臨床中常見的一種關節系統疾病。發病機制未明，但認為機體的免疫異常是此病的發病關鍵因素[1]。微小RNA（簡稱miRNA）是一類單鏈小分子RNA，主要通過與核酸序列互補匹配來與特定靶mRNA進行結合，來降解靶mRNA或對靶mRNA的翻譯過程產生抑制作用，具有一定的調控作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2018年12月合作醫院收治的類風濕性關節炎患者30例。所有患者均臨床確診，且均為腕關節病變患者。其中男性6例，女性24例，年齡30～60歲，（45.6±5.7）歲。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查：儀器：MRI掃描儀（1.5T，飛利浦公司），所有患者均行MRI平面掃描。掃描參數設置：SETIWI（TR500ms，TE17ms）;FSET2WI（TR3600ms，TE100ms）。行橫軸面、冠狀面、矢狀面SETIWI增強掃描。對比劑：莫迪司（釓貝葡胺注射液），劑量：0.1mmol/kg。

1.2.2 miR-146a及miR-498檢測：抽取所有患者的外周血液樣本約4ml，使用EDTA-K2進行抗凝。用淋巴細胞將單核細胞分離出，再使用磷酸緩沖液反復沖洗2 次。使用 mirVAana miRNAIsolation Kit 試劑盒將單核細胞當中的總RNA提取出;使用實時熒光定量PCR來檢測外周血單核細胞RNA當中的miR-146a及miR-498表達。

1.3 觀察指標

觀察所有患者的MRI表現情況及外周血單核細胞當中的miR-146a及miR-498表達情況，同時觀察MRI評分與miR-146a及miR-498表達之間的相關性。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS20.0進行分析，其中，（%）計數，行X2檢驗檢測;（x±s）計量，行T檢驗檢測，P<0.05時，提示差異顯著;相關性分析使用秩相關Spearman 法，P<0.05時，提示差異顯著。

2 結果

2.1 所有類風濕性患者的手腕關節MRI表現如下：有28例（93.3%）表現出滑膜炎，其中，侵犯尺側：36處，侵犯橈側：10處;有30例（100.0%）表現出骨侵蝕，其中，侵犯尺側：36處，侵犯橈側：24處;有24例（80.0%）表現出骨髓水腫， 其中，侵犯尺側：24處，侵犯橈側：28處。在DWI方面，滑膜組織出現增生時，主要表現為條帶狀及點狀的高信號。對滑膜處的ADC值進行測量，范圍為：（0.538～1.729）×10-3mm2/s，平均ADC值為：（1.291±0.324）×10-3mm2/s。

類風濕關節炎患者體內外周血單核細胞當中的平均miR-146a表達水平為（3.81±3.04）;miR-498表達水平為（0.62±0.04）。

2.2 MRI評分與miR-146a及miR-498表達之間的相關性： miR-146a與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈正相關性（P<0.05），miR-498與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈負相關性（P<0.05），具體見表1。

3 討論

類風濕性關節炎屬于一種免疫性疾病，其主要特征為對關節滑膜產生慢性破壞作用。miRNAs通過跟靶mRNA進行特異性的結合，從而導致靶mRNA發生降解，或者是抑制靶mRNA的翻譯過程，從而參與到疾病的整個發生及發展過程當中，是一種重要的天然基因調控分子，且生物信息學預測提示，人類基因當中約有1/3都受miRNAs的調控作用影響[2]。研究指出，miRNAs參在T淋巴細胞及B淋巴細胞的分化當中也有所參與，其在天然的免疫反應當中也同時有所參與，且能夠對免疫細胞的信號轉導產生一定的調節作用[3]。近年來，隨著臨床研究的深入，諸多研究證實miRNAs極有可能在自身免疫性疾病，如：類風濕關節炎的整個發生及發展過程當中有所參與并發揮作用。本次研究結果提示，miR-146a與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈正相關性（P<0.05），miR-498與類風濕關節炎患者的MRI評分之間呈負相關性（P<0.05）。結果充分證實，miR-146a與miR-498在類風濕關節炎的病情活動當中有所參與，但其具體機制需要進行更進一步的深入研究來探討明確。

綜上所述，miR-146a與miR-498與類風濕關節炎患者的MRI表現程度都具有相關性，可以將miR-146a與miR-498的表達水平作為評估類風濕關節炎活動情況的一項有效參考指標，對評估患者的病情程度具有一定的參考價值。

參考文獻

[1] 龍瑞文，周燁，呂蔚然，等.類風濕關節炎患者外周血miR-146a、miR-155、Ets-1以及IRAK1的表達及臨床意義[J].現代免疫學，2017，9（2）：115-120.

[2] 佘若男，李博，胡秋俠，等.miR146a及miR155表達與益賽普治療類風濕關節炎療效及安全性的相關性研究[J].中國藥業，2018，3（7）：24-26.

[3] 項海燕，潘峰，鄢巨振，等.過表達miR-498通過下調STAT3抑制類風濕性關節炎患者Th17細胞分化[J].生理學報，2018，70（2）：167-174.