HPV、TCT+陰道鏡檢查用于早期宮頸病變篩查中的臨床研究

劉 嬌

南京市鼓樓區婦幼保健所婦女保健科，江蘇南京 210000

隨著經濟社會發展，社會競爭壓力增加，腫瘤疾病發生率持續增長，在女性腫瘤疾病中，宮頸癌發病率排名第二。據世界衛生報道統計，宮頸癌每年發病例數為50 萬例，80%出現在發展中國家，致死率也明顯高于發達國家，威脅女性患者生命健康[1]。宮頸癌發病為一個漫長過程，是從宮頸上皮內瘤變到早期癌、浸潤癌的過程，間隔時間較長，病情發展到晚期，治愈低，影響女性患者的身體健康以及生活質量水平[2-3]。但研究表明，早期宮頸病變治愈率較高，基于此，臨床認為改善宮頸病變患者預后的關鍵在于早發現、早診斷、早治療。當前關于宮頸病變和宮頸癌的篩查方法多樣，包括液基薄層細胞學檢測（TCT）、高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測以及陰道鏡檢查，為進一步明確更為有效的治療方法，本文探究更為有效的宮頸病變篩查方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院2018 年1 ～12 月 收 治 的198 例疑似宮頸病變患者，采用隨機數字表法將研究對象分為對照組與觀察組 。對照組99 例，年齡27 ～76 歲，平均（41.4±11.2）歲，孕次1 ～3 次，平均（1.81±0.50）次；觀察組99 例，年齡25 ～79歲，平 均（41.0±11.1）歲，孕 次1 ～3 次，平 均（1.90±0.55）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：篩查所有女性均有宮頸炎癥狀，部分合并宮頸息肉或宮頸癌高危因素；均為月經干凈期，且檢查白帶清潔度正常；3d 內未發生性生活；可積極配合醫護工作。

排除標準：自身身體狀況差，合并多種嚴重并發癥；妊娠哺乳期女性；曾接受過宮腔切除手術病史或全子宮切除術者；合并精神疾病障礙；因各種原導致盆腔內粘連者。

1.3 方法

對照組采用HPV 聯合TCT 檢測，觀察組應用HPV+TCT+陰道鏡下宮頸活檢檢測。

陰道鏡檢查方法：應用德國萊斯抗光電一體陰道鏡檢測，于點狀、鑲嵌、醋酸白上皮血管以及各種異形血管、腦回樣變化等異常等陰道鏡圖像顯示處，活檢取材，鏡下若無異常病灶或獲取圖像質量不佳，分別選取宮頸3、6、9、12 點處活檢、實施頸管搔刮術。診斷內容：正常或炎癥；CIN Ⅰ～Ⅲ級或診斷為原位癌；浸潤癌。

TCT 檢測：采用液基薄層細胞學檢測系統，應用TCT 檢測儀器（新柏氏公司）檢查：將標準宮頸刷置入宮頸管內，順時針轉動5 圈，取宮頸口、頸管處脫落的上皮細胞，之后采集器前端放入到盛有細胞保存液的小瓶中，進行漂洗處理，直接將收集的細胞保存在甲醇保存液中，之后遵照新柏氏2000全自動細胞制片機（美國賽迪公司），經細胞混勻、細胞腹壓過濾膜采集、細胞轉移等一系列過程，制作直徑2cm 薄層細胞圖片，并用95%酒精固定，經巴氏染色固定。按照TBS 分類診斷結果：正常或炎癥；無明確診斷意義的腺細胞與不典型鱗狀細胞（AGCUS 或ASCUS）；鱗癌（SCC）；高度鱗狀上皮內病變（HSIL）和低度鱗狀上皮內病變（LSIL）。TBS 報告顯示為正常或炎癥，則判定為細胞學陰性；AGCUS 或ASCUS 及以上病變則判定為陽性。

HPV 檢測方法：先將標準宮頸刷置入宮頸管內，順時針轉5 圈，之后將獲取的樣本裝入到有保存液的瓶中。采用DA7600 型核酸擴增實時熒光檢測儀（達安基因股份有限公司生產）、配套試劑盒檢測，可檢測為5 種低危型（6、11、42、43、44）、高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），其中診斷為高危型則判定為陽性。組織病理學評判標準分為：正常或良性宮頸炎、CIN Ⅰ（低級別病變）、CIN Ⅱ（中級別病變）、CIN Ⅲ或原位癌變（高級別病變）、宮頸癌。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組宮頸病變陽性檢出率；（2）對比兩組SCC、LSIL、HSIL 診斷特異度、靈敏度、陰性預測值、陽性預測值。敏感性=真陽性/（真陽+假陰性）=a/（a+c）；特異性=真陰/（真陰+假陽性）=d/（b+d）；準確性=（真陽+真陰）/總數=（a+d）/總數；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）=a/（a+b）；陰性預測值=真陰性/（真陰性+假陰性）=d/（c+d）。

1.5 統計學分析

采用統計學軟件SPSS20.0 對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組宮頸病變檢出陽性率比較

觀察組的總檢出率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組SCC、HSIL、LSIL診斷的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值比較

對照組檢出SCC、HSIL、LSIL 例數分別為8、10、11 例，觀察組檢出SCC、HSIL、LSIL 例數分別為20、18、15 例，兩組間各疾病類型的診斷靈敏度、特異度差異無統計學意義（P ＞0.05），觀察組的SCC、HSIL 的陽性預測值高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），觀察組的LSIL 陽性預測值略高于對照組但組間差異無統計學意義（P ＞0.05），觀察組的SCC、HSIL、LSIL 陰性預測值低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組宮頸病變陽性檢出率比較[n（%）]

表2 兩組SCC、HSIL、LSIL診斷的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值比較[%（n/n）]

3 討論

我國是宮頸癌高發國家，其中宮頸癌發生率在女性疾病發生率排名第二，多發于30 ～ 40 歲，威脅著人們生命健康，日益受到臨床重視。宮頸癌為一種嚴重的性腫瘤疾病，但該疾病是一個循序漸進的過程中，從宮頸病變發展為宮頸癌，需要較長的時間，且初期病情比較隱匿，無典型癥狀，容易被患者忽略，多數病情確診時，已經為惡性腫瘤疾病，因此臨床認為應早期診斷、治療，積極防治宮頸癌發生[4-5]。而且研究提出，早期實施手術治療患者的治愈率較高，因此宮頸癌早期篩查診斷，具有重要的臨床意義。

當前臨床篩查宮頸病變的方法包括陰道鏡檢查、細胞學檢查、HPV-DNA 分型檢查[6]。細胞學檢查為最傳統的檢查方法，主要經宮頸刮片診斷，但制取標本滿意度較低，而且疾病診斷敏感度低。TCT 宮頸薄層液基細胞學檢查為一種臨床常用的檢測方法，臨床主要根據TBS 分類篩查，圖片制作過程中可有效清除雜質，便于后期閱片，可提高疾病檢出率，被臨床廣泛用于上皮內瘤變、宮頸癌的篩查中[7-8]。該方法是一種新型的宮頸細胞學檢測方法，克服傳統手工涂片應用的弊端，通過程序化處理后的標本具有背景干凈、結構清晰、細胞成分齊全等優勢，可顯著提高疾病診斷率[9]。但診斷過程中受取材、標本制作過程影響，會出現假陽性、假陰性。而且TCT 是脫落細胞檢查，缺乏完整的組織結構，因此臨床不能將其作為最終診斷依據。

HPV 人乳頭瘤病毒是宮頸癌前病變、宮頸癌的主要致病因，HPV 感染多為長期隱匿感染，多數女性感染9 ～ 15 個月便會經自身免疫清除病毒[10-11]。持續HPV 高危病毒感染女性發生宮頸病變的風險明顯增加，是導致宮頸病變發生的一個必要條件。因此臨床可通過篩查HPV 持續感染，診斷宮頸病變。HPV 篩查診斷優勢，具體表現為：標本制作方便，可多次重復檢測，用于宮頸癌篩查效果顯著，臨床多將其用于已婚女性宮頸篩查中。臨床提出針對TBS 細胞學分類不明確、無典型鱗狀細胞者可經高危HPV 檢測，而且HPV 還具有較高的敏感性，用于早期癌變篩查準確性較高[12-13]。陰道鏡下診斷癌前病變、宮頸癌為臨床常用的有效方法，具有較高的準確率。陰道鏡檢查時，經鏡頭放大宮頸10 ～ 40倍，可直觀清晰的發現異型的血管以及上皮形態，同時結合鏡下活檢，可提高宮頸癌的診出率，避免發生假陰性檢出[14-15]。

經本研究表明，觀察組的總檢出率為53.54%，對照組的總檢出率為38.38%，觀察組檢出率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。而且觀察組的SCC、HSIL 的陽性預測值高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。這表明聯合檢測檢測的準確率更高，HPV、TCT 與陰道鏡下活檢均為癌前病變、宮頸癌的有效篩查方法。該診斷方法可做到早期發現、早期診斷，但HPV 與TCT 檢查結果容易受宮頸病變程度影響，而且不能明確具體的病變性質，診斷時會出現假陰性，需結合陰道鏡活檢聯合診斷，才可避免漏診、提高診斷準確率[16-17]。

綜上所述，HPV、TCT 聯合陰道鏡下活檢用于篩查宮頸病變與宮頸癌，可提高篩查的準確率，診斷更為明確可靠，值得應用推廣。