復方皂礬丸對直腸癌化療患者骨髓保護作用的療效觀察

孫成暉 李濟元 吳秀鋒 孫欽文 羅錦菊

廣東省陽春市人民醫院，廣東陽春 529600

直腸癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，其發病與社會環境、飲食習慣、遺傳因素等有關，主要集中于青年人，且近年來該癥的發病率呈逐年上升趨勢，對患者的生活質量造成嚴重影響。化療是直腸癌治療的重要手段，但因化療藥物的毒副反應，極易引起患者骨髓抑制，患者常出現白細胞、紅細胞、血小板三系低下，臨床表現主要包括納差、乏力、頭暈、失血等，從而制約了化療的進一步進行[1-2]。在防治骨髓造血抑制中，眾多藥物雖均可取得一定療效，但由于其在人體胃腸道內的吸收率不高，因而容易引起患者包括惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，因而限制了其在臨床中的廣泛應用。通常使用造血生長因子（HGFs）進行治療，但由于該藥物價格昂貴，且其自身存在的缺陷，目前尚未能在臨床中廣泛應用。我院將中成藥復方皂礬丸應用于直腸癌患者的化療中，在保護患骨髓方面取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年7 月～2017 年10 月于我院接受化療的64 例直腸癌患者作為本研究對象，所有患者均經直腸癌臨床診斷標準確診[3]，并均經入院常規體檢，將患者隨機分為對照組（n=32）與觀察組（n=32），對照組男女性患者例數比為20：12，年齡最大76 歲，最小21 歲，平均（50.4±2.3）歲。觀察組男女性患者例數比為18：14，年齡最大78 歲，最小24 歲，平均（51.3±2.3）歲。將兩組性別比、年齡構成等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署《知情同意書》表示自愿參與本次研究，研究征得我院倫理委員會批準并在其監督下開展；將心、肝、腎、肺等重要臟器功能受損者排除，同時排除合并精神類疾病及重癥智力障礙及認知功能不全者。

1.2 方法

均給予所有患者FOLFOX4 方案化療，給予草酸鉑（OXA）（山東新時代藥業有限公司；H20133247）以85mg/m2的劑量注射，以400mg/m2的劑量注射5-氟尿嘧啶（5-Fu）（上海旭東海普藥業有限公司；H31020593），以200mg/m2的劑量給予葉酸鈣（CF）（山東鳳凰制藥股份有限公司；H20055197）注射。在此基礎上給予對照組鯊肝醇片聯合利血生片治療：以患者的臨床癥狀及病史為依據，給予鯊肝醇片（江蘇鵬鷂藥業有限公司；H32023581）口服，使用劑量為100mg/次，3 次/d；同時給予利血生片（江蘇吉貝爾藥業有限公司；H32025443）口服，40mg/次，2 次/d。以7d 為一個療程，連續服用2 個療程。以患者的臨床癥狀及病史為依據，給予觀察組患者復方皂礬丸（陜西郝其軍制藥股份有限公司；Z61020457）口服，飯后即服，1.8g/次，3 次/d，同樣以7d 為1 個療程，連續服用2個療程。

1.3 觀察指標與判定標準

對兩種用藥方案下患者連續4 個療程的完成率、化療后骨髓造血毒性分級情況及治療后白細胞恢復正常時間進行對比，觀察患者感染及出血情況，其中化療后骨髓造血毒性分級情況按照世界衛生組織抗癌藥物常見毒副反應分級標準[3-4]進行分級，從患者血液系統、胃腸道、腎及膀胱、心臟、神經系統5 個方面28 項內容進行評估，共分為Ⅰ～Ⅳ級，分級越高表明毒副反應越嚴重[5-6]。白細胞恢復正常是指白細胞≥4.0×109/L。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS21.0 對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種用藥方案下患者連續4個療程的完成率比較

觀察組32 例患者中共29 例完成連續4 個療程的化療，完成率為90.63%（29/32）；對照組32例患者中共21 例完成連續4 個療程的化療，完成率為65.63%（21/32），觀察組完成率顯著較對照組高，兩組完成率差異有統計學意義（χ2=5.851，P=0.008）。

2.2 兩組化療后骨髓造血毒性分級情況比較

2 個療程后觀察組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制發生率均明顯較對照組低（P ＜0.05），見表1。

表1 2個療程后患者骨髓造血毒性分級情況比較[n（%）]

2.3 兩組白細胞恢復正常時間比較

與對照組相比，觀察組白細胞恢復時間顯著較短（P ＜0.05），見表2。

2.4 兩組化療后感染及出血發生情況比較

觀察組32 例患者中共3 例發生出血，11 例發生感染，感染及出血發生率為43.75%（14/32）；對照組32 例患者中共8 例發生出血，14 例發生感染，感染及出血發生率為68.75%（22/32）；觀察組感染及出血發生率顯著較對照組低，兩組數據差異有統計學意義（χ2=4.061，P=0.043）。

3 討論

直腸癌是指從齒狀線至直腸乙狀結腸交界處之間的癌，在消化道惡性腫瘤臨床中較為常見，其病因尚未完全清楚，但可以明確的是與機體所處社會環境、飲食習慣及遺傳因素有關，同時機體若存在直腸息肉，其發生直腸癌的幾率將極大增加；動物脂肪及蛋白質攝入量過高、食物纖維攝入不足為現階段基本公認引發直腸癌的高危因素[7-8]。早期直腸癌多數無癥狀，隨著直腸癌的生長，到一定程度時患者可出現排便習慣改變、血便、膿血便、里急后重、便秘及腹瀉等，大便逐漸變細，當癌癥發展至晚期時患者可出現排便梗阻、消瘦甚至惡病質，當腫瘤侵及膀胱、尿道等周圍臟器時患者將出現尿路刺激癥狀、糞液自陰道流出、骶部及會陰部疼痛、下肢水腫等，一旦確診通常已處于中晚期，從而錯過最佳治療時機[9-10]。近年來隨著人們生活水平的不斷提高，其飲食習慣及生活方式逐漸發生改變，我國直腸癌發生率呈逐年上升趨勢[11-12]。因此采取科學有效的治療措施以控制病情發展具有重要意義。

表2 兩組白細胞恢復正常時間比較（，d）

表2 兩組白細胞恢復正常時間比較（，d）

組別 Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級觀察組（n=32） 6.84±1.13 8.63±1.43 0 0對照組（n=32） 15.86±2.35 22.46±3.62 26.56±2.61 37.96±3.52 t 12.109 13.973 P 0.001 0.001

現階段臨床中針對直腸癌的治療主要采用外科根治手術，但單純手術治療效果不佳，往往需在術后給予積極的化學藥物進行輔助治療，通過化療，可有效延長患者的壽命，提高生存預期，但不少患者治療后容易引起骨髓功能尤其是造血功能抑制，對預后康復不利[13-14]，如何使化療藥物對腫瘤細胞的殺滅作用得到最大限度地發揮，同時盡可能減少對骨髓的損傷成為現階段腫瘤臨床研究的重大課題。

中醫理論“心主血”“腎主骨”“骨生髓”，精血同源，骨髓具有造血功能，復方皂礬丸為純中藥制劑，主要成分為皂礬、西洋參、海馬、肉桂、大棗（去核）、核桃仁，其中皂礬具有解毒燥濕、殺蟲補血的功效，通常用于黃腫脹滿、疳積久痢、腸風便血、血虛萎黃、濕瘡疥癬、喉痹口瘡的治療；西洋參性涼，味甘、微苦，補氣養陰，清熱生津，常用于氣虛陰虧、內熱、咳喘痰血、虛熱煩倦、消渴、口燥喉干的治療；海馬具有強身健體、補腎壯陽、舒筋活絡、消炎止痛、鎮靜安神、止咳平喘等藥用功能；肉桂鎮靜鎮痛、降溫、抗菌、通經；大棗降血壓、保肝護肝、抗癌抑癌；核桃仁潤腸通便、助睡眠、抗衰老；諸藥共同作用，全方滋陰補腎，對造血功能紊亂及化療后引起的骨髓造血功能損傷等均可起到良好的保護作用[15-16]。患者服用復方皂礬丸之后可有效促進紅系、粒系及巨核系祖細胞產生增殖反應，加速造血細胞的生成、分化與成熟，從而使得萎縮的骨髓組織重建、再生，并可提高機體免疫功能，在化療的過程中應用復方皂礬丸可預防化療導致的白細胞減少，有效減輕患者化療后骨髓的抑制程度，增強骨髓對化療的耐受性，有利于患者按計劃完成化療任務[17-18]。本次研究應用復方皂礬丸對觀察組患者進行治療，結果顯示與對照組相比，觀察組患者連續4 個療程的完成率明顯較高（P ＜0.05）。此外，應用復方皂礬丸可有效縮短患者骨髓恢復時間，本次研究中，觀察組Ⅰ級、Ⅱ級骨髓毒性致白細胞減少后應用復方皂礬丸治療白細胞恢復正常時間分別為（6.84±1.13）、（8.63±1.43）d，均顯著短于對照組的（15.86±2.35）、（22.46±3.62） d （P ＜0.05），對照組Ⅲ級以上恢復時間則更長。復方皂礬丸為口服用藥，使用方便，但治療初期患者可發生輕微消化道反應，但給予相應處理后癥狀一般容易控制。本次研究中，觀察組感染及出血發生率均明顯較對照組低（P ＜0.05）。

綜上所述，將復方皂礬丸應用于直腸癌患者化療過程中可有效保護患者的骨髓造血功能，減輕患者化療后骨髓抑制，提高化療效果，值得推廣。