艾普拉唑序貫治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床療效觀察

陳朝武 陳澤庭 林梓瀚 江志彬 邱喜文 林 昱

廣東省普寧華僑醫院消化內科，廣東普寧 515300

消化性潰瘍是常見的消化系統疾病，好發于胃及十二指腸，其典型臨床表現為周期性、節律性慢性上腹痛，常伴隨消化不良等癥狀[1]，多見于中年男性，與幽門螺旋桿菌（Hp）、吸煙、飲酒等不良生活方式息息相關，根據潰瘍發生的部位可分為胃潰瘍、十二指腸潰瘍及復合潰瘍。目前臨床治療消化性潰瘍的目的是改善患者臨床癥狀，根治Hp，但因近年來Hp 耐藥株增多，導致Hp 很難得到根除，因此如何有效根治Hp，改善消化性潰瘍患者的臨床癥狀是目前亟待解決的問題。艾普拉唑是新一代PPI藥物，其臨床療效更高[2]，對抗Hp 感染效果較好，在治療消化性潰瘍中可起到更好的臨床作用，現對艾普拉唑序貫治療消化性潰瘍臨床療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年8 月我院診治的消化性潰瘍患者共100 例，診斷標準參照《實用內科學》[3]中消化性潰瘍的診斷標準。納入標準：（1）符合消化道潰瘍診斷；（2）Hp 陽性，且未行Hp 根治治療；（3）無消化道出血、穿孔等嚴重并發癥；（4）近4 周未應用抗生素、抗潰瘍等類藥物；（5）對本試驗知情，并簽署知情同意。排除標準：（1）合并心、腦、腎等系統疾病；（2）合并腫瘤病史；（3）患有嚴重精神-神經系統疾病，不能配合者；（4）對使用藥物過敏者；（5）妊娠、哺乳期患者。將納入的消化性潰瘍患者隨機分為試驗組及對照組，每組均含患者50 例。治療前對患者的年齡、性別、病程、潰瘍部位進行比較，其中試驗組含男22 例，女28 例，平均年齡（52.1±5.1）歲，平均病程（3.74±0.92）年，胃潰瘍26 例，十二指腸潰瘍19 例，復合潰瘍5 例；對照組含男23 例，女27 例，平均年齡（51.7±5.3）歲，平均病程（3.81±0.75）年，胃潰瘍28 例，十二指腸潰瘍17 例，復合潰瘍5 例，兩組患者年齡、性別等比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方案

兩組患者均予戒煙酒、清淡飲食等一般治療。對照組予泮托拉唑鈉腸溶片（杭州中美華東制藥有限公司，40mg/片，H20010032）40mg，每日一次口服；克拉霉素膠囊（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，0.25g/粒，H20010655）0.5g，每日二次口服；阿莫西林[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，0.25g/粒，H13023964]1.0g，每日二次口服；枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，0.3g/粒，H10900084）0.6g，每日二次口服，治療10d；再用泮托拉唑40mg 每日一次、替普瑞酮[衛材（中國）藥業有限公司，50mg/粒，H20093656]50mg，每日三次口服，繼續治療4 周。試驗組予艾普拉唑序貫治療，予艾普拉唑鈉腸溶片（麗珠集團麗珠制藥廠，5mg/粒，H20070256）10mg，每日一次口服，克拉霉素膠囊0.5g，每日二次口服，枸櫞酸鉍鉀0.6g，每日二次口服，連續治療5d；后再次予艾普拉唑腸溶片10mg 每日一次、阿莫西林1g 每日二次、枸櫞酸鉍鉀0.6g 每日二次，連續治療5d；再用艾普拉唑腸溶片10mg 每日一次、替普瑞酮50mg 每日三次口服，繼續治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀評定標準 采用視覺模擬評分法（VAS）[4]對患者疼痛癥狀進行評定，分數越高，代表疼痛癥狀越重。

1.3.2 潰瘍面積及愈合率[5]比較治療前后潰瘍面積，根據潰瘍面積的變化分為將潰瘍治療效果分為4 級。愈合：胃鏡示潰瘍消失，瘢痕形成，患者無腹部不適癥狀；顯效：潰瘍完全愈合但周圍可見炎癥；有效：胃鏡示潰瘍面積縮小50%以上，患者自覺癥狀好轉或消失；未愈：胃鏡示潰瘍面縮小50%以下，且患者癥狀無明顯改善。潰瘍愈合率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.3 Hp 根除率 停藥4 周后行查13C- 尿素酶呼氣試驗，陰性者表示Hp 根除，陽性者表示Hp 未根除。

1.3.4 不良反應發生率 記錄患者不良反應的發生情況，不良反應發生率=發生不良反應的病例/總例數×100%。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS20.0 軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疼痛癥狀緩解情況比較

治療前對兩組患者VAS 評分進行比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后兩組患者的VAS 評分均有下降，且試驗組下降程度優于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P試驗組 50 4.12±1.28 1.31±0.79 13.210 0.000對照組 50 4.19±1.14 2.62±0.68 8.363 0.000 t 0.289 8.887 P 0.773 0.000

2.2 兩組患者治療前后潰瘍面積及愈合率比較

治療前對兩組患者的潰瘍面積進行比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后兩組患者潰瘍面積均有減小，且試驗組減少優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；試驗組潰瘍愈合率為96.00%，對照組為78.00%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者Hp根除率比較

試驗組患者Hp 根治率為94.00%（47/50），對照組患者Hp 根治率為76.00%（38/50），試驗組患者的Hp 根治率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.352；P=0.011）。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

試驗組患者總不良反應發生率為6.00%，對照組為26.00%，試驗組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

消化性潰瘍是由多種因素誘發的一種臨床常見消化道疾病，臨床使用非甾體抗炎藥及Hp 感染是其主要致病因素[6]。目前消化性潰瘍的治療包括根除Hp、抑酸、保護胃粘膜等[7]。因胃酸異常分泌會使消化道防御-修復機制失調，從而誘發疾病，故在臨床治療上抑酸治療尤為重要[8]，目前常用的抑酸藥物為質子泵抑制劑。

表2 兩組患者治療前后潰瘍面積及愈合率比較

質子泵抑制劑能選擇性的抑制胃壁細胞的質子泵H+-K+-ATP 酶，從而抑制胃酸分泌，調節胃液總量，從而有效的治愈消化性潰瘍[9]，具有抑酸作用強，選擇性高，臨床療效好等優點，是目前治療消化性潰瘍的一線藥物[10]。艾普拉唑是新一代強效質子泵抑制劑，其結構屬于苯并咪唑類[11]，經胃吸收后可進入胃壁細胞，轉化為次磺酰胺的活性代謝產物，作用于H+-K+-ATP 酶上的巰基[12]，不可逆的抑制H+-K+-ATP 酶，從而起到抑制胃酸分泌的作用[13]。臨床研究表明艾普拉唑抑制Hp 的作用強于泮托拉唑，且抗潰瘍作用是泮托拉唑的2 ～4 倍[14]。在抗Hp方面，研究證實艾普拉唑有抑制Hp 臨床分離菌株活性的作用，其聯合抗生素抑制Hp 活性的作用是泮托拉唑的3 ～4 倍[15]，抑菌活性明顯優于泮托拉唑，且不產生耐藥性，無明顯副作用。與此同時，艾普拉唑個體差異較小，且不經由肝臟細胞代謝，作用半衰期長，抑酸作用可持續24h，具有劑量低，副作用小的臨床特點，在治療十二指腸潰瘍時可作為首選藥物[16]。本試驗通過比較兩組患者治療前后VAS 積分、潰瘍面積、潰瘍愈合率、Hp 根除率及不良反應發生率，證明艾普拉唑序貫治療能有效減輕患者疼痛癥狀，縮小潰瘍面積，促進潰瘍愈合，增加Hp 的根除率，且臨床應用不良反應少，安全可靠。

綜上，艾普拉唑序貫治療消化性潰瘍的臨床療效顯著，且能有效根治Hp，縮小潰瘍面積，具有較高的療效性及安全性，值得臨床推廣使用。