齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥激越癥狀的效果及安全性比較

高 帥 陳立勇 楊薇薇

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

精神分裂癥是一種慢性的、持續的嚴重性精神疾病，在思維、情感、認知和行為等方面具有嚴重障礙，常有攻擊他人行為，不僅對自身和他人帶來一定危險而且也給家人帶來了沉重的負擔[1-2]。雖然臨床上治療精神分裂癥伴激越癥狀的傳統藥物種類繁多，但因其錐體系副作用發生率較高且鎮靜易于過度，現已被臨床中新型抗精神病藥物所取代[3]。齊拉西酮是一種新發現的抗精神病藥，能有效改善患者的陽性陰性癥狀和認知功能[4]。氟哌啶醇可治療急性或慢性精神分裂癥患者，對于治療伴有攻擊行為或帶有抵抗情緒的精神分裂癥患者效果較好[5]。本研究為比較兩藥臨床效果及安全性，特將兩種藥物分為兩組進行療效評價，其結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2017 年1 月～2018 年12 月收治80例精神分裂癥伴激越癥狀患者，隨機分為對照組和觀察組各40 例。對照組男23 例，女17 例；年齡25 ～65 歲，平均（49.4±10.8）歲；病程4 ～20 年，平均（14.53±3.68）年。觀察組男25 例，女15 例；年齡24 ～64 歲，平均（48.6±10.2）歲；病程5 ～21年，平均（15.53±3.98）年。經過數據分析，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》中診斷標準[6]；陽性與陰性癥狀總分超過60 分；陽性與陰性癥狀評分超過14 分；20 歲≤年齡≤65 歲；患者配合治療；患者家屬簽定知情同意書；經我院醫學倫理委員會批準該項研究。排除標準：合并心、腦、腎、肝等疾病；甲狀腺疾病；骨髓移植患者；血尿常規、頭顱CT、特殊腦電圖等異常者；糖尿病；走失者；近期參加過預防接種；過敏體質；低血壓；未按醫囑服藥者。

1.2 治療方法

對照組給于氟哌啶醇片治療（寧波大紅鷹藥業股份有限公司，H33020585，規格2mg）。口服，4mg/次，Tid，在治療過程中根據病情增減劑量。觀察組給予復君安鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業股份有限公司，H20070078，規格20mg）。口服，初始20mg/次，Bid，根據臨床需要和療效調至80mg/次。注意此藥應與食物同服，在服藥過程中注意觀察有無不良反應，兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）治療前后，應用陽性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[2]對兩組患者臨床癥狀進行評估，該量表共30 項，采用1 ～7 分制，其中陰性7 項，總分7 ～49，陽性7 項，總分7 ～49，一般精神病理評分16 項，總分16 ～112，復合總分=（陽性評分-陰性評分）+一般精神病理評分；再使用PANSS-EC 量表評估患者興奮、敵對性、不合作及沖動控制缺乏因子，評分方式與PANSS 量表相同，并將其減分率用來判斷兩組患者臨床療效，減分率=（治療前-治療后）評分×100%。（2）患者認知功能采用WMS 評分、TMT-BA 評分[7]：WMS 評分包括長時記憶、短時記憶、瞬時記憶三大項，共有10 個分測試驗，總分100分，得分越高表示記憶功能越好；TMT-BA 評分包括連線測試A 和連線測試B 兩大項，每項各100 分，完成時間越短表示病情恢復的越好。（3）觀察并記錄兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評分比較

治療前，觀察組和對照組患者PANSS 及PANSSEC 評分相當，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組和對照組患者PANSS 及PANSS-EC評分相當，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評分比較（，分）

表1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評分比較（，分）

組別 PANSS PANSS-EC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 105.47±21.85 65.86±13.56 22.47±5.68 11.58±2.96對照組 102.56±21.47 67.58±13.98 21.56±4.76 10.98±2.34 t 0.601 0.616 0.777 1.006 P 0.550 0.539 0.440 0.318

2.2 兩組患者認知功能評分比較

治療前，觀察組和對照組患者WMS、TMT-BA評分相當，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組和對照組患者WMS、TMT-BA 評分相當，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者認知功能評分比較（，分）

表2 兩組患者認知功能評分比較（，分）

組別 WMS TMT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組68.98±13.56 76.60±14.53 185.65±34.45 115.69±23.65對照組67.56±12.36 71.86±12.35 180.56±30.25 122.65±28.31 t 0.489 1.519 0.690 1.193 P 0.626 0.133 0.492 0.236

2.3 兩組治療前后不良反應比較

治療后，觀察組和對照組患者不良反應發生率分別為12.50%和17.50%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥激越癥狀臨床主要表現為不同程度敵對和激越狀態，嚴重威脅患者及他人生命安全，目前主要以控制患者急性癥狀為主，幫助患者安全有效的度過疾病急性期，進而進入鞏固治療階段。氟哌啶醇作為常用藥之一，在治療興奮躁動、敵對及具有攻擊行為的精神病患者同樣具有很好療效。相關研究發現，氟哌啶醇易導致精神分裂癥伴發激越癥狀患者出現過度鎮靜不良反應，進而出現藥源性應激問題，短期療效欠佳，同時會誘發錐體外系較嚴重的系列并發癥，長期使用易出現遲發性運動障礙[8]。齊拉西酮作為二代非典型抗精神藥物，其對多巴胺D2、D3，5-羥色胺5HT2A 等具有較高的親和力，可通過多巴胺、5HT2A 的拮抗作用而發揮對抗精神分裂的陰性、陽性癥狀[9-10]。大量報道研究顯示，齊拉西酮對于精神病患者相伴的激越癥狀療效好，藥物作用較快，且不易引起過度鎮靜、焦慮等不良反應，同時不會誘發肌張力異常等表現，錐體外系并發癥較小[11]。

表3 兩組治療前后不良反應比較[n（%）]

在本研究中，治療后觀察組臨床癥狀評分且激越癥狀治療效果評分均優于治療前（P ＜0.05），但兩組間治療后比較差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組不良發應總體比較差異無統計學意義（P ＞0.05），但對照組在錐體外系如肌強直、震顫及痙攣等不良反應方面要明顯多于觀察組。說明齊拉西酮臨床治療效果好，且與氟哌啶醇治療效果無差異，兩種藥物也相對安全，但齊拉西酮要優于氟哌啶醇[12]。胡光濤等[13]學者認為兩種藥物療效無明顯差異，兩種藥物無發現嚴重不良發應，且齊拉西酮錐體外系方面不良反應要少于氟哌啶醇與本研究相符。研究結果還顯示，觀察組認知功能優于對照組（P ＜0.05），說明齊拉西酮在治療患者注意力、記憶力及行為等認知方面作用較為突出，優于氟哌啶醇，這可能是藥物與前額葉的多巴胺親和力強，可促進多巴胺釋放，前額葉又與人體認知功能有關，所以能很好改善患者認知功能[14]。朱虹等[15]學者同樣認為齊拉西酮在治療患者認知功能方面有較好臨床效果。

綜上所述，齊拉西酮與氟哌啶醇對治療精神分裂癥患者激越癥狀及藥物安全性方面效果相當，但齊拉西酮在錐體外系不良反應方面要好于氟哌啶醇，且齊拉西酮可有效改善患者認知功能，所以更進一步提高了臨床療效。