圍絕經(jīng)期RLS／PLM婦女肝郁積分與β-內(nèi)啡肽、RLS積分的相關(guān)性

黃舉凱 ，李 紅 ，陳 瑩 ，馬 坤 ，鄭姜?dú)J ，陳 翔 ，呂紹光

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350001；3.福建省立醫(yī)院，福建 福州 350001）

圍絕經(jīng)期婦女是一個(gè)具有特殊生理特點(diǎn)的大群體，隨著絕經(jīng)期前后的生理改變，性腺功能逐漸向衰老過(guò)渡，使睡眠障礙的發(fā)生率明顯增加，患者常以睡眠障礙為主訴就診［1］。不寧腿綜合征／周期性腿動(dòng)（restless legs syndrome／periodic leg movement，RLS／PLM）是睡眠障礙的一種類型，我國(guó)的患病率估計(jì)在1.2%～5%［2］。本團(tuán)隊(duì)前期研究已表明，圍絕經(jīng)期睡眠障礙可引起女性血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT） 不 同 程 度 下 降［3］， 而 5-HT水平降低可進(jìn)一步引起β-內(nèi)啡肽 （β-endorphine，β-EP）活性下降，低水平的β-EP又會(huì)干擾下丘腦-垂體-卵巢軸功能正常發(fā)揮，抑制雌二醇（estradiol，E2）的釋放，從而導(dǎo)致圍絕經(jīng)期RLS／PLM周期性腿動(dòng)發(fā)生。肝郁是圍絕經(jīng)期睡眠障礙的核心病機(jī)［4］，但其是否與不同水平的β-EP相關(guān)尚未見(jiàn)相應(yīng)研究。因此，本研究通過(guò)觀察圍絕經(jīng)期肝郁型RLS／PLM婦女肝郁積分與β-EP、RLS積分的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn) 圍絕經(jīng)期診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡 40～55歲，仍有月經(jīng)或絕經(jīng)1年內(nèi)女性；② 卵泡刺激素（FSH）＞10 U/L。

1.1.2 RLS／PLM診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)際不寧腿綜合征研究組（IRLSSG）［6］制定的標(biāo)準(zhǔn)。 RLS：① 患者經(jīng)常有不僅僅是由腿部不適和不愉快的感覺(jué)而引起活動(dòng)雙腿的欲望；② 在休息或不活動(dòng)期間，例如躺臥或坐著的時(shí)候，活動(dòng)腿部的欲望以及伴隨的不適感覺(jué)可發(fā)生或加?。虎?通過(guò)運(yùn)動(dòng)可使活動(dòng)腿部欲望和任何伴隨的令人不愉快的感覺(jué)部分或完全緩解，例如步行或拉伸；④ 移動(dòng)腿部的欲望和任何伴隨的令人不快的感覺(jué)只發(fā)生在晚上或夜晚，在休息或不活動(dòng)期間；⑤ 上述特征的發(fā)生并不是由其他疾病引起（例如肌痛、靜脈瘀滯、腿水腫、關(guān)節(jié)炎、腿部抽筋、位置不適等）。PLM：睡眠期間發(fā)生重復(fù)肢體運(yùn)動(dòng)的周期性發(fā)作，如其通常發(fā)生在下肢，包括腳趾外展、腳踝攣縮、膝蓋和髖部?jī)?nèi)彎等，偶爾發(fā)生在上肢。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 運(yùn)用朱文鋒《證素辨證學(xué)》［7］的證素辨證思想，提取研究對(duì)象的病位、病性證素，以肝郁癥狀貢獻(xiàn)度和閾值法確定肝郁證要素的權(quán)重，并計(jì)算其積分，肝郁積分≥100分診斷為肝郁證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；② 匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）評(píng)分＞7 分［8］；③ 年齡＞40 歲女性；④ 沒(méi)有接受過(guò)激素補(bǔ)充治療（MHT）者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 發(fā)病原因未明確的陰道出血（IVB）者；② 有卵巢切除（LBOT）、卵巢器質(zhì)性病變（OOD）、卵巢功能早衰（POF）等病史者；③ 合并有消化、泌尿生殖、神經(jīng)、心血管等其他系統(tǒng)疾病者；④ 伴隨其他原因如其他疾病或吸毒、藥物、酒精等引起的睡眠不佳以及其他類型睡眠障礙；⑤ 入組前14 d內(nèi)有各種感染或炎癥，或服用過(guò)免疫抑制劑、抗生素藥物，或近期有輸血治療者。

1.5 一般資料 選取2016年1—10月來(lái)自福建省立醫(yī)院及武夷山分院門(mén)診的圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者67例。根據(jù)四診資料采集量表測(cè)定肝郁積分，肝郁積分≥100分的患者納入肝郁組37例，肝郁積分＜100分的患者納入非肝郁組30例。

2 方 法

2.1 四診資料采集 采用統(tǒng)一規(guī)范的中醫(yī)四診信息采集表，按照中醫(yī)的傳統(tǒng)四診方法予以采集病情資料，并做好記錄。

2.2 睡眠障礙診斷方法 采用PSQI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者近1個(gè)月的睡眠狀況進(jìn)行評(píng)分，并做好記錄，積分＞7分者為睡眠障礙。采用由美國(guó)DynaDx Corporation公司生產(chǎn)的心肺耦合圖譜檢測(cè)儀對(duì)睡眠障礙患者進(jìn)行睡眠測(cè)試，予以輔助診斷睡眠障礙。

2.3 RLS量表 采用RLS量表［9］對(duì)患者近 1個(gè)月RLS／PLM發(fā)病情況進(jìn)行評(píng)分并記錄。

2.4 FSH、β-EP檢測(cè) 未絕經(jīng)的婦女在月經(jīng)周期第3～5天、絕經(jīng)的婦女任意時(shí)間的上午8～10時(shí)進(jìn)行空腹抽取靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定外周血中的FSH，采用酶聯(lián)免疫吸附法抽取外周靜脈血分離血清測(cè)定β-EP，由福建省立醫(yī)院醫(yī)院檢驗(yàn)科采用北京北方生物技術(shù)研究所提供試劑盒，使用伯樂(lè)R-680酶標(biāo)儀，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)（方差齊性），并進(jìn)一步控制年齡、BMI因素后進(jìn)行協(xié)方差分析，以P≤0.05作為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界限。若是符合正態(tài)分布且是計(jì)量資料的兩個(gè)變量，兩者之間的關(guān)系用Pearson描述。

3 結(jié) 果

3.1 圍絕經(jīng)期RLS／PLM肝郁組與非肝郁組 β-EP、RLS積分比較 因年齡、BMI可能對(duì)RLS／PLM產(chǎn)生影響，故進(jìn)一步控制年齡、BMI因素后，2組間血清β-EP、RLS積分均數(shù)差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1～3。

表 1 2 組年齡、BMI、β-EP 及 RLS 積分比較（）

表 1 2 組年齡、BMI、β-EP 及 RLS 積分比較（）

注：與非肝郁組比較，1） P＜0.05。

年齡／歲47.80±5.00 48.89±4.18 BMI／（kg／m2）24.02±3.97 23.98±3.75 β-EP／（ng／L）159.40±51.23 106.05±20.871）RLS 積分 ／分7.87±5.58 18.03±7.261）組別非肝郁組肝郁組n 30 37

表2 控制年齡、BMI后2組間β-EP協(xié)方差分析結(jié)果

表3 控制年齡、BMI后2組間RLS積分協(xié)方差分析結(jié)果

3.2 圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者肝郁積分、β-EP及RLS積分的相關(guān)性 將圍絕經(jīng)期RLS／PLM肝郁組、非肝郁組的肝郁積分、β-EP、RLS積分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者肝郁積分與β-EP 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，相關(guān)系數(shù) r＝-0.583），與RLS積分呈正相關(guān)（P＜0.05，相關(guān)系數(shù) r＝0.656）；β-EP與RLS積分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，相關(guān)系數(shù)r＝-0.657）。 因年齡、BMI是影響 RLS／PLM 的因素，在控制年齡、BMI影響后，肝郁積分仍與β-EP呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，相關(guān)系數(shù) r＝-0.587），與 RLS 積分呈正相關(guān)（P＜0.05，相關(guān)系數(shù) r＝0.660），β-EP 仍與 RLS積分呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r＝-0.659）。結(jié)果見(jiàn)表4。

4 討 論

圍絕經(jīng)期RLS／PLM應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)“足惋”“脛酸”“痛癥”“痹癥”等病。 《素問(wèn)·至真要大論》云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”肝主筋，為筋脈肢體活動(dòng)強(qiáng)勁有力的根本，《素問(wèn)·痿論》認(rèn)為：宗筋能夠約束骨骼而使關(guān)節(jié)活動(dòng)靈活。《素問(wèn)·五藏生成篇》言：“諸筋者，皆屬于節(jié)”，肝氣調(diào)暢則諸臟安和，肝氣疏泄不暢，水谷精微不得布散肢體筋膜，失其所養(yǎng)，則可見(jiàn)肢體的抽動(dòng)、躁擾不寧。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，理氣解郁藥能顯著減少抑郁模型大鼠血清皮質(zhì)醇，提高β-EP水平，由此可推測(cè)通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)β-EP改善抑郁狀況［10］。本研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期RLS／PLM肝郁組較非肝郁組血清β-EP明顯下降，同時(shí)低水平的血清β-EP者其RLS／PLM的嚴(yán)重程度更高，表明β-EP作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，可能參與圍絕經(jīng)期RLS／PLM發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，β-EP的缺乏可能是圍絕經(jīng)期RLS／PLM發(fā)病的因素之一。圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者肝郁積分與血清β-EP呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者肝郁程度越嚴(yán)重，其β-EP分泌越少，進(jìn)而使雙下肢瘙癢、灼熱等臨床表現(xiàn)越明顯。國(guó)外學(xué)者分析，β-EP可以與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種介質(zhì)關(guān)聯(lián)，當(dāng)影響生物胺的代謝時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生低落情緒，因而導(dǎo)致身心癥狀［11］。

表4 圍絕經(jīng)期RLS／PLM患者肝郁積分、β-EP、RLS積分相關(guān)分析

肝主疏泄氣機(jī)，惡抑郁，肝藏血，肝為剛臟，以血為體，以氣為用，體陰用陽(yáng)。圍絕經(jīng)期的婦女往往容易受到各方面的壓力，使得肝失疏泄，內(nèi)成肝郁，心氣不寧，導(dǎo)致怫郁為病，血脈不通，易導(dǎo)致四肢躁擾不安；此外，此時(shí)的婦女陰精本不足，波及于肝，肝陰內(nèi)耗，陰液虧虛，失于濡養(yǎng)，四肢筋脈最先為患，出現(xiàn)不仁、不用、疼痛等諸癥。本研究通過(guò)對(duì)圍絕經(jīng)期RLS／PLM婦女觀察，發(fā)現(xiàn)肝郁積分與RLS積分呈正比，這表明在圍絕經(jīng)期的RLS／PLM婦女群體中，其肝郁積分越高，RLS／PLM的發(fā)作程度越嚴(yán)重，肝郁程度的輕重決定了RLS／PLM的病情嚴(yán)重程度，臨床上也許可以通過(guò)疏肝解郁治療圍絕經(jīng)期 RLS／PLM，這也符合陳忠義［12］的臨床研究。