中藥顆粒劑制粒技術研究進展

趙文慧 王萍 田楚雯 石趙曦 卜瑋 程茜菲

摘 ?要：中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎上發展起來的劑型，在中藥劑型中應用十分廣泛。相較于傳統湯劑的煎煮費時，攜帶不便，顆粒劑則具有吸收快，顯效迅速，攜帶方便等特點，同時它也克服了傳統湯劑不可久置，易變質等缺點。本文將針對中藥顆粒劑的制粒技術，制粒輔料等進行詳細描述。

關鍵詞：中藥顆粒劑;制粒技術;輔料

中藥顆粒劑最初多含藥材細粉，工藝多憑經驗而定。隨著制劑質量要求的提高，制粒新設備的引入，新輔料的發掘和應用，中藥顆粒劑的制備無論從提取工藝，成型工藝都有了很大的發展。“中藥顆粒劑”就是中藥飲片加工炮制工藝及劑型改革研究的進展，是依據中醫藥理論和臨床應用需要，而對中藥材及中藥材飲片進行特殊加工的一種便于攜帶和服用的療效顯著提高的新劑型。

1.制粒技術

中藥顆粒劑的制粒技術主要分為：濕法制粒、干法制粒、快速攪拌制粒和流化噴霧制粒四種制粒方式[1]。

1.1濕法制粒

濕法制粒技術首先是在粉末狀藥物中添加黏合劑，使藥物變成軟材，再通過不同的方式將這些軟材分成大小相同的顆粒，最后將比較濕潤的藥片進行烘干即可。濕法制粒的方法主要包括擠出制粒、流化床制粒等。

1.1.1 擠出制粒

擠出制粒是最簡單的方法[2]。這種方法雖然簡單可行，但是步驟比較煩瑣，耗費時間，人工勞動強度也很大。如黃虹等分別采用擠壓制粒和高速攪拌制粒法進行結代停沖劑顆粒的制粒，結果顯示快速攪拌制粒工藝更適用于該顆粒的制備[3]。

1.1.2流化床制粒

流化床制粒，本法所得的顆粒細小均勻，流動性好，適用于對濕熱敏感的藥物制粒。劉旭海等[4]研究了該類設備在中藥生產中遇到的滴槍、顆粒細粉多和粗顆粒多等問題，得出以下結論：槍嘴堵塞和壓縮空氣異常是出現滴槍的可能原因，而進風溫度、蠕動泵流量、風機轉速和霧化壓力等是影響顆粒粒徑的因素。

1.2干法制粒

干法制粒技術是繼“沸騰制粒”（即流化床制粒）后發展起來的一種新制粒技術[5]，適用于對濕熱敏感的藥物。干法制粒對提取物有一定的要求且對設備的要求比較高，目前不常使用。

1.3快速攪拌制粒

快速攪拌制粒技術系藥物與輔料的混合、制軟材、物料切割、滾圓制粒可一步完成，操作比較簡便、無藥物粉塵產生。

歐燦純[6]采用干壓法、流化法、高速攪拌法制備清膽顆粒，以顆粒粒徑分布、流動性及成品率為評價指標，優選制粒工藝。結果表明，采用高速攪拌制粒法制備清膽顆粒，效果優于干壓法和流化制粒法。

1.4流化噴霧制粒

流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒，為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術，可大大減少輔料量，顆粒大小均勻、外形圓整、流動性好、可壓性好，生產效率高，便于自動控制;同時由于制粒過程在密閉的制粒機內完成，生產過程不易被污染，成品質量可得到更好的保障。郭進等[7]考察前列安顆粒一步制粒法的制備工藝，選定物料溫度、霧化壓力和浸膏相對密度為考察因素，采用正交試驗確定最佳工藝條件。最終確定為物料溫度為70℃、霧化壓力為2.4～2.6Pa、浸膏相對密度為1.18。

2.常用輔料

中藥顆粒劑輔料包括稀釋劑、潤濕劑、崩解劑、包合劑、甜昧劑、包衣劑等的品種[8]。

2.1 稀釋劑

為提高中藥顆粒劑的質量，通常需使用稀釋劑，常用的稀釋劑主要有蔗糖、糊精、淀粉、乳糖等。近年來開發了大量的新型稀釋劑，如甘露醇、木糖醇、雙歧糖等。魏莉[9]等在制備丹參顆粒的過程中，以顆粒的成型性、流動性為考察指標，確定以甘露醇為稀釋劑制得丹參顆粒的成形性、流動性均為最佳。

2.2 潤濕劑和粘合劑

潤濕劑可通過激發藥物或輔料的粘性而使其形成顆粒，粘合劑則通過增加藥物或輔料的粘性而使其形成顆粒。常用的潤濕劑主要有水、不同濃度的乙醇等;高分子粘合劑種類非常多，如乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。宋娟娜[10]等使用0.1%（質量比）聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑制備清口顆粒，效果比較好。

2.3 崩解劑

中藥顆粒劑一般是以中藥浸膏為原料，粘度比較大，常常導致藥物的溶出、釋放等存在一定的問題而影響藥效[11，12]。為提高中藥顆粒劑的崩解度和釋放度，可加入適宜的崩解劑，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。

3.對顆粒劑的展望

中藥顆粒劑既是常用的劑型之一，也是制備口服固體制劑的重要步驟，提高中藥顆粒劑的質量具有十分重要的意義[13]。中藥顆粒劑作為一種改良劑型，雖然存在一定的瑕疵，但近年來隨著新技術、新方法、新設備的引用，顆粒劑的質量有了很大的提高。目前，中藥顆粒劑科學化、規范化、標準化、現代化的生產方式逐步被實現，其產業優勢、市場容量、社會經濟效益均具有巨大的發展潛力，為中醫藥的國際交流創造更多的機遇。中藥顆粒劑將成為中藥走向世界更好的途徑，其發展前景與應用前景也將更廣闊。

參考文獻

[1] ?把挹，徐玲玲，年華.中藥顆粒劑制粒技術綜述[J].上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院藥劑科，2010.

[2] ?楊明.中藥藥劑學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012：328-335.

[3] ?陸彬. 中藥顆粒劑處方組成的探討[J]. 華西醫科大學藥學，2010.

[4] ?魏莉，姜文雅，陳挺.輔料對丹參顆粒劑的影響[J].時珍國醫國藥，2009，20（2）：411-412.

[5] ?米婷婷，范開華，蒲志強，等.腎衰康顆粒的質量標準研究[J].中國藥房，2016，27（3）：372-374.

[6] ?尚雅文，龔慕辛，翟永松，等.星點設計-效應面法優選糖腎寧顆粒的成型工藝[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（16）：14-18.

[7] ?鄭艷春，李君，崔雅慧.益母草顆粒工藝改進及質量標準提高的研究[J].中國醫藥導報，2012，9（4）：121-122.

作者簡介：趙文慧（1998-），女，陜西省，中藥學，2017級。

指導老師：程茜菲（1986-），女，陜西咸陽人，講師，碩士，研究方向：中草藥藥效物質基礎研究。

基金項目：本文為2019年大學生創新創業訓練計劃省級立項項目研究成果，項目名稱《感冒退熱顆粒工藝研究》，編號S201913123020。