手性分析在原料藥和醫藥中間體質量控制中的應用淺析

趙春豐 張利軍

摘 要：手性分析是藥學領域的研究熱點。現階段手性藥物分析方法已經呈現出多樣化的特點。本文主要對手性分析應用于原料藥和醫藥中間體質量控制的重要性與手性分析在原料藥和醫藥中間體質量控制中的應用措施進行了分析。

關鍵詞：手性分析;原料藥;醫藥中間體

手性藥物主要指的是藥物分子結構中已經納入手性中心以后產生的互為鏡像與實物的對映異構體。在臨床治療領域，手性藥物可以在體內吸收、分布、代謝及排泄中表現出一定程度的立體選擇性[1]。手性是自然界中的普遍現象，構成生物體的氨基酸和糖類等物質均可以被視為手性分子。隨著臨床治療技術的不斷發展，手性原料藥與手性中間體的受眾市場呈現增長趨勢。

1 手性分析應用于原料藥與醫藥中間體質量控制的重要性

手性化合物的化合物結構具有左右對稱的特點。手性化合物對映體的分離分析在藥學研究領域有較為重要的研究意義，且已經成為分析化學領域研究較為廣泛的課題。手性藥物的兩種對映體的藥理作用與毒理作用存在一定的差異。現階段手性化合物所導致的藥物傷害事故已經成為研究者關注的內容。手性分析在原料藥和醫藥中間體質量控制中的應用有助于人們了解藥效，可以為安全用藥提供一定的保障。

2 手性分析應用于原料藥與醫藥中間體質量控制的措施

2.1 手性分析在原料藥質量控制中的應用

手性分析在藥物研究及醫藥工業領域均發揮著較為重要的作用，也是分析化學領域具有挑戰性的研究課題。在原料藥質量控制方面，高效液相色譜技術、氣相色譜技術、超臨界流體色譜技術與高效毛細管電泳技術已經成為常用的手性拆分手段。

高效液相色譜法是一種較為理想的對映體純度測定方法。此種測定方式可以表現出適應范圍廣、操作條件溫和等多種優勢。氣相色譜技術在揮發性物質分離過程中發揮著一定的作用。高效毛細管電泳技術也可以發揮出高效化、快速化、低耗化與操作簡單等多種優勢。根據高效毛細管電泳技術的應用情況，研究者可以對一些分離選擇系數較小的對映體進行有效分離。與之相關的分離方式不僅具有多樣化的特點，也可以表現出變換簡單的優勢。在手性選擇實際直接加入載體電解質以后，相關人員可以借助不同的手性選擇實際改變北京電解質的組成，并在此基礎上提升分離選擇性。

以氯吡格雷原料藥的手性對映體為例。現階段美國藥典已經對氯吡格雷硫氰酸鹽原料（片劑）的質量標準與檢測方法進行了明確，在質量檢測工作實施過程中，相關人員可以利用手性固定相高效液相色譜方法進行應用。氯吡格雷是適用于粥樣硬化癥的血小板集聚抑制劑。此種藥物為堿性單一對映體藥物。在手性分析應用以后，檢驗人員在添加堿性試劑的基礎上，改善色譜分離，并會以混旋氯吡格雷為工作標準品，利用異丙醇配置0.5mg/mL的測試樣品，分析理論塔板數、分離度和拖尾因子等指標的影響。根據流動相是研究而過，流動相中的二乙胺濃度可控制在0.2%左右。在流動相中的正已烷、異丙醇配比為95：5時，氯吡格雷的的分離度會達到最大值，對稱性會處于較為理想的狀態，故而流動相中正已烷與異丙醇的配比可確定為95：5。在對色譜柱溫度變化及流動相流速變化等因素進行綜合分析以后，氯吡格雷的質量優化條件為以下內容：

第一，氯吡格雷的流動相為正己烷、異丙醇;二乙胺的比值為95：5：0.2。第二，流動相的流速控制在0.5mL/min左右。第三，柱溫煦控制為40℃。第四，濃度和混旋需為0.50mg/mL與0.25mg/mL[2]。

在藥物質量控制方面，化學藥物雜質研究也是研究者不可忽視的內容。一般情況下，藥品中的雜質可以分為有機雜質、物及雜質和殘留溶劑等多種因素。雜質來源以工藝雜志、降解產物及反應物（試劑）中混入的雜質為主。在利用手性分析控制藥物質量的同時，相關人員也可以在科學、合理的基礎上，對雜質進行研究，并要將雜質含量控制在合理范圍內。

2.2 手性分析在醫藥中間體質量控制中的應用

在手性分析應用于醫藥中間體質量控制以后，液相色譜技術也在中間體質量控制中發揮著較為重要的作用。以福辛普利為例，此種物質是臨床治療領域常用的血管緊張素轉化酶抑制劑，此種藥物在原發性高血壓及常規治療無效的高血壓疾病的治療中發揮著較為重要的作用。此種醫藥中間體的化學結構中包含有4個手性點，關鍵中間體的手性質量是醫藥中間體質量的主要影響因素。研究者可以借助高效液相色譜技術開展檢測，會根據液相色譜技術檢驗結果，此種物質在最小檢測量濃度下的精密度RSD值為1.25%，與福辛普利相關的福辛普利L-6的良好線性范圍在0.58-4.32μg/mL之間。可以說，手性分析在醫藥中間體質量控制中的應用，可以讓人們對醫藥中間體的最小檢出量?線性回歸率等內容進行關注。

3 結語

手性藥物檢測在新藥研發及活性化物篩選過程中發揮著較為重要的作用。物理學、材料學及先關技術的發展，可以為手性分析在原料藥和醫藥中間體質量控制中的應用提供支持。科學技術的發展進步，可以為手性分析提供更為廣闊的應用前景。

參考文獻：

[1]李周敏，曾韜，姚開安，等.手性藥物的檢測方法研究進展[J].分析儀器，2019（03）：1-7.

[2]呂力瓊，步知思，童勝強.多手性中心藥物色譜拆分研究進展[J].中國現代應用藥學，2018，35（09）：1431-1436.