小反芻獸疫活疫苗研究進展

摘要：該文對我國小反芻獸疫疫苗的研究進展進行深入論述，為小反芻獸疫病毒防治工作的發展和進步略盡綿薄之力。

關鍵詞：小反芻獸疫病毒;疫苗;研究進展

中圖分類號：S855.3 文獻標識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.08.038

0 引言

小反芻獸疫是一種小反芻動物非常嚴重的烈性接觸性傳染病，其致病原因為小反芻獸疫病毒。小反芻獸疫在山羊、綿羊、美國白尾鹿以及野生小反芻動物中感染率非常高，特別是山羊，是所有動物中小反芻獸疫感染率最高的一種。

1 概述

（1）小反芻獸疫又稱羊瘟，牛也可感染帶毒，野生動物感染小反芻獸疫的概率相對較小，該病是一種由小反芻獸疫病毒引起的急性、烈性、高度接觸性傳染病，發病率和死亡率極高。小反芻獸疫病毒會對動物的淋巴組織以及消化道上皮組織造成侵害，其發病癥狀通常為突然發熱、眼鼻排出分泌物、口腔潰瘍、呼吸失調、咳嗽、腹瀉以及死亡等，在對動物尸體進行解剖后，發現患病動物大腸內出現特異性斑馬條痕。小反芻獸疫具有非常高的病死率，感染小反芻獸疫的動物病死率高達70%以上，并且動物通常會在感染后10d左右死亡。在世界動物衛生組織的動物疾病分類中，小反芻獸疫始終位于A類。小反芻獸疫在經濟發展較為落后的區域較為常見，其首次發生時間在1942年，發生地點為非洲的科特迪，其傳染性使幾乎整個撒哈拉沙漠到赤道的周邊地區都受到感染。在很長一段時間，小反芻獸疫病毒被當作牛瘟病毒的變異株，但是近年經過研究發現，小反芻獸疫病毒對牛并沒有作用，但對山羊影響非常大，現在已明確牛瘟病毒與小反芻獸疫病毒并不相同，實為2種不同的病毒。我國周邊包括孟加拉、印度、尼泊爾、巴基斯坦、哈薩克斯坦以及蒙古等國家都先后出現過大規模的小反芻獸疫[1]。

（2）2007年7月，我國西藏日土縣也出現小反芻獸疫病毒。西藏地區農牧業極為發達，阿里更是世界上最大的山羊絨產地，畜牧對于西藏人們不僅是謀生的手段，更是感情的寄托，對于西藏牧民非常重要，小反芻獸疫的發生對西藏牧民的生活造成非常大的影響。為貫徹落實農業部獸醫局指示精神，切實做好小反芻獸疫疫苗緊急生產工作，2007年中國獸醫藥品監察所部署了小反芻獸疫疫苗的研究和生產工作。在會上指定西藏自治區獸醫生物藥品制造廠和新疆天康畜牧生物技術股份有限公司2家生產單位為全國定點生產小反芻獸疫活疫苗廠家。西藏自治區獸醫生物藥品制造廠作為全國重大動物疫病指定生產廠家之一，肩負的責任重大，但是由于當時西藏生藥廠屬首次接受國家農業部指定生產細胞毒活疫苗，克服種種困難，在中國獸藥監察所的支持和技術指導及多家兄弟單位幫助下，成功組織相關技術人員開始進行研制生產，小反芻獸疫活疫苗在通過國家獸藥GMP驗收后的細胞毒活疫苗生產線中獨立進行生產，對其試行規程、質量標準、使用說明書及內包裝標簽進行了評審和修訂并已由農業部頒布施行。為西藏區內及時防控小反芻獸疫疫情作出積極貢獻[2]。

2 弱毒疫苗

2.1 牛瘟弱毒疫苗

最初認為小反芻獸疫病毒為牛瘟病毒的一種，二者屬于同一毒屬，基因組以及蛋白序列也具有同源性，因此，二者的抗原也具有很強的關聯性。并且，在實驗研究中，牛瘟組織培養的弱毒疫苗應用在山羊和綿羊身上，能產生抗牛瘟抗體，這種抗體形成交叉免疫保護，對于小反芻獸疫的抵抗效果非常好，因此牛瘟弱毒疫苗成為小反芻獸疫病毒的預防疫苗。但是這種方法使全球牛瘟消滅計劃無法正常的實施，所以很多國家并不允許采用牛瘟弱毒疫苗進行小反芻獸疫的預防。

2.2 小反自獸疫活疫苗

該區西藏生藥廠生產的小反芻獸疫活疫苗系用小反芻獸疫75/1株弱毒接種Vero細胞，收獲細胞培養物，加適宜穩定劑經冷凍真空干燥制成。疫苗保護期為3年，-15℃以下保存，有效期為12個月。以Vero細胞連續傳代至弱為依據，Nigeria75/1、Sungri/96、Arasur/87以及Coimbatore/97相繼問世，上述4種小反芻獸弱毒疫苗接種到細胞中，會產生不同的致細胞病變效應，但是不管是哪種效應，都能起到較好的小反芻獸疫病毒預防效果，并且其安全性也能得到保障。羊群在接受這4種小反芻獸弱毒疫苗后，會產生中和抗體，抗體的有效時間為3～6年，并且不會使羊群出現任何副作用[3]。

3 滅活疫苗

對已感染小反芻獸疫病毒的山羊，抽取其病理組織，可以制備同源的小反芻獸疫滅活疫苗。科學家進行研究時發現，氯仿與甲醛相比，滅活效果顯著更高，動物在經氯仿滅活免疫后，會生成血清抗體，抗體在體內持續8個月左右。但是滅活疫苗同樣無法對野毒株和疫苗株進行區分。

4 基因工程疫苗

4.1 重組亞單位疫苗

疹病毒屬的表面糖蛋白免疫原性非常好，利用其這一特質，對桿狀病毒表達的H、N蛋白進行重組，得到的亞單位疫苗效果非常好。這類亞單位疫苗能對機體產生刺激，使其產生體液，同時也能對細胞介導的免疫應答產生刺激，使其產生抗體，對小反芻獸疫病毒進行中和。

4.2 反向遺傳操作研制的疫苗

反向遺傳操作技術目前已非常成熟，其通過消除或者替換病毒基因組中的毒力基因，獲得毒力減弱的疫苗株，其目的性更加明確，也具有非常高的減毒效率。目前嵌合體疫苗以及PPRV重組活載體疫苗是最為常見的2種反向遺傳操作研制的疫苗。

4.3 小反芻獸疫病毒（PPRV）核酸疫苗

采用核酸疫苗進行免疫，其原理與自然感染相類似，因此不用擔心會出現毒力反強或者散毒的情況，還具有較長的免疫應答時間，制備也較為便捷，不用耗費較多的時間以及人力物力資源，同時核酸疫苗還不會受到母源抗體的干擾，可以誘導產生體液和免疫細胞，具有較為理想的免疫效果。但是核酸疫苗并不完美，還存在較多的問題，如構建載體、選擇應用對象以及其應用安全性、免疫耐受性等問題，都需要在今后研究中不斷完善[4]。

5 討論

（1）小反芻疫情的防治是保護人畜健康、促進畜牧業健康發展的重要措施和基礎性工作，關系到人民群眾的切身利益，防止炭疽疫情的發生，本質是保護人類和不斷滿足人們的飲食需求。雖然西藏各級政府和廣大獸醫工作者認真貫徹落實“預防為主、防疫先行”的方針，有效防止了各種動物疫病發生，確保了畜牧業健康穩定發展，但是家畜防疫、檢疫體系基礎較差，結構較松散，系統功能不全，群眾對疫病的重視不夠，認識不到位，“重養輕防、輕防重治”的思想根深蒂固，且鄰國動物疫病防控技術、手段和設施也比較落后，許多疫情經我國新疆邊境地區再次傳入并波及西藏多個地區，農業部和各地畜牧獸醫部門迅速行動，疫情得到有效控制，最大程度降低了疫情損失。

（2）小反芻獸疫具有極強的傳染性以及極高的致死率，對我國畜牧業的發展影響嚴重，因此應加強對小反芻獸疫疫苗的研究工作，不斷深入探究，尋求更高效的小反芻獸疫疫苗，保障我國畜牧業的發展。

6 結束語

在日常養殖中，要做好預防、宣傳及落實好藥品的調撥工作。早預防、早報告，加強小反芻疫情的流行病學調查研究，尤其是相關邊境地區和藏區主要牧區。

參考文獻

[1]王善輝，高三陽，沈志強.小反色獸疫疫苗的研究進展[J].黑龍江畜牧獸醫，2011（21）：28-30.

[2]張玲，包靜月，李林，等.RT-PCR鑒別小反芻獸疫病毒疫苗株與強毒株方法的建立[J].動物醫學進展，2010，31（3）：17-20.

[3]邱寒峰.小反芻獸疫疫苗對不同日齡湖羊的免疫效果研究[J].中國預防獸醫學報，2016，38（8）：646-648.

[4]曹冬伸，趙柏林，曲萍，等.小反芻獸疫基因工程疫苗研究進展[J].動物醫學進展，2015（11）：101-105.

作者簡介：平措卓瑪（1990-），女，研究方向：畜牧獸醫。