載萬古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的作用分析

馬文成

【摘 要】目的：探究載萬古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的作用分析。方法：選取我院在2015年2月～2019年2月作為研究時間段，在我科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年齡在18～71歲，平均年齡在（32.12±12.23）歲。徹底清創后病灶內植入載萬古霉素硫酸鈣。觀察創傷性骨髓炎感染是否控制及有無并發癥發生;術后及術后1、3、6 個月和1 年定期復查X線片，評價骨折愈合情況;結果：50例患者術后獲10～24個月隨訪，平均隨訪時間14.2 個月。創面愈合良好，無竇道、軟組織缺損及骨外露，骨愈合時間5.3～14.5個月（平均8.5 個月）。結論：負載萬古霉素的硫酸鈣作為一種藥物緩釋功能的骨修復材料，是一種理想的抗生素局部給藥方法，可保證抗生素在病灶局部高濃度釋放，發揮良好的抗感染效果，同時可作為骨傳導的支架，完全符合治療骨髓炎的要求。

【關鍵詞】載萬古霉素硫酸鈣;骨髓炎;作用分析

【中圖分類號】R681.2【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）17-0-01

骨髓炎是骨科常見多發病，由于生活水平的提高。現在急性骨髓炎相對少見，而更多見的是亞急性和慢性骨髓炎。如何在徹底控制骨髓炎感染的同時加速骨折愈合，一直是骨科醫生探尋的方向[1-2]。本研究所用的萬古霉素載體是硫酸鈣人工骨，目前關于載萬古霉素硫酸鈣緩釋藥物的研究，僅僅限于體外洗滌實驗或動物實驗。我院為了評價載萬古霉素硫酸鈣治療慢性骨髓炎的治療效果，報告如下。

1 資料方法

1.1 臨床資料 選取青海省海西自治州人民醫院在2015年2月～2019年2月作為研究時間段，在骨科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年齡在18～71歲，平均年齡在（32.12±12.23）歲。全部均為外傷造成的感染所形成的骨髓炎。發病部位脛骨26例，跟骨10例，股骨8例，腓骨2例，跖骨2例，尺橈骨2例;所有病例X線片均顯示骨折愈合，可以拆除內固定裝置。金黃色葡萄球菌12例，表皮葡萄球菌6例，綠膿桿菌3例，大腸桿菌5例，混合細菌感染3例，其余21例均未培養出細菌，所有有菌生長均對萬古霉素敏感。

1.2 治療方法

1.2.1 病灶清除：骨髓炎患者根據X線片或CT、MRI提供的病灶部位提示的病變范圍進行病灶清除，術中取出內固定物，將創緣周邊瘢痕和病灶內的壞死組織、硬化骨和游離壞死骨全部切除，切除瘺管及潰瘍面硬化灶至健康組織，于病灶深部取材做細菌培養及藥敏試驗[3]。術中以聚維酮磺（碘伏）、過氧化氫（雙氧水）沖洗術腔，無菌敷料拭干，清創至創面有新鮮滲血。

1.2.2 術前準備：人院后，完善各項檢查，特別明確有無糖尿病等.對癥處理，并進行感染灶的細菌培養和藥敏。局部檢查包括判斷局部軟組織血運情況，死骨、骨缺損的大小，骨折端的穩定性等。所有患者均術前使用敏感有效的抗生素3 d。

1.2.3 所有患者均在全麻下實施手術，切除竇道，徹底清創，去除壞死的軟組織。根據全景片或CT提示的病變范圍進行病灶清除，清除死骨周圍不良骨質及肉芽組織至正常頜骨組織范圍內，于病灶處取組織送病理、細菌培養及藥敏試驗。雙氧水、生理鹽水反復沖洗術腔。術中切除的感染軟組織、死骨等均再送培養。

采用美國Wright公司的藥物載體型外科級醫用硫酸鈣（商品名為OSTEOSETI強K），按每0.5 g萬古霉素/5 m1硫酸鈣的比例混合均勻。徹底清創后，視病灶范圍大小而定，在骨缺損處內填塞入載萬古霉素硫酸鈣l～5 ml不等，將骨缺損處充分填滿，以保證抗生素藥效的充分發揮[4]。所有8例股骨患者將大腿處的股外側肌、所有26例脛骨患者將小腿處的脛前肌血供豐富處的筋膜游離出來形成筋膜瓣，將其旋轉后覆蓋于骨缺損處。所有50例患者均放置負壓引流，一期直接縫合皮下組織和皮膚以關閉傷口。

術后根據骨病灶對骨強度的影響給予必要的外固定，并根據再次細菌培養結果調整靜脈用抗生素至術后兩周，改口服用抗生素1～4周，傷口在2～3周拆線。

1.3 觀察指標 （1）觀察創傷性骨髓炎感染是否控制及有無并發癥發生;術后及術后1、3、6 個月和1 年定期復查X線片，評價骨折愈合情況;[5]采用Johner-Wruhs 評分評估治療效果。

2 結果

50例患者術后獲10～24個月隨訪，平均隨訪時間14.2 個月。感染均得到控制，創面愈合良好，無竇道、軟組織缺損及骨外露，經X線片、CT證實骨折均愈合，骨愈合時間5.3～14.5個月（平均8.5 個月）。手術后3周拆線，有8例傷口一期愈合。另外跟骨2例和脛骨1例，手術后傷口再次滲出，但無膿性分泌物，細菌培養陰性，換藥后逐漸愈合。

3 討論

慢性骨髓炎的治療是骨科難題。骨髓炎多為金黃色葡萄球菌感染，金黃色葡萄球菌能產生多糖蛋白復合物，易使細菌粘附于死骨上，并形成生物膜，使細菌潛伏在死骨內。在抗生素鏈應用后，相繼出現了載藥抗生素骨粉的臨床報道。骨髓炎多有反復長期使用抗生素的歷史和細菌本身處于抑制狀態，細菌學培養陽性率很低，不能為臨床上選擇敏感抗生索提供幫助，目前研究較多的就是硫酸鈣載體，它是一種自然界本身就存在的生物陶瓷，其生物相容性經過國際標準化組織、美國藥典和美國材料實驗協會標準檢測，細胞毒性、敏感性、遺傳毒性、植入試驗、系統毒性、皮內反應均通過檢驗。由于硫酸鈣本身的降解特性，其負載萬古霉素后還可以用于治療軟組織感染，創造了一個穩定持久的局部給藥環境。創口滲出較多是應用載抗生素硫酸鈣人工骨治療慢性骨髓炎常見的并發癥。Kelly等手艮道使用硫酸鈣治療109例長骨骨缺損患者中，無菌性滲出發生率為3.6%。因此硫酸鈣可以作為一種抗生素載體。適合臨床應用的載藥藥物是萬古霉素，實驗表明萬古霉素屬快效殺菌劑，對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）具有極佳的抗菌效果。綜上所述，負載萬古霉素的硫酸鈣作為一種藥物緩釋功能的骨修復材料，是一種理想的抗生素局部給藥方法，可保證抗生素在病灶局部高濃度釋放，發揮良好的抗感染效果，同時可作為骨傳導的支架，完全符合治療骨髓炎的要求。

參考文獻

張展， 張春， 郭峭峰.載萬古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的應用[J].中國醫學科學院學報， 2013， 35（3）.

趙曉芳， 鄒天南， 楊丕斌.載萬古霉素硫酸鈣人工骨在非急性骨髓炎治療中的應用[J].生物骨科材料與臨床研究， 2012， 09（2）.

王軍， 時寧文， 邱陽.載萬古霉素硫酸鈣復合BMP-2治療創傷性骨髓炎[J].中國骨科臨床與基礎研究雜志， 2017（3）.