黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的效果觀察

牛鋒 姚惠輝 曹甦

[摘要] 目的 探討黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的效果。 方法 選取2016年1月～2019年1月于解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院小兒急性重癥病毒性心肌炎患兒78例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n = 39）和觀察組（n = 39）。對照組接受常規(guī)治療，觀察組同時接受黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療，比較兩組臨床療效、治療前后炎性因子及心肌酶水平、安全性。 結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組白細胞介素8、白細胞介素17及腫瘤壞死因子-α水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P < 0.01）。治療后，觀察組血清肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶及肌酸激酶水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P < 0.01）。兩組患兒均未見明顯肝腎功能異常等藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的效果明確，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 黃芪注射液;丙種球蛋白;急性重癥病毒性心肌炎;小兒

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（b）-0069-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Astragalus Injection combined with large amount of Gamma Globulin in the treatment of acute severe viral myocarditis in children. Methods A total of 78 children with acute severe viral myocarditis in the 988th Hospital of PLA Joint Logistics Support Force from January 2016 to January 2019 were selected and divided into control group （n = 39） and observation group （n = 39） according to random number table method. The control group received routine treatment， while the observation group received Astragalus Injection combined with a large amount of Gamma Globulin. The clinical efficacy， inflammatory factors， myocardial enzymes levels and safety of two groups were compared before and after treatment. Results Total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， levels of IL-8， IL-17 and TNF-α in two groups were significantly lower than those before treatment， and those in observation group were significantly lower than the control group （P < 0.01）. After treatment， CK-MB， LDH and CK levels in observation group were significantly lower than those before treatment， and those in observation group were significantly lower than the control group （P < 0.01）. There were no obvious adverse drug reactions such as abnormal liver and kidney function in both groups. Conclusion Astragalus Injection combined with a large amount of Gamma Globulin in the treatment of acute severe viral myocarditis in children has a definite effect， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Astragalus Injection; Gamma Globulin; Acute severe viral myocarditis; Children

小兒急性病毒性心肌炎屬于臨床常見病、多發(fā)病之一，主要由?？刹《尽⒖滤_奇病毒、腺病毒以及流感病毒等感染所致，心肌呈現(xiàn)彌漫性或者局限性的急性炎性反應(yīng)。該病屬于病毒感染性心肌疾病，患兒可有全身酸痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉等一系列臨床表現(xiàn)[1]。部分患兒可為急性重癥心肌炎，該類患兒癥狀明顯、病情發(fā)展較快，可伴有嚴重的心律失?；蛐脑葱孕菘?，表現(xiàn)為煩躁不安、呼吸困難、四肢末梢發(fā)涼、血壓下降等，如不進行及時有效的救治，個別患兒可于發(fā)病數(shù)小時或數(shù)日死亡，嚴重危害患兒的生命安全[2]。目前，臨床上針對該病尚缺乏特效治療措施，大多采用綜合對癥支持治療，其中抗病毒及提高患兒免疫力是目前治療的重要措施，尤其在醫(yī)療條件相對較差的基層醫(yī)院[3]。黃芪和丙種免疫球蛋白在治療病毒性心肌炎中應(yīng)用較為廣泛，并取得了一定的治療成效。本研究采用黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎，觀察其療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年1月于解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院系統(tǒng)診療的急性重癥病毒性心肌炎患兒78例，將患兒按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組39例，男21例，女18例;年齡3～9歲，平均（5.56±1.64）歲;病程8 h～9 d，平均（1.52±0.65）d;發(fā)熱31例，乏力20例，嘔吐12例，呼吸困難9例，昏厥7例，21例伴有心功能不全。對照組39例，男20例，女19例;年齡2.5～9.0歲，平均（5.49±1.60）歲;病程7 h～8.5 d，平均（1.58±0.62）d;發(fā)熱30例，乏力21例，嘔吐13例，呼吸困難10例，昏厥6例，20例伴有心功能不全。兩組患兒性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合小兒心肌炎診斷[4];②經(jīng)病毒學檢查，為單份血清病毒中和抗體滴度>1∶640、或第二份血清中同型病毒中和抗體滴度較第一份血清升高4倍;③患兒家屬簽署治療研究知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：①中毒性心肌炎、風濕性心肌炎、原發(fā)性心肌病、代謝性疾病引起的心肌損害、甲狀腺功能亢進等;②肝、腎、肺及造血功能嚴重障礙患兒;③對治療藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組患兒均接受臨床常規(guī)治療措施，如臥床、維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧、改善循環(huán)、指導(dǎo)合理膳食等，同時給予改善心肌細胞代謝類藥物（如輔酶A、維生素C、三磷酸腺苷或磷酸肌酸鈉等），伴嚴重心力衰竭者給予糾正心力衰竭治療，伴有嚴重心律失?；純航o予抗心律失常治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上同時給予黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療：黃芪注射液（神威藥業(yè)集團有限公司，批號161127A2）15 mL稀釋于5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d;丙種球蛋白（武漢中原瑞得生物制品有限責任公司，批號：20151211）400 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)應(yīng)用5 d。兩組均連續(xù)用藥2周后觀察療效。

1.4 觀察指標

①臨床療效：嚴格參照《小兒病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）》中評定標準進行評定，顯效：患兒臨床癥狀消失，陽性體征消失，各指標恢復(fù)至正常范圍;有效：患兒癥狀消失，陽性體征消失，各指標顯著改善;無效：患兒臨床癥狀、陽性體征及臨床指標均無好轉(zhuǎn)甚至惡化[4]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②炎性因子水平：分別于治療前及治療14 d后晨起抽取患兒靜脈血5 mL，離心后取血清置于-20℃冰箱備用。檢測患兒血清白細胞介素（IL）-8、IL-17以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。③心肌酶水平：分別于治療前及治療14 d檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）及肌酸激酶（CK）水平，方法為化學測定法。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療后，兩組IL-8、IL-17及TNF-α水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后心肌酶水平比較

治療后，觀察組CK-MB、LDH及CK水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 藥物安全性評價

觀察組惡心嘔吐1例，對照組出現(xiàn)輕度腹瀉1例，兩組均未見明顯肝腎功能異常等藥物不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性心肌炎的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為是病毒侵襲心臟后引起心肌損傷以及心肌病變，病理改變表現(xiàn)為炎性細胞的浸潤、心肌細胞的變性及壞死等，其中病毒通常以柯薩奇病毒以及埃可病毒為主[5-7]。目前隨著病毒性心肌炎發(fā)病率的不斷升高，小兒急性重癥病毒性心肌炎的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，一旦誤診或者延誤治療時機，患兒病情會急驟發(fā)展、惡化，甚至死亡，嚴重危害患兒的身心健康及生命安全。小兒急性重癥病毒性心肌炎目前臨床主要治療方式是抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能以及保護心肌等藥物綜合治療，缺乏特效措施[8]。丙種球蛋白屬于一種中和抗體，在保護以及提高機體免疫力方面發(fā)揮著重要作用。黃芪注射液作為養(yǎng)心通脈的中成藥物，在病毒性心肌炎的治療中被廣泛應(yīng)用，效果明顯[9]。兩者聯(lián)合應(yīng)用在急性重癥病毒性心肌炎的治療中有望從該病的病理生理特點入手取得滿意療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-8、IL-17及TNF-α水平明顯低于對照組（P < 0.01），CK-MB、LDH及CK水平明顯低于對照組（P < 0.01），觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05），提示兩者聯(lián)合應(yīng)用能明顯降低炎性因子水平、降低心肌酶水平，并提高臨床治療效果。病毒性心肌炎歸屬中醫(yī)學“心痹”“胸痹”范疇，由正氣不足、邪毒侵心導(dǎo)致，中醫(yī)治療以化瘀通陽、理氣活血、益氣養(yǎng)陰為主。黃芪注射液由中藥黃芪精煉提取而成，富含黃芪多糖、黃芪總黃酮、黃芪總皂苷、碳酸氫鈉以及甘油等成分，可健脾利濕、扶正祛邪以及益氣養(yǎng)元等。現(xiàn)代科學證實，黃芪注射液中含有豐富的維生素、微量元素以及生物堿等物質(zhì)，可調(diào)節(jié)機體體液、細胞及非特異性免疫能力，增加心肌收縮力，擴張冠脈，改善微循環(huán)，改善心肌供血，同時還可清除心肌及循環(huán)系統(tǒng)的免疫復(fù)合物，保護心肌細胞;該藥在抗病毒、清除氧自由基、提高竇房結(jié)的自律性、抑制異位心肌細胞的異常電活動均具有顯著作用[10-13]。大量丙種免疫球蛋白中富含IgG，IgG進入機體后可對免疫復(fù)合物、病毒毒素及過敏原進行有針對性的中和，還能強力抑制病毒的復(fù)制，調(diào)節(jié)患兒的免疫反應(yīng)，最大限度地減輕心肌炎性反應(yīng)，保護心肌細胞的正常功能。尤其是在大劑量應(yīng)用時更能發(fā)揮強大的抗病毒抗體及抗炎作用[14-18]。另外，丙種球蛋白對淋巴細胞浸潤也起到顯著的抑制效果，能有效減少炎性細胞因子的合成與釋放，阻止心肌細胞的變性及壞死[19-20]。安全性評價顯示兩者用藥安全，無明顯的毒副作用。

綜上所述，小兒急性重癥病毒性心肌炎患兒應(yīng)用黃芪注射液聯(lián)合丙種球蛋白治療，能夠顯著降低炎性因子水平，改善病毒感染導(dǎo)致的心肌損傷，降低心肌酶譜，提高患兒自身抗病能力，增強免疫細胞活性，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-01? 本文編輯：李亞聰）