羥苯磺酸鈣聯合降糖藥治療糖尿病視網膜病變伴白內障的臨床效果

郭靜 郭靖 陳賀

[摘要] 目的 探討羥苯磺酸鈣聯合降糖藥治療糖尿病視網膜病變伴白內障的臨床效果。 方法 選取2016年1月～2018年5月遼寧省營口市中心醫院收治的糖尿病視網膜病變伴白內障患者86例（118眼），按隨機數字表法將其分為對照組（43例，60眼）和觀察組（43例，58眼）。對照組給予常規降糖藥治療，觀察組在常規降糖藥的基礎上聯合羥苯磺酸鈣治療。治療3個月后，比較兩組臨床療效及用藥不良反應，觀察兩組治療前后裸眼視力情況，檢測并比較兩組血糖指標、血液流變學指標及血管內皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導因子（HIF-1α）水平變化。 結果 觀察組臨床療效的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后裸眼視力均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均較治療前降低（P < 0.05）。兩組治療后紅細胞變形指數、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容及血清VEGF、HIF-1α水平均較治療前降低（P < 0.05），且觀察組上述指標均低于對照組（P < 0.05）。兩組治療期間未發現明顯不良反應。 結論 常規降糖藥聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網膜病變伴白內障患者效果顯著，可有效控制血糖，改善視力，且用藥安全。

[關鍵詞] 糖尿病視網膜病變;白內障;羥苯磺酸鈣;血糖;血液流變學

[中圖分類號] R779.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0152-05

Clinical effect of Calcium Dobesilate combined with hypoglycemic agents in the treatment of diabetic retinopathy with cataract

GUO Jing1? ?GUO Jing2? ?CHEN He2

1.Ophthalmology Department， Yingkou Central Hospital， Liaoning Province， Yingkou? ?115002， China; 2.Endocrine Department， Yingkou Central Hospital， Liaoning Province， Yingkou? ?115002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Calcium Dobesilate combined with hypoglycemic agents in the treatment of diabetic retinopathy with cataract. Methods A total of 86 diabetic retinopathy patients （118 eyes） with cataract admitted to Yingkou Central Hospital of Liaoning Province from January 2016 to May 2018 were selected and divided into the control group （43 cases， 60 eyes） and the observation group （43 cases， 58 eyes） according to random number table method. The control group was treated with routine hypoglycemic agents， while the observation group was treated with Calcium Dobesilate on the basis of routine hypoglycemic agents. After 3 months of treatment， the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups were compared. The naked vision of the two groups before and after treatment was observed， and the blood glucose indexes， hemorheology indexes， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and hypoxia-inducible factor （HIF-1α） were detected and compared in the two groups. Results The total effective rate of the clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the naked vision of both groups was increased compared with that before treatment， and the observation group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2hPBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） in the two groups were reduced compared with those before treatment （P < 0.05）. After treatment， erythrocyte deformation index， plasma viscosity， erythrocyte aggregation index， hematocritm， serum VEGF and HIF-1α levels in both groups were reduced compared with those before treatment （P < 0.05）， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. No adverse reactions were found during treatment in the two groups. Conclusion The combination of routine hypoglycemic agents and Calcium Dobesilate in the treatment of diabetic retinopathy with cataract has a significant effect， which can effectively control blood glucose and improve vision， and medication is safety.

[Key words] Diabetic retinopathy; Cataract; Calcium Dobesilate; Blood glucose; Hemorheology

糖尿病視網膜病變是糖尿病最為嚴重的并發癥之一，因糖代謝障礙，機體血糖含量異常上升，導致晶狀體葡萄糖含量過高，多余的葡萄糖被機體轉化成山梨醇，長期聚積于晶狀體內，使得晶狀體發生病變，繼而誘發白內障[1]。臨床治療白內障以手術為主，但對于糖尿病視網膜病變合并白內障患者而言，大部分患者常合并基礎疾病，手術風險高，故臨床主張對其進行早期防治。有研究顯示[2-3]，視網膜新生血管的生成是糖尿病視網膜病變伴白內障的主要病理改變，會造成眼底微循環障礙，甚至致盲。羥苯磺酸鈣是常用于治療糖尿病視網膜病變的藥物，屬于一種微循環保護劑，通過改善毛細血管壁的通透性和柔韌性，改善眼底血管微循環，進而可緩解病情的進展。基于此，遼寧省營口市中心醫院（以下簡稱“我院”）對43例（58眼）糖尿病視網膜病變伴白內障患者在常規降糖藥基礎上聯合羥苯磺酸鈣治療，取得一定效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年5月我院收治的86例（118眼）糖尿病視網膜病變伴白內障患者，診斷標準參照《實用眼科學》[4]，根據臨床癥狀、視力情況及眼部檢查情況進行白內障分期。初發期：視力正常，晶狀體周圍皮質混濁，發展到瞳孔區時，視力有所下降，觀察物體會出現黑影;未成熟期：視力檢查較正常值明顯下降，前房變淺，大部分晶狀體皮質變混濁，斜照法檢查可見有虹膜投影;成熟期：前房深度恢復正常，視力指數1 m以下，斜照法檢查未見虹膜投影;過熟期：晶狀體皮質液化外溢、出現鈣化，前房加深，虹膜有震顫。納入標準：符合《實用眼科學》[4]診斷標準;檢查可見視力下降、晶狀體出現混濁;所選患者均規律用藥并定期進行血糖檢查。排除標準：合并糖尿病腎病者;繼發嚴重感染者;兩眼白內障分期不一致者。按隨機數字表法分為兩組，對照組43例（60眼），觀察組43例（58眼），兩組基本資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。所選患者均簽署知情同意書，且經我醫醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予常規降糖藥治療，服用二甲雙胍片（上海中華藥業有限公司，生產批號：170215，規格0.25 g）0.5 g/次，每天2次，同時服用阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，生產批號：170422，規格50 mg）50 mg/次，每天3次。觀察組在上述治療的基礎上服用羥苯磺酸鈣膠囊（北京京豐制藥集團有限公司，生產批號：170320，規格0.5 g×10粒×2板）0.5 g/次，每天3次。兩組均連續治療12個月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組裸眼視力改善情況，治療前后要求患者進行視力表檢查，被檢者的眼睛要與視力表1.0的一行平行，且被檢者距離視力表5 m。②觀察兩組治療前后血糖指標變化。選用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀，監測兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG），選用江蘇奧迪康AC6000全自動糖化血紅蛋白分析儀，監測兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③觀察兩組治療前后血液流變學指標，分別于治療前后空腹抽取靜脈血3 mL，選用YW-100超聲多普勒血流檢測儀（上海力勤生物科技有限公司）檢測兩組紅細胞變形指數、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容。④觀察兩組治療前后血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、缺氧誘導因子（hypoxia-inducible factor，HIF-1α）水平變化。分別于治療前后空腹抽取患者靜脈血3～4 mL，3000 r/min離心10 min后（離心半徑設為10 cm），取血液上清液送檢。采用酶聯免疫吸附測定法檢測兩組VEGF、HIF-1α濃度變化。⑤觀察兩組臨床療效及用藥期間胃部不適、惡心、食欲下降等不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

療效判定參照《實用眼科學》[4]。顯效：患者視力提高2行及以上，血糖水平恢復正常;有效：患者視力提高1行，血糖水平基本恢復正常;無效：治療后患者視力及血糖均未得到有效控制，總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理與分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2? ?兩組臨床療效比較[眼（%）]

2.2 兩組治療前后裸眼視力情況比較

治療前觀察組裸眼視力為（0.57±0.24），對照組為（0.58±0.25），兩組比較差異無統計學意義（t = 0.222，P = 0.825）;治療后觀察組裸眼視力為（0.78±0.06），明顯高于對照組（0.69±0.15），差異有統計學意義（t = 4.252，P = 0.000），且治療后對照組和觀察組裸眼視力均較治療前升高（t = 2.924、6.465、P = 0.004， 0.000）。

2.3 兩組治療前后FBG、2hPBG及HbA1c水平比較

兩組治療后FBG、2hPBG及HbA1c水平均較治療前降低（P < 0.05），但兩組治療前后組間上述水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組紅細胞變形指數、血漿黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組上述指標均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后血清HIF-1α、VEGF水平比較

治療前，兩組血清HIF-1α、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組上述指標均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表5。

表5? ?兩組治療前后血清HIF-1α、VEGF水平比較（mmol/L，x±s）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。HIF-1α：缺氧誘導因子;VEGF：血管內皮生長因子

2.6 兩組不良反應比較

兩組用藥期間均未見胃部不適、惡心、食欲下降等不良反應發生。

3 討論

流行病學調查顯示[5-6]，1型、2型糖尿病合并白內障的發病率分別為7.5%、15.5%，且隨著糖尿病病程時間的延長，糖尿病視網膜病變伴白內障的發生率會逐漸升高。該病屬于不可逆性病變，隨著病情進展，視力明顯下降，并易致盲。近年，有研究表明[7-8]，糖尿病視網膜病變伴白內障的病理機制是由于機體長期處于高血糖狀態下，視網膜周細胞發生丟失，促進新生血管生成，導致毛細血管通透性降低及眼底微循環障礙，使血液黏度增高，視網膜發生缺血、缺氧所致。因此，臨床認為治療本病首先應進行血糖控制。但由于糖尿病視網膜病變伴白內障患者的特殊性，單純進行血糖控制并不能有效控制其病情進展，需聯合其他藥物治療。羥苯磺酸鈣是臨床常見的血管保護劑，通過調節毛細血管壁的通透性、降低血液黏度、減少血小板聚集、改善眼底微循環，可起到防治視網膜病變的作用[9-11]。本研究通過在使用降糖藥物治療的基礎上復合羥苯磺酸鈣，觀察聯合用藥的療效，為臨床治療提供參考。

本研究結果發現，與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，且裸眼視力改善更加明顯，提示在常規降糖藥基礎上聯合羥苯磺酸鈣治療臨床效果更明顯，可協同發揮視力改善及緩解糖尿病病情的雙重作用。其原因在于羥苯磺酸鈣藥物能改善微血管通透性，減少血管內膜損傷，改善基底膜膠原的生物合成，進而阻止毛細血管基底膜的增厚;同時該藥物能促進細靜脈、細動脈血管口徑增大，加快血流速度，有利于改善微循環，這與吳雪梅等[12]報道結果基本相似。兩組治療后FBG、2hPBG及HbA1c水平較治療前均降低，但兩組治療前后組間比較無較大區別，提示口服降糖藥物后，兩組患者機體血糖水平得到了明顯控制，而羥苯磺酸鈣對血糖的影響甚微。本研究另一項血液流變學指標檢測顯示，兩組治療后血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。可能是因為，羥苯磺酸鈣可激活纖維蛋白酶的活性，提高機體內血纖維蛋白的溶解能力，降低紅細胞的高聚性及血液黏稠性，減少血小板聚集并抑制多種聚集因子引起的聚集反應，進而促進糖尿病視網膜病變伴白內障患者眼部癥狀改善。

VEGF被公認為是調節新生血管生成的重要因子，可促進血管新生。近年已有研究證實[13-14]，糖尿病視網膜病變伴白內障患者血清VEGF水平明顯升高，且與病情嚴重程度呈正相關。HIF-1α作為一種異源二聚體，在缺氧條件下可穩定表達，同時HIF-1α進入細胞核后，可作用于相關位點發生生物反應，促進VEGF表達[15]。本研究結果顯示，兩組治療后血清VEGF、HIF-1α水平較治療前均降低，但觀察組治療后上述水平優于對照組。可見采取降糖藥聯合羥苯磺酸鈣方案，能降低VEGF、HIF-1α水平。可能原因在于羥苯磺酸鈣通過改善眼底微循環障礙，使得眼部缺氧缺血狀態改善，降低了HIF-1α的表達，調控了VEGF的表達，從而抑制血管增生[16-19]。本研究中兩組未發現明顯不良反應，可見使用羥苯磺酸鈣藥物安全、有效。近年，有研究發現[20-21]，羥苯磺酸鈣通過發揮抗氧化、抗炎作用，可防治糖尿病視網膜病變。針對這一觀點，由于本研究時間有限，今后還需進一步研究證實。

綜上所述，糖尿病視網膜病變伴白內障的發病率較高，在常規降糖藥基礎上聯合羥苯磺酸鈣治療效果顯著，可有效控制患者血糖，改善患者視力，且用藥安全，具有良好的推廣價值。

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（收稿日期：2019-05-20? 本文編輯：張瑜杰）