銀杏內酯聯合丁苯酞對急性腦梗死患者神經功能缺損及炎癥介質的影響

楊光 程越朋 孫鑫

[摘 要] 目的 探討銀杏內酯聯合丁苯酞對未溶栓治療急性腦梗死患者神經功能缺損及炎癥介質的影響。方法 選取未溶栓急性腦梗死患者104例，隨機分為觀察組和對照組，各52例，兩組患者均采用阿司匹林腸溶片、丁苯酞注射液治療，觀察組在此基礎上加用銀杏內酯注射液治療。觀察兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化、比較兩組血清神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。結果 治療后觀察組NIHSS評分（4.09±1.43）分低于對照組（6.41±1.91）分;觀察組神經功能指標NSE（9.54±1.56）μg/L、GFAP（3.09±0.72）ng/L低于對照組NSE（13.93±2.54）μg/L、GFAP（5.71±0.89）ng/L，BDNF（6.02±0.83）μg/L高于對照組（4.73±0.74）μg/L;炎癥介質MCP-1（9.56±1.83）pg/mL、CRP（6.07±0.92）mg/L、TNF-α（21.62±4.91）ng/mL的水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 銀杏內酯注射液聯合丁苯酞治療未溶栓急性腦梗死患者，可抑制炎性反應，減輕神經功能損傷。

[關鍵詞] 銀杏內酯注射液;急性腦梗死;未溶栓治療;神經功能缺損;炎癥介質

中圖分類號：R743? 文獻標識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0363-03

隨著社會老齡化的日益加劇，腦卒中的發病率呈現逐年上升的趨勢[1]，已成為城鄉居民第一位死因，是造成人類死亡的主要疾病之一[2～4]。缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，約占全部腦卒中的75%～85%[5]，其具有高發病率、高致殘率、高復發率、恢復緩慢的特點，給患者造成嚴重的經濟負擔及家庭負擔。急性腦梗死的治療一直是臨床醫生關注的重點，目前靜脈溶栓是治療腦梗死最有效辦法，但是由于時間窗的限制以及其他因素的影響，我國溶栓率僅為1.9～2.7%[6]。優化院內腦卒中診治流程，努力提高腦梗死溶栓治療比例，更大限度地促進神經功能恢復，更值得我們臨床醫生去探討研究。本研究探討銀杏內酯注射液聯合丁苯酞對未溶栓急性腦梗死患者的療效，以及對其神經功能缺損及炎癥介質的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年10月至2018年3月我院神經內科收治的急性腦梗死患者104例。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2015》中關于急性腦梗死的診斷標準[7];（2）經頭顱電子計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查排除顱內出血;（3）發病時間<48h;（4）未進行靜脈溶栓治療;（5）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有出血性疾病者;（2）伴有嚴重意識障礙者;（3）嚴重肝腎功能異常者;（4）對銀杏類藥物過敏者。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組52例。兩組患者在年齡、性別、既往高血壓病史、糖尿病病史、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、梗死體積的比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。對照組發病至用藥時間為2～44h，平均（22.80±7.14）h，觀察組發病至用藥時間為3～42h，平均（24.33±8.42）h，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過本院醫學倫理委員會通過。

1.2 方法：兩組患者均在常規治療同時，給予阿司匹林腸溶片100mg口服1次/d，丁苯酞注射液25mg靜脈滴注，2次/d，共計14d;觀察組在此基礎上，加用銀杏內酯注射液10mL加入250mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，共計14d。

1.3 觀察指標：（1）觀察兩組患者在治療前后NIHSS評分變化。（2）留取兩組患者治療前及治療14d后外周血標本，采用酶聯免疫吸附法檢測神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、膠質纖維酸性蛋白（glial fibers acidic protein，GFAP）等神經功能指標的水平，以及單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）等炎癥介質的水平。

1.4 統計學處理：采用SPSS20.0版統計分析軟件進行數據分析，計量資料采用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分：對照組治療前NIHSS評分為（10.07±2.32）分，治療后為（6.41±1.91）分，觀察組治療前NIHSS評分為（10.63±2.51）分，治療后為（4.09±1.43）分，治療后兩組患者NIHSS評分都低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后神經功能指標水平：治療后兩組患者血清中BDNF水平較治療前升高，NSE、GFAP水平較治療前降低，差異均有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組患者血清中BDNF水平較對照組升高，NSE、GFAP水平較對照組降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥介質水平：治療后兩組患者血清中MCP-1、CRP、TNF-α水平較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組患者血清中MCP-1、CRP、TNF-α水平較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

由于時間窗的限制以及其他因素的影響，絕大多數的急性腦梗死患者不能進行溶栓治療。因此針對這部分患者的人群研究就顯得十分必要，選擇有效的藥物，制定合適的治療方案，來改善患者神經功能缺損具有重要意義。丁苯酞注射液是我國第一個擁有自主知識產權的治療腦血管病一類新藥，具有降低炎癥反應，促進缺血區域側枝循環開放以及保護線粒體功能等作用，在急性腦梗死的早期治療中被推薦使用[8]，并且臨床效果顯著。銀杏內酯注射液的主要成分包括銀杏內酯A、B、C以及白果內酯等。銀杏內酯A、B、C具有天然的抗血小板聚集作用，同時具有抗炎，保護微血管及膠質細胞的作用[9]。白果內酯能夠改善線粒體呼吸鏈功能，減少興奮性氨基酸的釋放，增加對神經元與膠質細胞能量的供應，實現神經保護作用;另外，白果內酯能夠促進血管內皮細胞增生[10]，減少炎癥介質分泌，促進神經功能修復的作用。最新研究表明，銀杏內酯注射液通過對多條代謝途徑的調節，能夠在缺血再灌注嚙齒動物模型中發揮神經保護作用[11]。

腦梗死發生后，缺血中心區由于血流中斷以及能量耗竭導致該區域神經元細胞不可逆的壞死，缺血半暗帶區仍有殘余灌注，輕度的缺血誘導復雜的興奮毒性和炎性級聯反應，導致大量炎癥介質釋放，最終導致細胞結構的破壞，并失去修復的機會，是導致缺血中心區和缺血半暗帶神經元損傷的主要機制[12]，也是造成腦梗死癥狀逐漸加重的主要因素[13]。路小薇等[14]研究發現，急性腦梗死患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平顯著高于健康人群（P<0.05），而且與梗死面積呈正相關，表明炎性因子與腦梗死發生與進展密切相關。本研究結果顯示：兩組患者治療后血清中炎癥介質MCP-1、CRP、TNF-α的水平均較治療前降低，說明兩種治療方案都能抑制患者的炎癥反應，而觀察組患者血清中炎癥介質指標水平的改變更為明顯，提示加用銀杏內酯治療后，更有效降低炎癥因子表達，抑制炎性反應，效果優于單純丁苯酞治療。BDNF、NSE、GFAP是公認的腦功能損傷標志物，可宏觀反映患者的病情變化。BDNF是腦組織合成的一種蛋白質，在神經元生長發育過程中起到重要作用，并且能夠有效修復神經組織損傷。BDNF含量在腦梗死發生后下降，是神經損傷嚴重程度、修復障礙的標志[15]。NSE只在神經元及神經內分泌細胞中存在，在維持神經元細胞膜興奮性中起著重要作用。急性腦梗死發生后，NSE迅速從胞內釋放并進入外周血中[16，17]。GFAP能夠維持星形膠質細胞形態與功能，為神經元提供營養支持，腦缺血急性期GFAP會明顯增高，其升高水平和腦梗死的嚴重程度密切相關，故GFAP的檢測能夠為疾病的早期診斷和治療提供依據[18]。本次研究結果顯示，說明兩種治療方案均能改善腦功能，而銀杏內酯聯合丁苯酞提升患者的腦功能更為顯著。

綜上所述，對于未溶栓治療的急性腦梗死患者，采用銀杏內酯、丁苯酞聯合治療，能夠減輕炎癥反應，改善腦功能，臨床治療效果顯著。

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