肥胖指標(biāo)與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常的關(guān)系

張紅陽 侯麗輝 李妍 王穎 徐芳

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期和育齡期女性常見的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)，可有月經(jīng)稀發(fā)甚或閉經(jīng)、肥胖、多毛、痤瘡等。肥胖在PCOS中的發(fā)生率可達(dá)30%～70%[1]，且以腹型肥胖為主。PCOS血脂異常主要表現(xiàn)為TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低；特別是在肥胖患者中，血脂異常、糖耐量降低、2型糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)[2]。本文就肥胖指標(biāo)與PCOS患者糖脂代謝異常的關(guān)系作一探討，為臨床診治提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年1月至2018年2月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診的321例PCOS患者為研究對(duì)象。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；（3）超聲檢查提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢多囊；同時(shí)具備上述3項(xiàng)PCOS診斷條件且排除其他可能引起高雄激素或排卵異常的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因所致的、與PCOS臨床內(nèi)分泌征象相仿的疾病；（2）肝、腎功能異常；（3）患有嚴(yán)重的精神系統(tǒng)疾病；（4）研究前3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物，或1個(gè)月內(nèi)服用過可能影響檢測(cè)結(jié)果的中藥、中成藥或西藥。

1.2 方法 囑所有患者禁食≥12h，測(cè)量其清晨空腹的身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算 BMI、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）；采集空腹血，使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定 TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白 A1（ApoA1）、ApoB、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS），計(jì)算ApoB/ApoA1、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。肥胖指標(biāo)與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Person相關(guān)；各肥胖指標(biāo)對(duì)PCOS患者糖脂代謝異常的預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC曲線分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肥胖指標(biāo)與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性 BMI、腰圍、WHtR 分別與 TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關(guān)（均P＜0.05），與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）。WHR 與 TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關(guān)（均P＜0.05），與 HDL-C、ApoA1 呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），見表1。

表1 肥胖指標(biāo)與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性（r值）

2.2 各肥胖指標(biāo)對(duì)PCOS患者糖脂代謝異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.1 各肥胖指標(biāo)對(duì)TG異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)TG異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為腰圍、WHtR、BMI、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表2。

表2 各肥胖指標(biāo)對(duì)TG異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.2 各肥胖指標(biāo)對(duì)TC異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 在4項(xiàng)肥胖指標(biāo)中，僅WHR對(duì)TC異常有預(yù)測(cè)價(jià)值（P＜0.05），其Cut-off值、靈敏度和特異度分別為0.87、0.675、0.463；其他3項(xiàng)指標(biāo)均無預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＞0.05）。

2.2.3 各肥胖指標(biāo)對(duì)HDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 在4項(xiàng)肥胖指標(biāo)中，BMI、腰圍、WHtR對(duì)HDL-C異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表3。

2.2.4 各肥胖指標(biāo)對(duì)LDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)LDL-C異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為腰圍、WHtR、WHR、BMI，其Cutoff值、靈敏度和特異度見表4。

表3 各肥胖指標(biāo)對(duì)HDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

表4 各肥胖指標(biāo)對(duì)LDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.5 各肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為 BMI、WHtR、腰圍、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表5。

表5 各肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.6 各肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB/ApoA1異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB/ApoA1異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR、WHR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表6。

表6 各肥胖指標(biāo)對(duì)ApoB/ApoA1異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.7 各肥胖指標(biāo)對(duì)FPG異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)FPG異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為 BMI、腰圍、WHtR、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表7。

表7 各肥胖指標(biāo)對(duì)FPG異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.8 各肥胖指標(biāo)對(duì)FINS異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)FINS異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為 BMI、腰圍、WHtR、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表8。

表8 各肥胖指標(biāo)對(duì)FINS異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.2.9 各肥胖指標(biāo)對(duì)HOMA-IR異常的預(yù)測(cè)價(jià)值 4項(xiàng)肥胖指標(biāo)對(duì)HOMA-IR異常均有預(yù)測(cè)價(jià)值（均P＜0.05）；預(yù)測(cè)價(jià)值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR、WHR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表9。

表9 各肥胖指標(biāo)對(duì)HOMA-IR異常的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

PCOS是絕經(jīng)前女性常見的生殖內(nèi)分泌疾病，而肥胖是PCOS的臨床表現(xiàn)，也是加重內(nèi)分泌紊亂的重要因素[4]。肥胖與高雄激素血癥、代謝異常、月經(jīng)異常、不孕、高流產(chǎn)率等均有關(guān)[5]。肥胖可促使青春期PCOS患病率升高，同時(shí)伴有高雄激素血癥；伴有肥胖的PCOS青少年，常合并代謝綜合征、糖耐量受損等疾病[6]。相關(guān)研究表明，PCOS患者主要表現(xiàn)為HDL-C、ApoA1水平降低，TG、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1 升高，其中肥胖患者具有更高的TG、LDL-C水平[7-8]。根據(jù)美國(guó)國(guó)家血脂教育計(jì)劃指南的報(bào)道，PCOS患者中約70%存在血脂異常，其中HDL-C水平降低的發(fā)生率為66.7%，TG水平升高的發(fā)生率為34.9%[9]。意大利某研究表明，PCOS患者HDL-C、TG異常的發(fā)生率分別為49.1%和70.4%[10]。我國(guó)學(xué)者報(bào)道，PCOS患者脂代謝異常的發(fā)生率高達(dá)48.3%，是正常人群的 3～5 倍[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS患者4項(xiàng)肥胖指標(biāo)分別與糖脂代謝指標(biāo)存在一定的相關(guān)性。其中4項(xiàng)肥胖指標(biāo)與TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關(guān)，與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)；LDL-C僅與WHR呈正相關(guān)，與BMI、腰圍、WHtR均無關(guān)。陳霞等[12]分析重慶地區(qū)健康體檢人群超重、肥胖與血脂的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn) BMI與血清 TC、TG、LDL-C、FPG、FINS 水平及HOMA-IR呈正相關(guān)，與血清HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，這與本研究結(jié)果基本一致。腰圍、WHR、WHtR是反映腹部及內(nèi)臟脂肪蓄積最簡(jiǎn)單的指標(biāo)[13]。PCOS患者的脂肪主要分布在腹腔及內(nèi)臟周圍，因此多為腹型肥胖[14]。內(nèi)臟脂肪在體內(nèi)各種酶的作用下脂解為大量游離的脂肪酸，脂肪酸經(jīng)門脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，促進(jìn)TG合成[15]。此外，脂肪組織在腹部過度沉積還會(huì)導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶的活性改變，從而使得膽固醇合成增加，導(dǎo)致血清中TC水平升高，HDL-C水平降低[16]。2013年美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)學(xué)會(huì)發(fā)布了肥胖與血脂異常專家共識(shí)，全面解讀了肥胖與血脂異常的關(guān)系；其中肥胖者易導(dǎo)致血脂異常，可能與進(jìn)食過多的碳水化合物、高胰島素血癥、胰島素抵抗、飲酒、生活方式不良等有關(guān)[17]。肥胖者脂肪分布異常、內(nèi)臟脂肪積聚、肝臟游離脂肪酸增加，會(huì)使胰島素清除率下降，從而導(dǎo)致高胰島素血癥[18-19]。若肥胖者伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗，可導(dǎo)致進(jìn)入肝臟的脂肪增多，使TG合成增加。

那么，肥胖指標(biāo)對(duì)PCOS患者糖脂代謝異常是否具有預(yù)測(cè)價(jià)值呢？本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖指標(biāo)對(duì)PCOS患者糖脂代謝異常具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。腰圍對(duì)TG異常具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC=0.606），但準(zhǔn)確性不高，其Cut-off值為85.5cm；當(dāng)腰圍＞85.5cm時(shí)可能發(fā)生TG異常，靈敏度、特異度分別為0.677、0.484，均不高。在4項(xiàng)肥胖指標(biāo)中，腰圍對(duì)LDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，但準(zhǔn)確性一般，其Cut-off值為79.5cm。WHR對(duì)TC異常具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，其AUC、Cut-off值、靈敏度、特異度分別為 0.606、0.87、0.675、0.463。BMI對(duì) ApoB、ApoB/ApoA1異常的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，其AUC分別為0.667、0.669，但其準(zhǔn)確性均不高。BMI對(duì)HDL-C異常的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，準(zhǔn)確性也較高，其Cut-off值為26.65kg/m2；當(dāng)PCOS患者BMI＞26.65kg/m2時(shí)，HDL可能已低于正常水平。在糖代謝中，BMI、腰圍、WHtR對(duì)FPG、FINS和HOMA-IR的AUC均＞0.7。因此，當(dāng)肥胖指標(biāo)達(dá)到最佳分界值時(shí)，應(yīng)注意糖代謝異常。此外，WHR預(yù)測(cè)HOMA-IR異常的AUC＞0.7。因此，PCOS患者任一肥胖指標(biāo)升高，應(yīng)引起重視，以預(yù)防IR的發(fā)生。

綜上所述，肥胖指標(biāo)對(duì)PCOS患者糖脂代謝異常具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，其中BMI、腰圍的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。