伴認知功能障礙腦梗死患者血清可溶性細胞間黏附分子1水平與認知功能損害的關系▲

周興盛 高 山 王京娥 周 君

(上海市奉賢區中心醫院神經內科，上海市 201499，電子郵箱：zhouxs1108@163.com)

腦梗死是臨床上的常見疾病，具有高患病率、高致殘率與高病死率等特點[1]。該病臨床表現多種多樣，除了軀體障礙外，也常伴隨相應的認知功能損害甚至癡呆[2-3]。血管性認知功能損害是指因血管堵塞或血流量減少而導致腦細胞缺氧和營養障礙，最終造成認知功能障礙[4-5]。腦梗死發病機制復雜，一些血清炎性標志物可為腦梗死早期診斷及治療提供參考價值[6]。可溶性細胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)被證明與腦梗死及腦室周圍腦白質損傷有關，并對2型糖尿病患者的神經運動功能損害有預測價值[7-8]。研究顯示，急性腦梗死患者血清中的sICAM-1水平顯著升高，并且與影像學檢測到的腦梗死區域面積有相關性[9-10]。關于sICAM-1與腦梗死患者認知障礙的關系尚未完全清楚，故本研究探究伴認知功能障礙腦梗死患者血清sICAM-1表達與認知功能損害的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月至2018年6月于我院神經內科門診及住院部診斷為腦梗死的83例患者作為腦梗死組，納入標準：(1)年齡≥50歲；(2)患者發生過急性缺血性腦血管病，且發病時間超過3個月，符合腦梗死的診斷標準[6]；(3)MRI表現為腔隙性梗死突出型或白質損害型；(4)一般認知功能障礙，日常生活能力未受損；(5)認知障礙由腦血管病導致；(6)有知情者或主訴證實存在認知損害；(7)家屬對本研究知情且同意參與。排除標準：(1)皮質或/和皮質-皮質下非腔隙性梗死、出血、分水嶺梗死等原因引起的白質病變患者；(2)其他原因(如缺乏維生素等)引起的認知損害者；(3)偏癱、失語等不能完成心理學評估的患者；(4)癲癇、神經發育遲滯、濫用藥物的患者；(5)腎、心、肺等器官功能受損，或存在自身免疫性疾病，或有免疫抑制劑用藥史的患者。采用臨床癡呆評定(Clinical Dementia Rating,CDR)[4]量表評估患者的認知功能，并將CDR評分≥0.5分的患者作為血管性癡呆(vascular dementia,VaD)組，CDR評分<0.5分的患者作為血管性無癡呆型認知損害(vascular cognitive impairment-no dementia，VCIND)組，分別為41例和42例。選擇同期在我院體檢的認知功能正常的健康者25例作為對照組。3組研究對象一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組研究對象一般資料比較

1.2 觀察指標

1.2.1 認知功能評定[3]：采用CDR評估研究對象的認知功能，評分越高表示癡呆情況越嚴重。同時由神經心理學醫師采用標準語言測試受試者的神經心理狀況，以蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評定研究對象的認知功能。如果受教育年限≤12年，則最終MoCA總評分加1分，以矯正教育程度對MoCA評分的影響，評分越高表示認知功能越好。

1.2.2 血清sICAM-1檢測：采集受試者空腹肘靜脈血5～8 mL，常溫下以3 000 r/min的速度離心10 min分離血清，保存于-70℃冰箱備用。采用雙抗體夾心法檢測血清sICAM-1水平，檢測試劑盒購自上海生工公司(批號：20178424)。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組研究對象認知功能評分及sICAM-1水平比較 3組研究對象的CDR評分、MoCA評分、血清sICAM-1水平差異有統計學意義(P<0.05)，VaD組、VCIND組、對照組的CDR評分及血清sICAM-1水平依次降低，MoCA評分依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對象認知功能評分及sICAM-1水平比較(x±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與VaD組比較，#P<0.05。

2.2 相關性分析 相關分析結果顯示，VaD患者sICAM-1水平與MoCA評分呈負相關(rs=-0.763，P=0.030)，與CDR評分呈正相關(rs=0.803，P=0.029)。

3 討 論

血管性認知功能障礙是指由血管因素引起的或與之伴隨的認知功能損害，不及時治療可發展為VaD[11]。該病的病理特征表現為腦部小血管病變，導致血管管壁增厚，血-腦屏障保護功能受損，血管灌注功能下降，引起脫髓鞘等病變[12]。血管性認知功能障礙可分為VCIND和VaD，其中VaD包括多發梗死性癡呆、皮質下缺血型VaD等，臨床表現為主訴或知情者報告有認知損害，而且客觀檢查也有認知損害的證據，和(或)客觀檢查證實認知功能較以往減退。腦梗死是癡呆的一個重要致病因素，同時也極易使執行功能受到阻礙，減慢神經傳導速度，降低認知能力[13]。本研究結果顯示，VaD組與VCIND組的CDR評分均高于對照組，MoCA評分均低于對照組(均P<0.05)，說明腦梗死患者多伴隨有癡呆癥狀。

sICAM-1是內皮細胞受到刺激時釋放的一種炎性因子，其血清水平的升高可以反映內皮細胞的活化及損傷情況[14-15]。研究顯示，血清sICAM-1水平升高與腦血流量降低有關，HIV癥狀陽性患者血清sICAM-1水平高于陰性者，而有神經癥狀的HIV感染者血清sICAM-1濃度最高，而且腦脊液中可以檢測到sICAM-1[16]。還有研究顯示sICAM-1的高表達可以降低成人大腦海馬部的神經元數量，同時調節腦血管密度，與空間學習能力和記憶力有關[17-18]。另有報道證實sICAM-1可通過引起氧化應激使活性氮利用度降低，從而損傷血管內皮細胞的再生能力，最終導致腦內微循環障礙和腦灌注損傷[19-20]。本研究結果顯示，VaD組、VCIND組、對照組血清sICAM-1水平依次降低(P<0.05)，提示存在VaD的腦梗死患者血清sICAM-1水平更高。

本研究相關分析結果顯示，VaD患者sICAM-1水平與MoCA評分呈負相關，與CDR評分呈正相關(均P<0.05)，提示高水平的sICAM-1對認知能力有負面影響[21-22]。但本研究樣本量有限，sICAM-1水平對存在認知功能障礙腦梗死患者的影響及其機制還有待進一步研究。

綜上所述，伴認知功能障礙的腦梗死患者血清sICAM-1水平升高，其中伴VaD的腦梗死患者血清sICAM-1水平與MoCA評分呈負相關，與CDR評分呈正相關。檢測sICAM-1水平有助于評估腦梗死患者的認知功能。