急性有機磷中毒實施膽堿酯酶復能劑應用時間延長的救治效果研究

時蕾

（延邊大學附屬醫院 重癥醫學科，吉林 延吉 133000）

0 引言

當前，我國急性有機磷農藥中毒（AOPP）在我國的發生率始終居高不下[1]。在本病的救治上，膽堿酯酶復能劑始終是核心應用的藥物，傳統臨床共識該藥的應用需控制在72 h 之內[2-4]，否則毒副反應較大。為此，我院近年來展開了針對膽堿酯酶復能劑治療急性有機磷農藥中毒的專項研究，著重探析延長膽堿酯酶復能劑應用時間對急性有機磷農藥中毒的療效意義及安全性，收效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究臨床對象均系我院2016 年4 月至2018年12 月確診并收治的92 例急性有機磷農藥中毒患者。其中男50 人、女42 人；年齡18-81 歲，平均（49.6±17.5）歲。就診時間0.5-4 h，平均（1.3±0.5）h。其中63 人系中度中毒、29 人系重度中毒。所有患者均經病史采集、實驗室檢查確診，同時排除既往臟器功能不全、嚴重感染、其他因素中毒、本次研究藥物過敏等不宜入組研究的類型。將全部患者隨機分為研究組和對照組，每組46 人。兩組性別、年齡、就診時間、中毒程度等對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

全部患者收入后均緊急實施洗胃、導瀉、阿托品化治療。對照組給予氯磷定所有患者入院后，均給予導瀉、徹底洗胃和應用阿托品等綜合急救治療，在此基礎上，對照組中度患者給予①解磷注射液（含阿托品及苯那新各3 mg，以及氯磷定400 mg）2 mL靜脈滴注，滴速速率為0.05 mL/min，每日注射1 次。②給予氯磷定0.5-1.0 g 肌肉注射，1 h 后再次給藥，而后逐漸延長給藥間隔時間，24h 內肌注極限劑量為10 g。重度患者給予①解磷注射液靜脈注射，注射速率及單次注射劑量同中度患者，但每日需注射2次。②給予氯磷定1.0-1.5 g 肌肉注射，1 h 后重復給藥一次，并逐漸將用藥間隔時間延長，但1 d 內最大用藥劑量不得超過10 g。氯磷定在治療滿72 h 即停用此藥。研究組治療方案除氯磷定給藥時間外均同對照組，本組在氯磷定給藥滿72 h 后繼續應用直至治療開始后5-7 d。

1.3 觀察指標

①對比兩組阿托品及氯磷定的用量。②臨床療效[5]:治愈，患者膽堿酯酶活性完全恢復正常，有機磷中毒的癥狀體征完全消失；有效，患者膽堿酯酶活性接近正常，有機磷中毒的癥狀體征顯著改善；無效，患者死亡。③對比兩組治療期間毒副反應發生率。

1.4 統計學分析

本次研究數據應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差表示，進行t 檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組解毒藥物用量對比

研究組阿托品用量顯著低于對照組，氯磷定用量顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組解毒藥物用量對比

表1 兩組解毒藥物用量對比

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數 阿托品用量（mg） 氯磷定用量（g）研究組 46 243.67±153.48* 9.62±3.57*對照組 46 566.75±349.13 5.35±3.64

2.2 兩組治愈率對比

研究組45 人治愈，1 人有效，治愈率97.83%。對照組39 人治愈，7 人有效，治愈率84.78%，研究組治愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組毒副反應對比

研究組1 人中間綜合征，1 人反跳，毒副反應發生率為4.35%。對照組6 人中間綜合征，4 人反跳，毒副反應發生率21.74%。研究組毒副反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

從毒理學角度來說，有機磷農藥進入人體后，其所含的磷?；憠A酯酶會結合人體自身的乙酰膽堿酯酶，破壞其生理機制，使得膽堿能神經先顯著興奮后顯著抑制，引發導致毒煙堿樣、蕈堿樣及中樞神經系統抑制等綜合中毒表現[6]，最終可使患者死于呼吸抑制及多臟器功能衰竭。

阿托品可與乙酰膽堿發生副交感神經節后纖維突觸后膜的乙酰膽堿M-受體競爭，進而有效遏制乙酰膽堿過量對突觸后膜造成的異常刺激，從而迅速緩解相應的中毒癥狀。然而，有機磷中毒時患者必須達到阿托品化，即阿托品需求劑量較高，反而會引發患者死亡。

氯磷定作為膽堿酯酶復能劑中的代表藥物，能夠促進磷?；憠A酯酶與相應的人體內受體分離，恢復其固有酶活性，還能夠顯著降低磷酰化膽堿酯酶對乙酰膽堿的敏感性，最終發揮卓異的突觸前抑制效應，迅速改善呼吸抑制。同時，該藥聯用阿托品也顯著降低了達到阿托品化所需的阿托品劑量，避免了阿托品引發的毒副反應。

在過去，臨床多認為經治療后磷?；憠A酯酶在患者體內48-72 h 即可被徹底肅清。事實上，徹底洗胃導瀉之后，仍會有一定量的農藥殘留在患者消化系褶皺中，這些殘留的毒性藥物可后續性地進入小腸，被重新吸收入血，產生大量的磷?；憠A酯酶，一旦有毒物質的血液濃度達到一定水平，會再次引發中毒，進而誘發中間綜合征及反跳等兇險并發癥。因而，我院將膽堿酯酶復能劑的應用時間在傳統的72 h 基礎上顯著延長，以充分清除患者體內殘留毒素。

本次研究中，研究組阿托品用量、治愈率、毒副反應發生率顯著優于對照組，這說明延長急性有機磷中毒患者膽堿酯酶復能劑應用時間可顯著提高治愈率，減少阿托品用量，降低毒副反應，具有顯著的臨床應用價值。