參附注射液對慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察及其對免疫功能的影響

馮冉冉 ，孫海柏 ，馮 爽 ，白 虹

（1.天津醫科大學免疫學系，天津300070；2.天津市海河醫院檢驗科，天津300350）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前呼吸系統常見病多發病，死亡率和發病率逐年增加，據美國對2010-2015年死亡原因的調查研究發現，慢阻肺是目前死亡原因僅次于心血管疾病和癌癥的第三的死亡原因[1-2]。世界衛生組織預測，在2030年，慢阻肺將成為全球死亡的第三大原因。由于生活環境的惡化，不良的生活習慣等使得越來越多的人患有慢性阻塞性肺疾病，發病初期沒有明顯癥狀，隨著病情的發展，病情復雜多變，發病機制不明確。目前臨床上有多種可能的治療策略，大多沒有獲得明顯的治療效果。西藥治療方案中主要以抗生素，舒張支氣管藥，糖皮質激素類藥物的使用為主，因此耐藥菌容易產生，同時其他不良反應增加[3-5]。

參附注射液是由人參（紅參）、附片（黑附子）提取制成的中藥注射劑，主要活性物質為烏頭類生物堿和人參皂苷，現代藥理學研究顯示參附注射液能夠綜合調節機體免疫系統，改善免疫功能[6]。本研究分析了參附注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及其對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 入選與排除標準 入選標準:（1）所有慢阻肺急性加重期患者診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2017年修訂版）》；（2）合并呼吸衰竭者。排除標準:（1）合并嚴重肝腎功能障礙者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并免疫系統功能障礙者；（4）近1月用過抗凝藥物者；（5）合并心功能不全者；（6）存在認知功能障礙或精神疾病的患者。

一般資料：本研究全部患者為2017年5月-2018年7月收治在天津市海河醫院的慢性肺阻塞性疾病（COPD）患者160例，根據隨機數字表法隨機分為兩組，對照組80例，男38例，女42例，年齡52～75 歲，平均年齡（67.38±6.71）歲，病程 3～10 年，平均病程（5.21±1.07）。呼吸困難嚴重程度等級：I級：37例，II級：23例，III級：20例；病情嚴重程度分級：COPDII級53例，COPDIII級27例；合并疾病主要有高血壓14例，冠心病10例，糖尿病11例，高脂血癥21例。試驗組80例，男40例，女40例，年齡50～72 歲，平均年齡（66.81±5.89）歲，病程 3～10 年，平均病程（5.04±1.35）年。呼吸困難嚴重程度分級：Ⅰ級40例，Ⅱ級18例，Ⅲ級22例；病情嚴重程度分級：COPDⅡ級39例，COPDⅢ級41例；合并疾病為高血壓23例、冠心病12例、糖尿病8例，高脂血癥13例。兩組患者的一般資料比較沒有顯著性差異（P＞0.05），見表 1。

1.2 臨床治療方法

1.2.1 對照組治療方法 對照組對病人采取常規臨床治療模式，根據病人病情的相關情況，采用常規西醫治療措施，包括采用支氣管舒張劑、祛痰藥、糖皮質激素，抗生素等控制病情。

1.2.2 試驗組治療方法 試驗組在對照組治療的基礎之上加用參附注射液（產地：華潤三九藥業有限公司；批號：國藥準字 Z51020664）治療，每次40 mL，每天 1次，加入葡萄糖溶液（5%）250 mL，采取靜脈滴注給藥。治療周期為14 d。

1.3 臨床治療效果評價標準 查閱文獻[7]結合臨床治療經驗，臨床評價標準如下。治愈：氣喘、心慌、呼吸不暢，咳嗽以及咳痰等臨床癥狀完全消失，肺部無哮鳴音，日常生活能夠自理；顯效：氣喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相關臨床癥狀有明顯改善，肺部哮鳴音明顯改善，其生活自理好轉情況在60%以上；有效：氣喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相關臨床癥狀有一定改善，肺部哮鳴音有一定減輕，其生活自理好轉情況在30%以上；無效：其臨床癥狀無任何改善，肺部哮鳴音嚴重，日常生活不能自理。

表1 兩組患者的基本疾病相關資料（n=80）Tab 1 The data related basic disease of patients in the two groups（n=80）

1.4 觀察指標 收治患者入院后，分別于治療前后，采集受試患者靜脈血5 mL，分離血清，采用免疫比濁法檢測血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）的濃度；采集5 mL靜脈血于枸櫞酸抗凝管中，利用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群CD4，CD8的水平。

1.5 統計學分析 采用SPSS15.0軟件包進行分析處理，計數資料采用（n，%）表示，兩組間比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 試驗組病人收集的80例，其中治愈37例、顯效29例、有效11例、無效3例，總體有效率為96.3%；對照組病人80例，其中治愈21例、顯效33例、有效16例、無效10例、總有效率為87.5%，實驗結果表明，試驗組臨床治療效果明顯優于對照組，兩組差異顯著具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較（n=80）Tab 2 The comparision of clinical therapeutic effect between the two groups（n=80）

2.2 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比較分析 治療前，兩組血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的濃度沒有顯著性差異（P＞0.05）。治療后，和對照組比較試驗組血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG顯著增加，差異顯著均有統計學意義（P＜0.05），且濃度高于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后血清中免疫球蛋白的含量變化（±s,g/L,n=80）Tab 3 Changes of serum immunoglobulin before and after treatment in the two groups（±s,g/L,n=80）

表3 兩組患者治療前后血清中免疫球蛋白的含量變化（±s,g/L,n=80）Tab 3 Changes of serum immunoglobulin before and after treatment in the two groups（±s,g/L,n=80）

P分別為治療前后的統計結果，P*為治療后實驗組與對照組比較的統計學檢驗值

組別 時間 IgA IgM IgG實驗組 治療前 1.65±0.31 1.30±0.18 9.02±0.33對照組 治療前 1.68±0.58 1.33±0.22 9.17±0.71 P 0.53 0.17 0.34實驗組 治療后 1.86±0.25 1.94±0.37 11.3±0.56對照組 治療后 1.72±0.83 1.62±0.44 10.5±0.47 P 0.049 0.003 0.041 P* 0.002 0.037 0.028

2.3 T細胞亞群CD4、CD8水平的變化 治療前和對照組比較，試驗組T細胞亞群CD4、CD8水平沒有顯著性差異；治療后和對照組比較，試驗組T細胞亞群CD4水平顯著增加，CD8水平降低，差異顯著具有統計學意義，見表4。

表4 兩組患者治療前后T細胞亞群CD4、CD8水平的變化（±s，%，n=80）Tab 4 Changes of T cell subsets CD4 and CD8 levels before and after treatment in the two groups（±s,%,n=80）

表4 兩組患者治療前后T細胞亞群CD4、CD8水平的變化（±s，%，n=80）Tab 4 Changes of T cell subsets CD4 and CD8 levels before and after treatment in the two groups（±s,%,n=80）

P分別為治療前后的統計結果，P*為治療后實驗組與對照組比較的統計學檢驗值

組別 時間 CD4/% CD8/%實驗組 治療前 32.73±6.81 41.30±3.46對照組 治療前 33.05±5.94 42.19±4.21 P 0.13 0.07實驗組 治療后 36.21±3.18 33.27±4.07對照組 治療后 34.31±2.91 38.12±6.31 P 0.04 0.009 P* 0.008 0.01

2.4 不良反應 兩組患者在治療過程中均未有明顯不良反應，安全性較好。

3 討論

慢阻肺是一類廣泛發病的慢性呼吸道及具有破壞性的肺部疾病，作為呼吸系統的常見病，慢阻肺嚴重降低患者生活質量的同時，其死亡率卻一直居高不下。慢阻肺患者反復發病，極易導致死亡，誘發其急性加重的原因是細菌、病毒感染或空氣污染等[8]。近年來國內外多項研究表明：慢阻肺患者存在免疫功能異常，呼吸道感染引起的固有免疫反應、特異性免疫反應及中性粒細胞浸潤。目前中藥復方制劑對慢阻肺干預的治療效果還沒有廣泛研究，因此開展中藥治療慢阻肺的臨床研究很有必要。

中醫理論認為COPD的病因是肺臟長期受到外邪侵襲，功能失常，日久肺氣受損[9]。肺虛日久，肺脾兩虛，耗傷腎氣，最終導致肺脾腎俱虛，無力推動血行，瘀阻血脈。痰瘀互結，阻遏氣機，肺氣郁閉，氣體交換受阻，清氣不能輸送、濡養全身，濁氣難以排出而滯于胸中，漸成肺脹[10]。因此考慮采用中藥從整體順氣通肺，增強機體免疫功能，祛痰鎮咳。

參附注射液源自中醫傳統方劑參附湯，具有益氣固脫功效，主要用于陽氣暴脫、陽虛等喘咳[11]。隨著研究的深入，參附注射液逐漸在各個領域廣泛應用，包括免疫系統、腦損傷、心血管系統、感染性休克等，均療效顯著[12]。

本研究探討了參附注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，結果顯示試驗組臨床總有效率顯著增加。和對照組比較，試驗組血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG顯著增加。參附注射液具有抗炎、增加免疫球蛋白、增強免疫調節、補益肺腎、增強機體免疫力、止咳化痰的作用[13-14]。CD4通過分泌細胞因子和表達的表面分子調節免疫網絡中其他細胞的生物活性，CD8具有殺傷靶抗原作用[15]。流式細胞術結果顯示試驗組可以增加CD4，減少CD8的表達，這進一步提示參附注射液可以提高機體免疫功能，有利于改善COPD患者呼吸、咳嗽、咳痰、胸脹等癥狀。