自主運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨形態(tài)學(xué)的影響

宗文浩 李可峰 郭煒煒 劉洋 代路路 畢軍 沙繼斌 吳燕 閆前 田雪文 董貴俊*

1.山東體育學(xué)院，山東 濟(jì)南 250102 2.山東省委黨校衛(wèi)生科，山東 濟(jì)南 250103 3.上海體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)科學(xué)學(xué)院，上海 200438

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是一種常見的退行性骨關(guān)節(jié)疾病，中老年人發(fā)病率較高，特別是肥胖的中老年人。在美國60歲及以上人群中，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)的發(fā)病率男性約為10%，女性約為13%，且隨年齡的增長及肥胖的流行而不斷提高[1]，預(yù)計(jì)到2020年，美國將有超過5千萬人遭受此病困擾，成為造成40歲以上人群殘疾及活動(dòng)受限的一個(gè)重要影響因素[2]。從發(fā)病特征來看，OA最常見于髖、膝等負(fù)重關(guān)節(jié)，以關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限以及關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹饕卣鱗3]。除關(guān)節(jié)軟骨外，受累及部位還包括滑膜、韌帶、半月板以及關(guān)節(jié)周圍肌肉等[2]。對(duì)于OA的發(fā)病機(jī)制目前尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，受肥胖、代謝綜合征、飲食改變、靜坐少動(dòng)的生活方式或運(yùn)動(dòng)不當(dāng)?shù)取艾F(xiàn)代環(huán)境”因素影響較大[4]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，OA僅僅是由衰老以及運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷導(dǎo)致的機(jī)械應(yīng)力改變所引起的關(guān)節(jié)疾病，但大量的流行病學(xué)及生物學(xué)數(shù)據(jù)表明[5-9]，OA與代謝性及炎性因素密切相關(guān)，因此有學(xué)者提出“代謝性骨關(guān)節(jié)炎”(metabolic OA)的概念[10]，并將代謝性O(shè)A列為代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)的第五大組成部分(除肥胖、高血壓、血脂異常及高血糖外)[11]。

關(guān)節(jié)軟骨是骨關(guān)節(jié)的主要承重結(jié)構(gòu)，它覆蓋于骨關(guān)節(jié)表面，緩沖并傳導(dǎo)力學(xué)沖擊。主要由軟骨細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，內(nèi)無血管及神經(jīng)，是OA的主要病變部位[12]。目前并沒有完全治療OA的有效方法，臨床治療主要以緩解疼痛以及增加軟骨營養(yǎng)供應(yīng)為主，手術(shù)治療存在風(fēng)險(xiǎn)大、術(shù)后并發(fā)癥多等問題[13]，因此尋找有效預(yù)防治療OA的策略是科研及臨床工作者的迫切任務(wù)。在眾多OA治療方法當(dāng)中，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練以其無創(chuàng)、高效、持久的特點(diǎn)在OA發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色，跑步是一種常見的運(yùn)動(dòng)方式。Jeffrey等[14]在對(duì)大鼠進(jìn)行30 km/3周和55 km/6周跑步運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)周期不同距離的運(yùn)動(dòng)均降低了關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖含量，增加了MMP-13的表達(dá)，表明運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了大鼠OA的發(fā)展；而Paul等[15]研究發(fā)現(xiàn)，每周至少運(yùn)動(dòng)12.4 km能夠顯著降低患OA風(fēng)險(xiǎn)。可見，跑步運(yùn)動(dòng)對(duì)OA的干預(yù)作用，尚存在較大爭議。

因此，本研究通過高脂飲食誘導(dǎo)C57BL/6 J雄性小鼠發(fā)生膝骨性關(guān)節(jié)炎病變，從而建立骨關(guān)節(jié)炎模型，并進(jìn)行3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)干預(yù)，觀察運(yùn)動(dòng)對(duì)膝關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)改變，探究自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨的保護(hù)作用，以期為臨床治療代謝性膝骨關(guān)節(jié)炎提供有效的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

8周齡C57BL/6 J雄性小鼠28只，初始體重為(20±2)g,購自山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于山東體育學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，所有實(shí)驗(yàn)操作均符合山東體育學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)的要求。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：適應(yīng)性喂養(yǎng)4周后，12周齡小鼠隨機(jī)分為正常飲食組(control diet-sedentary，C-Sed組，n=6)，正常飲食加運(yùn)動(dòng)組(control diet-exercise，C-Ex組,n=6)，高脂飲食組(high fat diet-sedentary，HF-Sed組,n=8)以及高脂飲食加運(yùn)動(dòng)組(high fat diet-exercise，HF-Ex組,n=8)。C-Sed和C-Ex組喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料(13.5% kcal)，HF-Sed和HF-Ex組喂養(yǎng)高脂飼料(60% kcal，貨號(hào)D12492，北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供)。經(jīng)12周不同膳食干預(yù)后，參照沙繼斌[16]等的研究結(jié)果，選取HF-Sed組體重超過C-Sed組均值20%的小鼠作為肥胖小鼠模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單獨(dú)分籠飼養(yǎng)，自由飲食，12 h晝夜交替，環(huán)境溫度(22±1)℃，相對(duì)濕度50%～55%，每周日早上8點(diǎn)測空腹體重。

1.2.2運(yùn)動(dòng)方案：運(yùn)動(dòng)組小鼠喂養(yǎng)8周結(jié)束后，適應(yīng)性訓(xùn)練1周，第10周開始正式使用自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(圖1)計(jì)量運(yùn)動(dòng)量。小鼠自由運(yùn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)一圈，磁感應(yīng)器計(jì)數(shù)一次，第二天早上8點(diǎn)記錄每只小鼠所轉(zhuǎn)圈數(shù)并清零重新計(jì)數(shù)，共計(jì)3周。

圖1 小鼠自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)Fig.1 The voluntary wheel-running exercise system of mice

1.3 標(biāo)本取材及其處理

表1 改良Mankin評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(總分14分)Table 1 The modified Mankin score

注：OA早期：1～6分; OA中期：7～9分;OA晚期：10～14分。

12周喂養(yǎng)結(jié)束，用乙醚麻醉后頸椎脫臼處死小鼠，用咬骨鉗分別于左側(cè)膝關(guān)節(jié)上、下方各1 cm處剪斷股骨和脛骨，剔除關(guān)節(jié)周圍肌肉、韌帶以及髕骨等多余組織，注意不能傷及軟骨表面，后將整個(gè)關(guān)節(jié)浸泡于4%多聚甲醛中固定24 h，10% EDTA脫鈣液室溫下脫鈣4周，每3天更換一次脫鈣液，以針頭能輕松刺入骨骼視為脫鈣完全。脫鈣完成后，沿正中矢狀面將其分為內(nèi)、外側(cè)兩部分，梯度乙醇脫水、二甲苯透明、浸蠟包埋，連續(xù)作4 μm切片，分別行蘇木精-伊紅(HE)、甲苯胺藍(lán)染色。

1.4 軟骨組織形態(tài)學(xué)觀察

1.4.1HE染色：取部分石蠟切片，常規(guī)脫蠟至水，蘇木精染色2 min，蒸餾水洗4 min，1%鹽酸酒精分色5 s，水洗返藍(lán)，伊紅滴染1 min，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中性樹膠封固。HE染色主要用于觀察軟骨表面結(jié)構(gòu)是否平整，有無血管翳形成、裂隙及其嚴(yán)重程度(深達(dá)過渡層、輻射層、鈣化層，甚至脫落)；細(xì)胞的分布、數(shù)量及排列是否規(guī)則，潮線是否完整。

1.4.2甲苯胺藍(lán)染色：切片常規(guī)脫蠟至水，甲苯胺藍(lán)軟骨染色液染色1 min，鏡下體積分?jǐn)?shù)95%乙醇分化數(shù)秒，風(fēng)干，二甲苯透明，中性樹膠封片。甲苯胺藍(lán)染色主要用于觀察軟骨基質(zhì)失染程度，即軟骨蛋白多糖含量。

1.4.3OA關(guān)節(jié)軟骨退變程度評(píng)價(jià)：根據(jù)改良Mankin評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[17]，由兩名觀察者采用雙盲法對(duì)各組HE及甲苯胺藍(lán)染色切片進(jìn)行評(píng)分，取兩者平均值作為最后得分。總分為14分，得分越高表明OA關(guān)節(jié)軟骨退變程度越高(表1)。

1.4.4脛骨透明軟骨層厚度測量：每隔100 μm取一張切片進(jìn)行HE染色，每個(gè)樣本分別于內(nèi)、外側(cè)各取3張切片，測量脛骨透明軟骨層(從軟骨表面至潮線表面)厚度。在40倍光鏡下，以脛骨平臺(tái)負(fù)重區(qū)為中心[18]，左右每隔25 μm各取五點(diǎn)，共取11點(diǎn)，分別測量各點(diǎn)透明軟骨厚度，最后取平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 研究結(jié)果

2.1 飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)C57BL/6 J小鼠體重、運(yùn)動(dòng)距離的影響

如圖2所示，12周不同膳食干預(yù)后，HF-Sed組8只小鼠中有6只體重超過C-Sed組體重均值(27.8 g)的20%，即大于33.4 g，HF-Sed組小鼠平均體重是C-Sed組小鼠平均體重的1.36倍,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),表明12周高脂飲食誘導(dǎo)C57BL/6 J小鼠發(fā)生了肥胖；就運(yùn)動(dòng)而言，與HF-Sed組相比,HF-Ex組小鼠體重明顯降低，兩者之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),表明3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)起到了降低體重的作用，但正常飲食組之間比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。盡管高脂飲食顯著提高了HF-Sed組小鼠體重，但卻未能明顯改變其運(yùn)動(dòng)距離。如圖3結(jié)果顯示，C-Ex組與HF-Ex組兩組小鼠運(yùn)動(dòng)距離相似，兩者之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同膳食沒有對(duì)小鼠的運(yùn)動(dòng)距離產(chǎn)生影響。

圖4 各組小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學(xué)染色結(jié)果 圖a～圖d為各組小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織HE染色(40×)，圖e～圖h為甲苯胺藍(lán)染色(40×)。Fig.4 Morphological results of knee joint cartilage in different groups of mice

圖2 各組小鼠體重變化(與C-Sed組比較，**P<0.01；與HF-Sed組比較，##P<0.01)Fig.2 The body weight change of mice in different groups

圖3 兩組小鼠每天平均運(yùn)動(dòng)距離比較Fig.3 The average daily exercise distance of the two groups of mice

2.2 各組小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學(xué)染色結(jié)果

C-Sed組關(guān)節(jié)軟骨表面光滑，細(xì)胞排列整齊，四層結(jié)構(gòu)清晰，潮線完整無缺失，基質(zhì)染色正常，軟骨厚度適中；C-Ex組較C-Sed組軟骨細(xì)胞增多；HF-Sed組與C-Sed組相比，軟骨表面不規(guī)則，有裂隙出現(xiàn)，細(xì)胞排列紊亂，軟骨基質(zhì)淡染，部分潮線缺失，尤以股骨最為明顯；HF-Ex組軟骨表面較光滑，細(xì)胞排列較規(guī)則，軟骨基質(zhì)中度失色。見圖4。

2.3 小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨Mankin評(píng)分結(jié)果比較

圖5 小鼠各部位關(guān)節(jié)軟骨Mankin評(píng)分結(jié)果(*P<0.05;**P<0.01)Fig.5 Mankin score of articular cartilage in different parts of joints

對(duì)小鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)脛骨、內(nèi)側(cè)股骨、外側(cè)脛骨以及外側(cè)股骨四個(gè)部位關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行Mankin評(píng)分，探究飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠關(guān)節(jié)軟骨退變的影響。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，由飲食及運(yùn)動(dòng)引起的最大改變是在小鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)部分，高脂飲食增加了其內(nèi)側(cè)部分的Mankin評(píng)分分值(圖5 A,圖5B)，雖然在外側(cè)部分Mankin評(píng)分升高，但只在外側(cè)脛骨C-Sed與HF-Sed兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖5C,圖5D)；3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)降低了小鼠膝關(guān)節(jié)脛骨內(nèi)側(cè)的Mankin評(píng)分分值(P<0.05)。

2.4 各組小鼠膝關(guān)節(jié)脛骨內(nèi)外側(cè)透明軟骨層厚度比較

從表2中可以看出，與C-Sed組相比，高脂飲食引起了HF-Sed組小鼠膝關(guān)節(jié)脛骨內(nèi)外側(cè)透明軟骨的顯著性改變,其中以內(nèi)側(cè)改變最為明顯(P<0.001)；施加運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，與C-Sed組相比，C-Ex組小鼠內(nèi)側(cè)軟骨厚度有所增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，外側(cè)軟骨厚度基本保持不變(P<0.05)；HF-Sed組與HF-Ex組兩者內(nèi)側(cè)透明軟骨厚度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)阻止了HF-Ex組小鼠軟骨厚度的進(jìn)一步降低，延緩了其軟骨退變進(jìn)程。

表2 各組小鼠膝關(guān)節(jié)脛骨內(nèi)外側(cè)透明軟骨厚度比較Table 2 Thickness of hyaline cartilage in medial and lateral tibia of knee joint in different

注：與C-Sed組比較，*P<0.05，***P<0.001；與HF-Sed組比較，###P<0.001。

3 討論

3.1 高脂飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)C57BL/6 J小鼠體重、運(yùn)動(dòng)能力的影響

隨著人們生活水平的不斷提高、生活習(xí)慣及膳食結(jié)構(gòu)的改變、大量高糖高脂膳食攝入及運(yùn)動(dòng)量的減少，致使肥胖人群不斷增加，大量研究表明[19-21]，肥胖是誘發(fā)高血壓、糖尿病、心血管病以及骨關(guān)節(jié)病等慢性疾病的罪魁禍?zhǔn)住１狙芯客ㄟ^12周高脂飲食，發(fā)現(xiàn)高脂飲食組小鼠體重明顯高于正常飲食組，成功建立了動(dòng)物肥胖模型，且經(jīng)3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，高脂飲食加運(yùn)動(dòng)組小鼠體重明顯減輕，提示運(yùn)動(dòng)起到了降低體重、減肥的作用。但Griffin等[3]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，4周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)并未使高脂飲食加運(yùn)動(dòng)組小鼠體重降低，造成結(jié)果不一致的原因可能是本研究高脂飲食加運(yùn)動(dòng)組小鼠每天運(yùn)動(dòng)距離大于上述研究，能量消耗較高。在相同運(yùn)動(dòng)時(shí)間內(nèi)，正常飲食加運(yùn)動(dòng)組小鼠與正常飲食組相比，體重?zé)o較大改變，很可能是由于正常飲食組小鼠體重本身處于正常范圍內(nèi)，3周運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)了其肌肉含量，并未起到降體重的作用。Takamine等[22]研究結(jié)果顯示，肥胖組與正常組兩組大鼠自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)總距離之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果相類似，結(jié)果提示高脂飲食并未使小鼠運(yùn)動(dòng)能力發(fā)生改變，這好像有悖于常理。以往研究[23-24]發(fā)現(xiàn)，體重與身體活動(dòng)水平呈負(fù)相關(guān)，也就是說，體重越大者，身體活動(dòng)水平越低，分析其中的原因，可能是由于高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)間較短，造成的肥胖程度較低，因而未達(dá)到活動(dòng)受限的程度。但也有研究發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)水平與體重之間并不存在明確的關(guān)聯(lián)，例如，王歡等[25]通過對(duì)中老年肥胖男性身體活動(dòng)水平與能量消耗特征研究發(fā)現(xiàn)，肥胖人群的身體活動(dòng)量和每日消耗能力并不低于體重正常組。

3.2 高脂飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響

肥胖與OA是世界范圍內(nèi)普遍存在的兩大健康問題，肥胖在OA發(fā)生發(fā)展中的作用已得到許多研究結(jié)果的證實(shí)，肥胖除增加個(gè)體負(fù)重關(guān)節(jié)負(fù)荷外，代謝因子紊亂也是誘發(fā)OA的主要因素[26]。本研究的目的在于通過高脂飲食誘導(dǎo)小鼠發(fā)生膝骨關(guān)節(jié)炎并進(jìn)行3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，以探究自主運(yùn)動(dòng)對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎小鼠軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)的改善作用。近期研究表明[27-28]，高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖能夠?qū)е玛P(guān)節(jié)軟骨OA樣改變，且能夠加速OA發(fā)展進(jìn)程。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，12周高脂飲食喂養(yǎng)后，高脂飲食組小鼠軟骨表面出現(xiàn)纖維樣改變，嚴(yán)重者表面軟骨層缺失，HE染色結(jié)果顯示潮線不完整且軟骨細(xì)胞減少，透明軟骨層厚度降低，甲苯胺藍(lán)染色淡染即蛋白多糖減少，與Mankin評(píng)分結(jié)果相一致，結(jié)果提示12周高脂飲食誘導(dǎo)C57BL/6 J小鼠早期OA的發(fā)生。Mankin評(píng)分結(jié)果以及透明軟骨層厚度測量結(jié)果顯示，高脂飲食所造成的最大改變是在內(nèi)側(cè)部分，與前人[3]研究結(jié)果一致，造成KOA軟骨內(nèi)外側(cè)嚴(yán)重程度差異的機(jī)制尚不完全清楚，盡管一些研究[29]發(fā)現(xiàn)這可能與內(nèi)外側(cè)髁受力不均勻有關(guān)。

本研究采用自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，讓小鼠在自由狀態(tài)下進(jìn)行轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，試圖模擬動(dòng)物以及人類在自由狀態(tài)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)。結(jié)果顯示，兩組小鼠每天運(yùn)動(dòng)距離之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，運(yùn)動(dòng)距離適中。與跑臺(tái)等強(qiáng)迫性運(yùn)動(dòng)相比，自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)較為隨意，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練過程不受外界控制，即運(yùn)動(dòng)負(fù)荷強(qiáng)度無法人為調(diào)節(jié)。總的來說，3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠關(guān)節(jié)軟骨的影響是適度的，運(yùn)動(dòng)并沒有增加由飲食引起的肥胖小鼠膝關(guān)節(jié)任何部位OA評(píng)分的增加，但在內(nèi)側(cè)脛骨部分，運(yùn)動(dòng)延緩了OA的進(jìn)展。關(guān)節(jié)軟骨是附著于關(guān)節(jié)表面的一層結(jié)締組織，主要由軟骨細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，內(nèi)無血管、淋巴管及神經(jīng)組織，自我修復(fù)能力差[30]。關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的作用，目前普遍認(rèn)為，一定強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷刺激能夠維持關(guān)節(jié)軟骨正常生理特性[31],而缺乏運(yùn)動(dòng)，比如長期關(guān)節(jié)制動(dòng)能夠?qū)е玛P(guān)節(jié)軟骨機(jī)械特性的下降以及蛋白聚糖含量丟失，最終造成關(guān)節(jié)軟骨中度降解[32]。在Tee等[29]的研究中，給予高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠6周低強(qiáng)度振動(dòng)刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)軟骨厚度顯著增加，與本研究結(jié)果相類似，相較于HF-Sed組，3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)明顯增加了HF-Ex組小鼠內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)軟骨透明軟骨層厚度，外側(cè)無較大變化。在正常飲食組，運(yùn)動(dòng)雖未引起透明軟骨層厚度顯著性增加，但與C-Sed組相比，C-Ex組小鼠透明軟骨層厚度增加6.5%。以上結(jié)果提示，3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨所造成的影響是積極的。

當(dāng)然，本實(shí)驗(yàn)也存在局限性。首先，本研究并未探討造成KOA的原因，且由于3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)降低了HF-Ex組小鼠體重，因此不能排除體重降低對(duì)運(yùn)動(dòng)延緩OA進(jìn)程的干擾，這一點(diǎn)不是很理想。但運(yùn)動(dòng)后C-Ex組小鼠體重并未降低，且膝關(guān)節(jié)脛骨內(nèi)側(cè)透明軟骨厚度增加，表明3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)軟骨的影響是有利的。此外，KOA是一種全關(guān)節(jié)疾病，若將軟骨下骨等其它部位參數(shù)考慮在內(nèi)，將有助于進(jìn)一步揭示飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)KOA的影響。

4 小結(jié)

12周高脂飲食喂養(yǎng)可誘導(dǎo)C57BL/6 J小鼠肥胖并發(fā)生膝骨性關(guān)節(jié)炎，3周自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)干預(yù)在一定程度上延緩并改善了由高脂飲食引起的膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。本文主要探討了飲食及運(yùn)動(dòng)對(duì)膝關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)的影響，但究其變化機(jī)制需要在今后的研究當(dāng)中進(jìn)一步探索。