苦參素注射液聯合常規治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效

郝文東， 張云清， 薛亞妮， 王國芳， 張彩蓮

（延安大學附屬醫院呼吸內科，陜西 延安716099）

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限不完全可逆為特征，可預防和治療的慢性氣道炎癥疾病，主要累及肺臟，可伴全身炎癥反應，易合并骨質疏松、心血管疾病、焦慮抑郁，嚴重影響患者生活質量，患病率和死亡率因空氣污染、全球人口老齡化等原因逐年增高［1］，預計到2020 年將躍升至疾病譜死因的第3 位［2］。急性加重期是慢性阻塞性肺疾病病程的重要組成部分，反復發作可使患者肺功能持續下降，致殘率高，生活質量差，死亡率明顯升高，西醫治療包括氧療、抗感染、支氣管擴張劑、糖皮質激素、祛痰等措施；中醫認為，痰熱阻肺是慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要證型和病機［3］，而且中醫藥治療具有標本兼治、不良反應少、價格低廉等特點，規范應用于疾病防治［4］。目前，鮮有苦參素注射液防治慢性阻塞性肺疾病急性加重期的報道，故本研究觀察該制劑臨床療效，探討其對患者TNF-α、IL-10、免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013 年2 月至2017 年2 月于延安大學附屬醫院呼吸內科住院，并被診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者134 例，隨機分為觀察組、對照組，每組67例。其中，觀察組男38 例，女29 例；有吸煙史43 例；年齡50～76 歲，平均年齡（61.2±5.4） 歲；平均每年急性加重次數（2.1±0.15） 次；病程4～20 年，平均病程（5.8±3.9） 年，而對照組男40 例，女27 例、有吸煙史47 例、年齡49～73 歲，平均年齡（58.7±6.7） 歲；平均每年急性加重次數 （2.0±0.14） 次； 病程3 ～18 年， 平均病程（6.1±4.2） 年，2 組病程、年齡、性別、每年急性加重次數等基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2013 年修訂版［5］；中醫診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》［6］，痰熱阻肺癥見發熱喘息，咳嗽痰鳴，胸膈滿悶，咳黃色稠痰，大便秘結，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數。

1.3 納入標準 ①符合西醫診斷標準；②符合中醫辨證痰熱阻肺證型；③醫院倫理委員批準，患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①慢性阻塞性肺疾病穩定期；②意識障礙，咳痰無力，有窒息風險；③由塵肺、結核、肺間質纖維化、真菌感染、哮喘等原因導致的呼吸困難；④無自主呼吸，低血壓休克，顏面部皮膚破損，面部手術或畸形；⑤不能配合方案進行治療；⑥嚴重心功能、肝功能、腎功能障礙；⑦對研究藥物過敏。

1.5 給藥 對照組給予氧療、祛痰、解痙平喘、抗感染等常規治療；觀察組在對照組基礎上加用苦參素注射液（上海六合堂生物科技項城制藥有限公司，批號H20054264），0.6 g（2 mL，0.2 g／支），加入5%葡萄糖250 mL，靜滴1 次／d，連續10 d。

1.6 指標檢測 ①在治療前、治療10 d 后，由呼吸科專業技師進行肺功能、血氣分析檢查（肺功能儀由德國耶格公司生產），測定FEV1%pred、FEV1／FVC、PaO2、PaCO2；②參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，治療前后對氣短、咯痰、咳嗽、肺部濕性啰音進行評分，應用等級癥狀資料積分法，按照無、輕、中、重，分別記0、1、2、3分；③治療前后采用BD FACSVia 流式細胞儀檢測T 淋巴細胞 亞 群CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋， 酶 聯 免 疫 吸 附 法（ELISA） 檢測TNF-α、IL-10 水平，試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.7 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，顯效，治療10 d 后，氣短、咳嗽、咯痰、雙肺哮鳴音明顯好轉，肺功能FEV1%pred、FEV1／FVC 指標顯著改善，主要癥狀、體征評分減少≥2／3；有效，氣短、咳嗽、咯痰、雙肺哮鳴音有所好轉，肺功能FEV1%pred、FEV1／FVC 指標有所改善，主要癥狀、體征評分減少≥1／3；無效，主要癥狀和體征，FEV1%pred、FEV1／FVC 指標無好轉甚或較前惡化。總 有 效 率＝ ［ （顯 效 例 數＋有 效 例 數） ／總 例數］ ×100%。

1.8 統計學分析 通過SPSS 13.0 軟件進行處理，計量資料以表示，組間比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立t 檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組總有效率比較［例（%），n＝67］

2.2 肺功能、血氣分析、生活質量評分 治療后，2 組FEV1%pre、FEV1／FVC、PaO2顯著升高（P＜0.05），CAT評分、PaCO2顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組肺功能、血氣分析、生活質量評分比較n＝67，1 mmHg＝0.133 kPa）

表2 2 組肺功能、血氣分析、生活質量評分比較n＝67，1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 時間 CAT 評分／分 PaO2／mmHg PaCO2／mmHg FEV1%pre／% FEV1／FVC／%對照組 治療前 24.5±0.26 49.8±13.9 48.6±9.1 50.1±14.1 48.2±10.2治療后 20.1±0.32＃ 52.0±14.6＃ 44.5±11.3＃ 56.9±14.3＃ 50.6±11.2＃觀察組 治療前 25.2±0.25 50.4±14.1 49.7±10.4 49.8±14.0 47.9±10.4治療后 17.9±0.37＃* 59.9±15.1＃* 41.2±12.5＃* 65.7±15.5＃* 56.3±12.5＃*

2.3 癥狀體征評分 治療后，2 組肺部濕啰音、氣短、咳痰、咳嗽癥狀、體征評分顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組癥狀體征評分比較（分，n＝67）

表3 2 組癥狀體征評分比較（分，n＝67）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 時間 肺濕啰音 咳嗽 氣短 咳痰對照組 治療前 2.21±0.58 2.09±0.53 1.95±0.47 2.17±0.61治療后 1.33±0.20＃ 1.63±0.49＃ 1.56±0.49＃ 1.58±0.57＃觀察組 治療前 2.19±0.47 2.13±0.50 1.98±0.51 2.23±0.59治療后 1.06±0.37＃* 1.12±0.37＃* 0.84±0.35＃* 0.99±0.41＃*

2.4 炎癥介質、T 淋巴細胞 治療后，2 組IL-10、CD4＋、CD4＋／CD8＋水平顯著升高（P＜0.05），TNF-α、CD8＋水平顯著下降（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P ＜0.05），見表4。

表4 2 組炎癥因子、T 淋巴細胞比較n＝67）

表4 2 組炎癥因子、T 淋巴細胞比較n＝67）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 時間 IL-10／（ng·L-1） TNF-α／（ng·L-1） CD4＋／% CD8＋／% CD4＋／CD8＋對照組 治療前 40.8±6.14 15.9±2.28 27.37±3.16 38.54±5.31 0.81±0.38治療后 44.5±7.86＃ 12.7±1.95＃ 34.60±3.32＃ 30.41±6.25＃ 1.16±0.36＃觀察組 治療前 38.5±6.93 16.6±2.37 26.96±4.10 39.15±4.85 0.78±0.41治療后 53.7±9.18＃* 10.5±1.70＃* 37.13±3.64＃* 24.54±5.93＃* 1.43±0.42＃*

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統常見病、多發病，致殘率、死亡率高，給家庭和社會帶來沉重經濟負擔，也對公眾健康形成嚴重危害，已成為一個公共衛生問題［8］。該疾病因反復急性加重期而住院治療，并大量使用抗生素、糖皮質激素，導致細菌耐藥性增加，使臨床抗感染治療變得非常棘手［9］。

中醫認為，慢性阻塞性肺疾病屬“喘證” “肺脹” 范疇，急性加重期其病機大多為痰熱阻肺。苦參性味苦寒，具有清熱燥濕、殺蟲止癢、利尿之功效，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經，主要成分為生物堿和黃酮，現已分離出前者多達20 余種，具有藥理作用的是苦參堿、氧化苦參堿（苦參素）、槐果堿、槐胺堿、槐定堿，現代藥理研究證實［10］，苦參素具有抗病原體、抗炎、抗過敏、平喘、抗腫瘤、抗心律失常、抗潰瘍等作用。

細胞免疫主要由T 淋巴細胞參與完成，分為CD4＋、CD8＋兩大亞群，通過流式細胞術檢測外周血清兩者水平時能間接了解機體免疫系統細胞免疫功能狀態，通常認為前者主要發揮促進機體免疫力的作用，而后者發揮抑制作用，當兩者比值升高時，可認為機體免疫功能較好，反之則提示免疫功能欠佳［11］。IL-10 是由Th2 細胞、B 淋巴細胞等分泌的1 種重要的免疫抑制性下調細胞因子，能抑制Th1細胞增殖，同時可以抑制其介導的細胞免疫應答。IL-10 可抑制IL-6、TNF-α 等促炎性細胞因子合成與釋放，從而發揮重要的抗炎作用［12］。TNF-α 是一種由T 淋巴細胞、單核巨噬細胞、NK 細胞等合成分泌的細胞因子，正常水平下能調節免疫應答，發揮抗感染、腫瘤細胞凋亡、組織修復等作用，但當機體免疫功能紊亂后其分泌和釋放明顯增多，則會導致機體細胞、組織的病理損傷［13］。

本研究結果表明，苦參素注射液聯合常規治療干預10 d后總有效率、癥狀體征評分、肺功能 （FEV1pre%、FEV1／FVC）、血氣分析（PaO2、PaCO2） 較治療前均明顯改善，并明顯優于對照組（單用常規治療），提示它能減輕臨床癥狀、改善肺功能、提高氧分壓、降低PaCO2；血清CD4＋、 CD4＋／CD8＋、 IL-10 明 顯 升 高， 血 清TNF-α、CD8＋水平明顯降低，也明顯優于對照組，表明它可提高機體免疫力，抑制炎癥反應。

綜上所述，苦參素注射液聯合常規治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效理想，能緩解臨床癥狀，改善肺功能、提高PaO2、降低PaCO2，提高機體免疫功能。但本研究因實驗條件、經費等因素限制，未能進行體外細胞培養及動物實驗，今后將從蛋白組學、組織學、細胞學、分子生物學等水平作深入研究，可對苦參素的認識達到一個新高度。