安宮牛黃丸聯合磷酸肌酸鈉對新生兒窒息并心肌損傷患者的臨床療效

石延玲

（青海紅十字醫院新生兒科，青海 西寧810000）

新生兒窒息是一種危重急癥，主要是指新生兒出生1 min 內沒有出現自主呼吸或未建立規律呼吸的疾病，其所產生的缺氧常會導致全身性多臟器損傷，其中最常見的是心肌損傷， 發生率27%～90%［1-2］。目前，對于窒息合并心肌損傷的新生兒只要接受有效的治療，大多數病情是可逆的，其中磷酸肌酸鈉是臨床上較常用的心肌保護劑，近年來也逐漸在合并心肌損傷的新生兒中開展應用，并取得一定療效，但仍有可提升的空間［3］。

安宮牛黃丸是一種急癥類名中藥，具有鎮靜開竅、清熱解毒之功效，以前大多用于治療腦炎、腦膜炎、中風昏迷、中毒性腦病、腦出血等疾病，對腦功能具有保護作用［4］，隨著學者不斷研究發現，它對心肌損傷也具有同樣療效，但目前相關臨床研究較少［5］。因此，本研究旨在探討安宮牛黃丸聯合磷酸肌酸鈉對新生兒窒息并心肌損傷患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年1 月至2018 年2 月于青海紅十字醫院新生兒科接診的95 例新生兒窒息合并心肌損傷患者。納入標準：①新生兒窒息診斷標準參照文獻［6］，Apgar 評分＜7 分；心肌損傷診斷標準參照文獻［6］，臉色蒼白或青紫，呼吸加速或減慢，呼吸過速或過緩，心音低鈍，肝臟增大，經心電圖檢查顯示呈缺血性該病，多導聯ST-T 波改變，Q 波異常，Q-T 間期延長，心律失常，心肌酶譜升高；②家屬知情同意。排除標準：①入組前已接受過相關其余治療；②合并先天性或獲得性心臟病、先天性畸形、嚴重感染、產傷等。通過隨機數表法，將患者分為觀察組 （50 例） 和對照組（45 例），發現2 組一般差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 給藥 2 組均給予常規治療，包括吸氧、維持液體量、保持呼吸道順暢、糾正心力衰竭、治療酸中毒、保持血糖、血氣在正常范圍內、預防感染、營養支持等。然后，對照組給予磷酸肌酸鈉（0.5 g，吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字H20058621），劑量0.5 g／次，1 次／d；觀察組在對照組基礎上加用安宮牛黃丸（3 g／丸，北京同仁堂科技科技發展有限公司制藥廠，國藥準字Z11020959），早產兒服用1／8 丸，足月兒服用1／6丸，溫開水融化后通過鼻飼喂養，2 次／d。2 組均連續治療1 周。

表1 2 組一般資料比較［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

表1 2 組一般資料比較［例（%） ］Tab.1 Comparison of general data between the two groupscase（%） ］

指標 觀察組（n ＝50） 對照組（n ＝45）［性別（男／女）］／例 28／22 26／19胎齡／周 38.85±1.49 38.76±1.55日齡／d 1.92±0.23 1.95±0.21體質量／g 2 879.42±219.45 2 891.45±214.84 Apgar 評分／分 5.62±1.05 5.55±1.12（早產兒／足月兒）／例 11／39 7／38

1.3 指標檢測 ①血氣分析，包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），并計算氧合指數（PaO2／FiO2），采用Profile-5 型血氣分析自動儀（美國NOVA 公司） 檢測；②心肌酶譜，包括谷草轉氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH），采集3 mL 靜脈血，3 000 r／min 離心10 min，提取上層血清，置于冷凍箱中備檢，AST、LDH、α-HBDH ELISA 試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，CK、CK-MB 免疫化學發光法試劑盒購自美國德普公司；③基本癥狀改善時間，包括臨床癥狀消失時間、心電圖恢復正常時間、心肌酶譜恢復正常時間；④不良反應發生率。

1.4 療效評價［6］于治療后1 周評價。顯效，臨床癥狀消失，呼吸、心率、心電圖恢復正常，心音有力，經心肌酶譜檢查顯示達到正常水平；有效，臨床癥狀消失，呼吸、心率、心電圖基本恢復正常，經心肌酶譜檢查結果顯示部分下降，但已達到正常水平；無效，上述指標均無明顯改善。總有效率＝ ［ （顯效例數＋有效例數） ／總例數］ ×100%。

1.5 統計學分析 通過SPSS18.0 軟件進行處理，計量資料均為正態分布，以（） 表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率表示， 組間比較采用Fisher 精確概率法檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 表2 顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較［例（%） ］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%） ］

2.2 血氣分析指標 表3 顯示， 治療后2 組PaO2、PaCO2水平及PaO2／FiO2顯著改善 （P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組血氣分析指標比較1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

表3 2 組血氣分析指標比較1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indices between the two groups1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數／例 治療前P a O2／mmHg治 療后 治療前P a CO2／mmHg治療后 治療前P aO2／FiO2治療后觀察組 50 47.23±5.85 70.14±6.70*＃ 57.85±4.04 44.20±3.29*＃ 168.45±15.91 261.20±18.74*＃對照組 45 46.95±5.96 58.47±6.11* 57.64±4.13 49.75±3.70* 169.11±15.58 215.60±15.93*

2.3 心肌酶譜 表4 顯示，治療后2 組AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH 水平顯著改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組心肌酶譜比較U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

表4 2 組心肌酶譜比較U／L）Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectra between the two groups，U／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例例數／治療前AST治療后 治療前CK治療后 治療前C K-MB治療后 治療前LDH治療后 治療前α-HBDH治療后觀察組 50 121.23±14.70 30.45±1.48*＃ 784.34±93.12 191.24±14.12*＃ 174.53±28.40 18.34±2.03*＃ 518.23±47.30 210.10±14.50*＃558.45±26.71 185.30±15.20*＃對照組 45 120.87±15.41 34.69±2.98* 786.96±90.35 217.69±18.45* 173.87±30.45 34.32±3.34* 520.25±45.68 267.42±21.04*554.81±29.56 229.43±20.34*

2.4 基本癥狀改善時間 表5 顯示，觀察組臨床癥狀消失時間、心電圖恢復正常時間、心肌酶譜恢復正常時間顯著短于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組基本癥狀改善時間比較d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

表5 2 組基本癥狀改善時間比較d）Tab.5 Comparison of improvement time of basic symptoms between the two groupsd）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數／例 臨床癥狀消失時間 心電圖恢復正常時間 心肌酶譜恢復正常時間觀察組 50 5.85±0.45* 6.54±0.70* 6.82±0.75*對照組 45 7.16±0.80 8.76±0.81 8.95±0.89

2.5 不良反應發生率 治療期間，對照組無明顯不良反應發生，觀察組有2 例出現輕微腹瀉，停藥后緩解，后期未發生急性壞死性小腸結腸炎、中毒等表現，2 組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

新生兒窒息是兒科危重急癥，可導致全身器官、組織缺血缺氧，而心肌細胞缺氧后可增加無氧酵解，增加心肌酶譜（AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH） 水平，產生心肌損傷［7-8］，也是導致圍生兒窒息死亡的重要危險因素之一［9-10］。因此，積極改善微循環障礙、營養心肌在新生兒窒息并心肌損傷中顯得極為重要。

磷酸肌酸鈉屬細胞內能量補充劑，在肌肉收縮的能量代謝中具有重要意義，可提高心肌細胞內ATP 水平，對ATP 敏感性鉀通道的開放具有抑制作用，并能穩定心肌細胞電活動，幫助葡萄糖氧化，提高心肌細胞的能量，對心肌細胞損傷具有修復作用。近年來，它在新生兒窒息并心肌損傷中廣泛應用［11-12］。

安宮牛黃丸出自清代吳瑭《溫病條辨》，為中醫治療高熱癥的常用藥物，由牛黃、郁金、麝香、犀牛、黃連、黃芩、生梔子、珍珠等組成，具有鎮靜開竅、清熱解毒之功效，對血腦屏障具有保護作用，可令毛細血管通透性及腦組織缺氧、缺血耐受性降低，繼而起到保護作用，并具有抗驚厥、鎮靜、消炎、 增加免疫力等活性［13-14］。 歐陽海春等［15］發現，安宮牛黃丸對缺血性心肌損傷具有保護作用，可改善組織細胞耐缺氧能力，可能適用于心肌損傷疾病的治療；蘇衛東等［16］在新生兒中重度缺氧缺血性腦病中給予安宮牛黃丸后，發現它可明顯促進癥狀體征恢復，有效改善腦組織缺氧狀態，并且無嚴重不良反應。

本研究結果顯示，給予安宮牛黃丸聯合磷酸肌酸鈉后，患者血氣分析指標、心肌酶譜改善程度明顯大于單用磷酸肌酸鈉，總有效率高達94.00%，其原因可能是方中牛黃具有強心、改善心功能作用；郁金具有抗氧化、緩解自由基損傷等作用；黃芩對鈣通道具有阻滯作用，可降低細胞內鈣超載，改善缺氧狀態；珍珠可抑制氧自由基反應，降低氧化應激狀態；麝香可增加細胞耐缺氧能力，促使意識恢復，諸藥聯合發揮協同作用，共同促進心肌功能恢復。同時，聯合用藥后臨床癥狀消失時間、心電圖恢復正常時間、心肌酶譜恢復正常時間明顯短于單用磷酸肌酸鈉，即該制劑可縮短基本癥狀改善時間。另外，聯合用藥后只出現2 例輕微腹瀉，停藥后緩解，不良反應發生率較低。

綜上所述，安宮牛黃丸聯合磷酸肌酸鈉可有效改善新生兒窒息合并心肌損傷患者缺氧狀態和心肌損傷，促進癥狀恢復，而且安全性高，值得應用推廣。