鼻硬結病的研究進展

趙琴 大理大學臨床醫學院 指導老師：郭清華 大理大學第一附屬醫院耳鼻喉科 云南大理 671000

鼻硬結病（rhinoscleroma）是一種慢性進行性炎癥性肉芽腫性病變，具有低度傳染性，常先發生于鼻部，可逐漸向后、向下蔓延至鼻竇、鼻咽、腭部、上呼吸道等處，故鼻硬結病又稱呼吸道硬結病。鼻硬結病為散發性疾病，全世界各地均有報道，國內以山東省發病率最高。

本病由克雷伯鼻硬結桿菌（Frisch桿菌）感染引起，該菌1882年由Frisch第一個在病變組織中發現。Frisch桿菌存在于患者的鼻、咽部，容易培養，但在動物或人體上未能引起實驗性發病，屬革蘭氏陰性桿菌，呈短棒狀，惰性不運動，有莢膜，有輕度的傳染性，其傳染方式暫不明確。可能與個體免疫力、衛生條件、氣候等有關。

鼻硬結病的發病通常起始于鼻部，病情呈慢性進行性發展，其臨床表現不一。疾病發展演變過程包括三期：（1）卡他期 患者可有頭痛，鼻分泌物為臭黏膿涕，鼻腔有膿痂形成，伴有鼻出血，鼻黏膜輕度腫脹，無充血，以鼻中隔黏膜為著，在臨床診療過程中易誤診為萎縮性鼻炎。（2）硬結期 隨著病情進展，在鼻前庭、鼻中隔和下鼻甲前端可出現腫物浸潤，在鼻黏膜下出現許多顆粒狀、結節狀腫物，血管網豐富，質地比較堅韌，可融合形成腫塊。患者可有鼻塞和鼻部畸形，病程較長，可持續數年或更長。（3）瘢痕期 病情繼續發展擴大，結締組織增生，肉芽組織纖維化，并形成堅硬瘢痕。疾病終末期患者鼻孔可被完全阻塞，形成永久性狹窄，鼻翼內移，并出現閉塞性鼻音、持續性鼻塞。瘢痕攣縮導致面容畸形，病變累及支氣管可引起呼吸困難甚至窒息死亡。

本病為慢性進行性病變，病程一般很長，硬結病變主要原發于鼻腔，極少數也可始發于咽喉部和氣管等處，臨床癥狀較典型。病理組織活檢為診斷的主要依據，其鏡下特征性表現為找到Mikulicz細胞和Russel小體，對于可疑病例需多次取材活檢。細菌培養可見Frisch桿菌生長，血清補體結合試驗陽性也具有診斷價值。

鼻硬結病的特異性組織病理學改變包括：（1）組織中找到Mikuliez細胞，【1】是一種空泡狀細胞，直徑 20～50μm，胞漿染色淡，呈網狀，胞核偏于一側，周圍可見大量漿細胞。（2）Mikuliez細胞胞體內發現Frisch桿菌，在Warthin-Starry（W-S）浸銀染色下可于Mikuliez細胞內找到數量不等的黑色短棒狀桿菌。（3）Russell小體，呈圓形或橢圓形，是一種免疫球蛋白，噬伊紅染色，具有折光性，直徑20～40μm，來源于漿細胞，相關研究表明可能是細胞退行性產物。

鼻硬結病早期應與萎縮性鼻炎相鑒別，硬結期及瘢痕期應與惡性肉芽腫、結節病、巨細胞肉瘤、鼻腔惡性腫瘤、鼻內翻性乳頭狀瘤、鼻孢子菌病等鑒別。

鼻硬結病的治療包括：（1）藥物治療 抗生素是主要的治療手段，常用抗生素包括鏈霉素、卡那霉素、脫氧土霉素、利福平等，治療需要長期使用抗生素，直至Frisch桿菌轉陰。近期有研究證明第二及第三代頭孢菌素類亦有較好療效。【2】（2）放射治療 應用X射線照射可促使病變纖維化，使病情發展停滯，X射線放射總量約在40～70Gy。【3】但放射治療有誘發惡性腫瘤的可能性，因此應用該治療時須十分謹慎。（3）手術治療 對于瘢痕攣縮畸形患者，可行手術切除瘢痕，恢復鼻腔生理功能，改善呼吸道阻塞，修復面部畸形，緩解患者的癥狀。（4）綜合療法 根據患者病程及侵犯部位，綜合抗生素的使用和X射線的照射，對患者鼻腔及上呼吸道瘢痕行手術切除或修復，緩解患者癥狀，促使其機體功能恢復。該病有較高的復發率，因此需長期隨訪，以期早期發現。