藥用輔料與藥品一致性評價

韓旭

關鍵詞：仿制藥;藥物一致性評價;藥用輔料

隨著我醫藥企業的不斷發展，藥用輔料在藥物的作用不斷被人所重視，藥用輔料在制藥行業中的地位日益提高。在2015版的《中國藥典》中，一共收載了66個類別，共270種藥用輔料。每個品種的藥用輔料都給出了兩種左右的用途。隨著藥物一致性評價的逐步實施，研究藥用輔料在一致性評價發揮的功能和作用對一致性評價的準確開展有著重要的意義。本文就藥用輔料與藥物一致性評價及二者之間的聯系做簡要介紹。

1.藥用輔料

1.1藥用輔料定義及其作用

我國的2015版《中國藥典》中藥對用輔料的定義為：藥用輔料系指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質量、安全性和有效性的重要成分。

“沒有輔料就沒有制劑”。藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產和發展的物質基礎，在藥品生產中起著關鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型，而且在提高藥物療效、減少副作用方面有很大的影響，且藥用輔料在一定狀態下可能具有活性，這就大大影響了藥效甚至產生嚴重的不良反應。

1.2當前我國藥用輔料的發展狀況

目前，我國生產藥用輔料的企業普遍規模不大，其制藥工藝較國外相比水準普遍較低，此外藥用輔料的種類較少、品質較差，大部分企業的生產的藥用輔料仍處于落后的狀態。任何一種新型藥物或劑型的面世，都伴隨著新輔料的產生。藥用輔料不僅僅對新興的藥物質量起到了關鍵的作用，還能夠促進藥物制劑的釋放控制、緩解藥物釋放、藥物效果的發揮等等，同時出現以后一種優秀的新型藥用輔料，那么會助推一大批新型藥物制劑和新型藥品品質的提升，其新型藥用輔料的研究和開發工作的意義，不僅僅限于其藥用輔料的研發，而是超越了本身的研發。近年來，一些醫藥企業在產品研發方面取得了長足進步，部分輔料產品的質量和性能并不比國外的產品差。但從總體上來說，國內藥用輔料的種類和質量等與國外發達國家相比還有一定的差距，有些國產輔料還不能完全滿足制劑廠家的需要，如目前我國大部分的新型高端藥品所使用的的藥用輔料均需進口。

2.藥物一致性評價

仿制藥一次性評價，2012年1月，國家發改委正式印發《國家藥品安全“十二五”規劃》首次提出。2016年3月6日，國務院辦公廳日前印發《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，要求化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。標志著中國仿制藥質量和療效的一致性評價工作的在我國的全面展開。

2.1仿制藥及其發展現狀

仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質量、作用以及適應癥上相同的一種仿制品。仿制藥是原研藥一樣都是藥品，但二者在藥用輔料的差異、雜質的含量、生物利用度、副作用方面存在差異，因為在臨床上用藥的安全性和有效性也不相同。藥物一致性評價的目的在于提高藥品的安全性和有效性，保障人民用藥安全、有效。藥用一致性評價一直以來都備受各國醫藥企業十分重視，仿制藥的質量怎么才能達到原研藥的標準，一直以來都是藥品生產企業進行藥品研究的一個重要方面，也是藥品生產企業生存競爭的關鍵。仿制藥與原研藥的對比中最突出的一項便是生物利用度的高低。

3.藥用輔料在一致性評價中的關聯性

一致性評價過程中，藥用輔料對藥學研究和生物等效性試（bioequivalency）均有影響。藥學研究的主要內容是制備工藝，輔料是藥品制備的關鍵物質且作為藥學研究的重要評價指標體外溶出度更是與藥用輔料的質量和規格密切相關;在BE實驗中，藥用輔料對藥品在體內的代謝吸收產生一定的影響。因此制藥企業在選擇輔料時應該非常嚴謹地考察供應商生產是否規范、輔料的質量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標決定、這些指標的變化會導致制劑性質發生怎樣的變化、各企業生產的同名輔料有什么差異、輔料生產工藝中哪些參數變化會導致產品發生何種變化等，因為這些都決定了質量一致性評價的最終結果。這些都給輔料企業提出了更高的質量控制要求，過去許多技術人員在處方設計時只重視選擇原研藥所用的原輔料的化學名稱，忽視相同化學名的原輔料不同企業產品間的理化性質以及產品質量上的差異，仿制藥質量一致性評價帶動醫藥工業提高對原輔料的品質要求，勢必規范輔料行業整體的質量控制與流程管理。

輔料的雜質控制也決定了制劑雜質水平是否與原研藥一致，影響藥品療效的因素主要有藥物性質、制劑性質和生物因素，其中制劑性質主要取決于劑型、輔料和制備工藝三個方面。輔料是保證藥物以一定的程序選擇性運送到一定的組織部位，防止藥物在人體釋放之前失活，并使藥物在體內按照一定的速度和時間釋放。劑型、輔料和工藝都對藥物療效有一定影響，而輔料對其他兩者則有著重要的影響，一致性評價提高了對輔料質量技術的要求，將藥用輔料提升到與主藥相同的地位，扭轉以前“重原料、輕輔料的現狀。

4.結論

在藥物一致性評價未開展之前，我國的醫藥工業長時間處于對原材料重視，對于藥用輔料的忽視尤為明顯。此外由于我國對于藥用輔料的品質標準體系和管理體制建設以及藥用輔料市場的規范等諸多方面均較國外相比不夠完善，藥用輔料的品質成為我國藥物制劑發展的短板。藥用輔料的性能和品質，對藥物制劑的發揮起著至關重要的作用，其在藥物制劑生產中更是占據重要地位，隨著藥物一致性評價的實施，藥企將面對如何尋找出高品質、高效用的藥用輔料的問題，這既是新的發展機遇也是嚴峻的考驗。