血清淀粉樣蛋白A檢測對感染性眼內炎診斷的臨床價值

楊媛媛，李亞利，陳鵬飛，王大選，鄭美琴

0引言

感染性眼內炎是病原微生物侵入眼內組織引發的炎癥反應，可累及眼內組織和液體，包括鞏膜、角膜、房水、玻璃體、視網膜、葡萄膜乃至眼眶組織，甚至發展為眼球周圍炎[1]。感染性眼內炎在短期內發展迅速并損害眼內組織和視功能，嚴重者可能會喪失視力，甚至摘除眼球。故早期診斷能夠有效地控制其炎性發作，及時地標準化治療，對該病的預后極其重要。病原學檢測對于感染性眼內炎明確診斷和治療具有重要的指導意義[2]。因病原學檢查需要一定時間，故可通過臨床表現及其他實驗室檢查來贏取時間給予早期診斷和治療。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)和C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)都屬于急性時相反應蛋白，在全身炎癥性疾病中的臨床應用較廣泛，但在局部炎癥性疾病中的臨床應用報道較少。故本次研究主要是針對2016-06/2019-03來我院就診的感染性眼內炎患者SAA、CRP和白細胞(white blood cell，WBC)計數聯合檢測結果進行回顧性分析,為感染性眼內炎患者的早期診斷和治療提供實驗室輔助診斷依據。

表1 感染性眼內炎患者組與對照組SAA、CRP和WBC計數測定結果 M(P25，P75)

表2 SAA、CRP和WBC對感染性眼內炎診斷的受試者工作特征曲線參數

1對象和方法

1.1對象收集2016-06/2019-03就診于我院急診科及眼外傷科的患者，共納入感染性眼內炎患者116例作為研究組(116例眼內炎患者均以外傷性為主)，其中男88例，女28例，年齡1～82(48.3±17.3)歲。入組標準[3]：(1)眼球外傷史，手術史或內源性感染病史；(2)患者有眼部疼痛或不適、畏光、視力下降等癥狀；(3)檢查發現房水有滲出、積膿、混濁，角膜水腫或潰瘍，眼底紅光反射消失等改變；晶狀體表面滲出物沉積；玻璃體呈塵狀、絮狀、白點狀、灰白色云團狀混濁，瞳孔區呈灰白或黃白色反光，視網膜脈絡膜病灶或眼底模糊不清等體征；(4)眼部B超提示玻璃體混濁或炎癥；(5)房水或玻璃體液細菌學檢查陽性結果支持感染性眼內炎的診斷。154例非感染性患者(包括球內異物69例，眼角膜穿通傷78例，眼球破裂傷7例)作為對照組，其中男140例，女14例，年齡3～84(41.7±11.9)歲，排除無病毒、細菌等因素引起的感染，無自身免疫性疾病。本研究經本院倫理委員會審核，所有入組者知情同意。

1.2方法采集所有納入研究組患者及對照組就診當日靜脈血，分別進行SAA、CRP、WBC計數檢測。采用膠體金免疫層析法檢測SAA，檢測步驟為吸取10μL EDTA-K2抗凝全血與1mL樣品緩沖液充分混勻后，吸取70μL于檢測板條加樣孔中并反應5min，將檢測板條放入分析儀讀取結果，檢測儀器為PMDT 8000膠體金免疫層析分析儀，配套試劑由普邁德科技有限公司提供；采用免疫熒光干式定量法檢測CRP，檢測步驟為吸取10μL EDTA-K2抗凝全血與500μL樣品緩沖液充分混勻后，吸取75μL于檢測板條加樣孔中并反應3min，將檢測板條放入分析儀讀取結果，檢測儀器為i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，配套試劑由杭州中翰盛泰醫療器械有限公司提供；采用Sysmex XT-1800i全自動血液分析儀測定WBC計數，配套試劑由希森美康株式會社提供。SAA、CRP與WBC計數的正常參考范圍分別為<10mg/L、0～8mg/L、(3.50～9.50)×109/L。

圖1 SAA、CRP、WBC診斷感染性眼內炎的ROC曲線。

統計學分析：用SPSS 17.0統計軟件進行分析。非正態分布的計量資料以M(P25，P75)表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC曲線)評價SAA、CRP和WBC計數對感染性眼內炎的診斷效能。繪制受試者工作特征(ROC)曲線，選Youden指數最大值所對應的最佳臨界值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者SAA、CRP和WBC計數測定結果感染性眼內炎患者SAA、CRP和WBC計數均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.001)；感染性眼內炎患者SAA、CRP和WBC計數的M(P25，P75)分別為14.98(3.73，48.72)mg/L、5.00(5.00，9.65)mg/L和8.87(7.65，11.42)×109/L，見表1。

2.2 SAA、CRP、WBC對感染性眼內炎診斷效能ROC曲線分析結果顯示，SAA檢測感染性眼內炎的ROC曲線下面積(AUC)為0.772(95%CI：0.713～0.832)，高于CRP的0.638(95%CI：0.569～0.707)和WBC的 0.618(95%CI：0.552～0.685)，見表2和圖1。

3討論

感染性眼內炎是一種非常嚴重的致盲性眼病，可累及眼內多種組織，炎癥發展迅速并破壞嚴重，即使給予全身或者局部的抗生素治療和玻璃體切除術治療，也有可能導致視覺功能喪失。病原體檢查中培養時間長且陽性率低，對臨床醫生的病情判斷有一定的影響，可能造成延診或誤診，耽誤最佳的治療時間。因此早期診斷對感染性眼內炎的治療和預后極其重要。

SAA、CRP都是由肝臟合成的急性時相反應蛋白。在機體發生炎癥反應時，SAA是由單核巨噬細胞產生的IL-1、IL-6和TNF-α等炎癥相關因子刺激肝細胞分泌急性時相反應蛋白[4]。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質，在正常人中含量極少[5]。在機體急性炎癥時期其血漿濃度可升高1 000多倍[6]，并在疾病的恢復期快速下降并恢復至正常水平[7]，因此成為目前反映炎癥感染最為敏感的實驗室標志[8]。SAA作為敏感的急性期反應蛋白之一，當機體發生小范圍炎癥刺激時，其水平也會明顯高于正常值[9]。眼部感染屬于局部感染，在本研究中發現，與對照組比較，研究組SAA水平明顯升高，兩組間比較有統計學意義，與葉青等[9]研究結果一致。CRP是在機體損傷和急性感染等應激狀態下迅速合成的急性時相反應蛋白，是炎癥反應的標志物[10]，在機體受到損傷和感染時也會升高。SAA與CRP具有類似性，但相關文獻報道，機體在炎癥刺激下，SAA比CRP積聚更明顯，SAA血漿濃度上升比CRP快[11]，SAA比CRP具有更高的敏感性和特異性[12]。WBC是一種非特異性炎癥性指標，在惡性腫瘤、組織損傷、炎癥等病理條件下會呈上升趨勢，因影響因素較多，所以其升高的特異性不明顯[13]。鑒于上述特性，SAA成為繼CRP和WBC計數之后又一個早期輔助感染性疾病的新指標[5]。

本研究選取感染性眼內炎患者作為研究對象，檢測其血液里的SAA、CRP和WBC水平，其結果顯示患者組SAA、CRP和WBC計數均明顯高于對照組，差異有統計學意義，提示這三項炎癥指標有利于感染性眼內炎的輔助診斷，結果表明在感染性疾病中SAA、CRP和WBC計數水平明顯升高，與龔桓卉等[14]研究結果相符；通過ROC曲線分析，感染性眼內炎判斷效能最佳的指標是SAA。SAA、CRP、WBC計數檢測診斷感染性眼內炎的ROC曲線下面積分別為0.772、0.638、0.618，顯示三項指標均有一定的診斷價值，SAA檢測取Youden指數最大值所對應的最佳臨界值為6.975mg/L，其靈敏度為63.79%，特異度為84.42%，敏感度和特異度都較高。趙昕峰等[15]研究指出，SAA對于輕微的炎性刺激較CRP更靈敏，這與本研究所得出的結論相似。雖然本研究中WBC的敏感度高于SAA，但WBC計數有較多的影響因素，其水平的升高不一定能準確反映病情的嚴重程度[9]，本研究中收集對象大部分為外傷性患者，WBC呈應激性升高，所以三項指標單一檢測時，SAA可作為判斷效能最佳的指標。由于國內外類似報道較少，本研究的數據量有限，其最佳臨界值的參考價值有待大樣本的臨床數據驗證。SAA、CRP和WBC計數并非是感染性眼內炎特異性的診斷指標，只能提示有感染，故還需結合感染性眼內炎的臨床特征、流行性病學以及其他實驗室輔助檢查，才能早期正確地診斷、有效地控制炎癥，避免藥物濫用。

綜上所述，早期診斷是感染性眼內炎治療的關鍵，SAA、CRP和WBC計數聯合檢測有助于提高感染性眼內炎的診斷效能。SAA可為感染性眼內炎的輔助診斷提供有用的參考信息。