阿加曲班聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死臨床療效觀察

范玲

（河南省周口市沈丘縣人民醫院神經內科 沈丘 466300）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）是一種臨床常見的腦血管危重癥，也是導致中老年人死亡的重要因素[1]。靜脈溶栓是目前臨床治療ACI 的重要手段，可快速恢復患者梗死部位的血液供給，從而減輕缺氧、缺血帶來的腦組織損傷。但靜脈溶栓治療限制較大，臨床使用率較低。調脂、抗凝、抗血小板凝集、營養神經等針對性用藥仍是目前臨床治療ACI 的首選[2]，但關于何種藥物或治療方案臨床療效更佳目前亦無明確定論。本研究以我院收治的104 例老年ACI 患者為研究對象，探討阿加曲班聯合依達拉奉治療ACI 的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017 年4 月～2018 年10月收治的104 例老年ACI 患者納入研究，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各52 例。對照組男30 例，女22 例；年齡60～82 歲，平均（71.04±4.81）歲。觀察組男28 例，女24 例；年齡60～81 歲，平均（71.11±4.95）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 臨床資料完整；年齡≥60 歲；經影像學檢查確診為腦梗死；首次發病；入組前未接受過溶栓、抗凝治療；患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 嚴重肝腎、心肺功能不全；其他類型腦血管疾病；惡性腫瘤；凝血功能異常；免疫功能紊亂；精神障礙或其他原因導致的認知功能障礙。

1.4 治療方法 兩組入組后均接受調脂、降壓、穩定斑塊、抗凝、抗血小板聚集等常規治療。對照組在常規治療的基礎上加用依達拉奉（國藥準字H20051992）治療。將依達拉奉30 mg 溶于100 ml 生理鹽水后靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用阿加曲班（國藥準字H20050918）治療。起始用量為60 mg/d，溶于1 000 ml 生理鹽水后24 h 持續靜脈滴注；3 d 后調整用量至20 mg/d，分兩次給藥，10 mg藥物溶于250 ml 生理鹽水后于3 h 左右滴注完畢。兩組均治療7 d。

1.5 觀察指標 采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評估兩組治療前后神經功能缺損情況，NIHSS 評分與神經功能缺損嚴重程度呈正比。取兩組治療前后空腹靜脈血，酶聯免疫吸附法檢測堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。統計兩組治療總有效率和不良反應發生率。

1.6 療效判定標準 根據治療前后NIHSS 評分變化將治療效果分為基本痊愈、顯效、有效和無效四個等級。NIHSS 評分下降＜18%為無效；NIHSS 評分下降18%～45%為有效；NIHSS 評分下降46%～90%為顯效；NIHSS 評分下降＞90%為基本痊愈。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計數資料用%表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療后觀察組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS 評分比較（分，±s）

2.2 兩組治療前后生化指標比較 治療后觀察組bFGF 水平高于對照組，但IL-6 和TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生化指標比較（±s）

表2 兩組治療前后生化指標比較（±s）

2.3 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為94.23%，高于對照組的78.85%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較

2.4 兩組不良反應發生率比較 對照組1 例出現頭暈，2 例出現輕微消化道反應，不良反應發生率為5.77%。觀察組2 例出現頭暈，不良反應發生率為3.85%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.210，P=0.647）。

3 討論

如何治療ACI 一直是臨床研究的重點，但目前仍無治療該病的特異性藥物。靜脈溶栓雖然臨床療效較好，但溶栓時間窗限制較大，多數患者入院時已錯過了最佳溶栓治療時間，故臨床治療仍以針對性用藥為主。依達拉奉是目前臨床治療腦血管疾病的常用藥物，具有較強的自由基清除作用，可有效保護神經細胞和血管上皮細胞免受脂肪過氧化帶來的損傷。王巖、張宇明等[3～4]的研究結果提示依達拉奉對改善ACI 患者血流動力學亦有一定幫助。阿加曲班是一種新型抗凝藥物，藥物實質為哌啶羧酸衍生物，具有較高的特異性和生物活性，可與血凝塊中的凝血酶特異性結合并可逆性地抑制凝血酶活性，從而發揮抗凝作用。與傳統肝素類抗凝藥物相比，阿加曲班不僅溶栓效果較好，安全性亦較高，可有效降低出血等不良反應發生率[5]。

本研究探討了阿加曲班聯合依達拉奉用于老年ACI 治療的臨床效果，研究結果顯示接受聯合治療的觀察組治療后NIHSS 評分明顯低于僅接受依達拉奉治療的對照組，且觀察組治療總有效率較高。這表明阿加曲班與依達拉奉聯用具有協同作用，可有效改善老年ACI 患者神經功能，這與牛忠江等[6]的研究結果基本一致。觀察組治療后bFGF 水平較高，而IL-6、TNF-α 等炎癥因子水平較低。bFGF 是一種與神經元細胞生長、發育密切相關的多肽，其水平上升可有效降低興奮性氨基酸和過量自由基引發的神經元細胞損傷，從而抑制細胞凋亡。而IL-6 和TNF-α 是兩類重要的炎癥因子，它們的水平下降則表明機體炎癥反應有明顯好轉。觀察組上述指標水平均優于對照組，進一步證實阿加曲班與依達拉奉聯用可有效提高ACI 的臨床治療效果，控制機體炎癥反應，保護神經元細胞，抑制神經細胞凋亡，從而改善老年ACI 患者預后。綜上所述，阿加曲班聯合依達拉奉治療老年ACI 臨床療效較好，可有效改善患者預后，且聯合用藥不會提高不良反應發生率，安全性較高。