咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效觀察

李玲燕 曹麗娜 吳丹丹

（河南省焦作市第二人民醫院 焦作 454000）

早產兒由于呼吸控制中樞發育不成熟，或受多種基礎疾病影響，常發生呼吸暫停。早產兒呼吸暫停是指呼吸停止20 s 以上，伴有心動過緩（低于100次/min）、氧飽和度過低（低于80%）或經皮血氧飽和度下降、面色發紺等[1]。伴有呼吸暫停的早產兒若未能及時接受有效處理措施，呼吸暫停頻繁發作，神經系統發育及長期預后將受到嚴重影響，甚至發生死亡[2]。藥物治療仍是目前治療早產兒呼吸暫停的主要措施，甲基黃嘌呤類藥物是一線藥物，其中又以氨茶堿、枸櫞酸咖啡因注射液應用最為廣泛。但有研究顯示，與氨茶堿相比較，枸櫞酸咖啡因注射液具有更強呼吸刺激作用，且安全性更高[3]。本研究探究咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年11 月～2018 年12 月收治的伴有呼吸暫停52 例早產兒為研究對象。患兒經臨床相關檢查確診為原發性呼吸暫停；胎齡＜35 周；所有患兒家屬對本研究知情同意。排除繼發性呼吸暫停患兒、伴有嚴重感染患兒、先天性畸形患兒、先天性心臟病患兒。根據治療方式不同將52 例患兒分為對照組與觀察組，各26 例。觀察組男16 例，女10 例；胎齡28～34 周，平均（31.68±0.35）周；日齡1～7 d，平均（2.58±1.68）d；出生體質量1 256～2 535 g，平均（1 587.37±157.32）g。對照組男15 例，女11 例；胎齡28～33 周，平均（31.73±0.33）周；日齡1～8 d，平均（2.63±1.65）d；出生體質量1 260～2 540 g，平均（1 592.46±151.28）g。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），存在可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎治療 兩組均常規予以保暖、吸氧、抗生素抗感染等治療，同時給予托背、彈足底等刺激。

1.2.2 對照組 給予氨茶堿（國藥準字H20033430）治療：初始5 mg/kg 于30 min 內靜脈注射，之后每隔12 h 以維持劑量2 mg/kg 靜脈注射。持續監測7 d，未見呼吸暫停即可停藥。

1.2.3 觀察組 予以枸櫞酸咖啡因注射液（注冊證號H20181129）治療：初始20 mg/kg 靜脈注射，24 h后以維持劑量5 mg/kg 靜脈注射，1 次／d。持續監測7 d，未見呼吸暫停即可停藥。

1.3 觀察指標（1）記錄兩組治療前后每分鐘通氣量、潮氣量、達峰時間比、達峰容積比等肺功能指標以及動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）等血氣指標。（2）記錄兩組治療期間呼吸暫停平均每天發作次數、每次發作持續時間以及呼吸暫停消失時間。（3）記錄兩組治療期間出現心動過速、消化功能紊亂、高血糖、喂養不耐受等不良反應發生率。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS23.0 統計學軟件進行分析。計數資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能及血氣指標對比 治療前兩組肺功能及血氣指標對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組每分鐘通氣量、潮氣量、達峰時間比、達峰容積比以及PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能及血氣指標對比（±s）

表1 兩組肺功能及血氣指標對比（±s）

2.2 兩組呼吸暫停發作情況對比 觀察組治療期間呼吸暫停平均每天發作次數、每次發作持續時間以及呼吸暫停消失時間少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸暫停發作情況對比（±s）

表2 兩組呼吸暫停發作情況對比（±s）

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

早產兒呼吸暫停的發病機制尚未完全明確，國內外多數學者認為主要是早產兒呼吸中樞發育不成熟，呼吸系統發育不完善，肺通氣換氣功能不強，肺代償能力較弱，同時化學感受器尚未完全發育，一旦缺氧，化學感受器無法持續反應，從而導致呼吸暫停的發生[4]。如果不及時對呼吸暫停患兒進行有效治療，患兒可能出現一系列后遺癥甚至死亡，嚴重影響患兒生長發育及生命健康。

藥物治療是臨床治療早產兒呼吸暫停的重要手段。甲基黃嘌呤類藥物為目前治療早產兒呼吸暫停的一線藥物，能通過刺激呼吸中樞，提高CO2敏感，產生興奮呼吸，從而有助于每分鐘通氣量增加，呼吸肌運動力提高，促進機體呼吸功能的改善[5]。甲基黃嘌呤類藥物主要包括氨茶堿和枸櫞酸咖啡因制品。氨茶堿應用過程中易導致諸多不良反應發生，如心動過速、多尿、胃腸道出血、高血糖、喂養不耐受等等，一般血藥濃度在5～13 mg/L 范圍內才能發揮有效性，一旦超過13 mg/L 即產生毒副作用，臨床應用風險性較大。與氨茶堿相比，枸櫞酸咖啡因同樣可以改善呼吸暫停患兒膈肌低頻疲勞，且對膈肌收縮能力的增強作用更為顯著。并且枸櫞酸咖啡因半衰期更長，血藥濃度波動很小，0.5 h 內即可達到血藥濃度，起效迅速，同時脂溶性較好，更有利于透過血腦屏障發揮對呼吸中樞的興奮作用，新生兒更容易耐受。當然，枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸衰竭亦會出現不良反應，如心動過速、喂養不耐受等，但癥狀較氨茶堿更輕，且發生率更低。

本研究對伴有呼吸暫停的52 例早產兒進行研究后發現，與應用氨茶堿治療的對照組相比較，應用枸櫞酸咖啡因治療的觀察組治療后的每分鐘通氣量、潮氣量、達峰時間比、達峰容積比以及PaO2水平更高，PaCO2水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療期間不良反應發生率、呼吸暫停平均每天發作次數、每次發作持續時間以及呼吸暫停消失時間更少，差異有統計學意義（P＜0.05）。證實枸櫞酸咖啡因有助于改善呼吸暫停早產兒的肺功能及體內缺氧狀態，提高呼吸中樞的興奮性，促進疾病早期康復，且安全性較高，藥物不良反應發生率較低。但本研究總體觀察時間不夠長，樣本量較少，也未能夠對兩組患兒遠期療效及預后進行隨訪觀察。枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的遠期應用效果有待于長期、大樣本的進一步研究。