司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病的臨床療效

張艷 郭長娥 宋中原

（河南省許昌市中醫(yī)院中風(fēng)科 許昌 461000）

帕金森病是一種中老年人群常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床多表現(xiàn)為身體僵硬、手腳震顫、動作緩慢等，且患病率隨著年齡的增長而不斷增加，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1～2]。目前，藥物是臨床治療帕金森病的首選方式，既往臨床多采用多巴絲肼、左旋多巴等傳統(tǒng)藥物治療，但療效不盡如人意，且不良反應(yīng)多，患者不耐受。司來吉蘭可抑制突觸前受體及多巴胺的再攝取；多奈哌齊可增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能，改善患者認(rèn)知功能[3～4]。本研究探討帕金森病采用司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年4 月～2018 年2月收治的帕金森病患者96 例，按單盲法分為試驗組與對照組，各48 例。試驗組女22 例，男26 例；年齡52～78 歲，平均（64.39±4.25）歲；病程2～6 年，平均（3.68±1.02）年。對照組女23 例，男25 例；年齡53～79 歲，平均（65.29±4.33）歲；病程2～7 年，平均（3.72±1.10）年。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》[5]中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無重要臟器功能不全；知情研究內(nèi)容，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤疾病、意識功能障礙；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病，繼發(fā)帕金森綜合征；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組采用司來吉蘭（國藥準(zhǔn)字H20113448）口服治療，5 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療2個月。在對照組治療基礎(chǔ)上，試驗組采用多奈哌齊（國藥準(zhǔn)字H20030472）口服治療，5 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 采集兩組治療前、治療2 個月后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測丙二醛（Malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）水平；治療前、治療2 個月后采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估兩組精神狀態(tài)，滿分為30 分，分值越高提示精神狀態(tài)越好；采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估兩組認(rèn)知功能，滿分為30 分，分值越高提示認(rèn)知功能越高；采用帕金森氏病綜合評分量表（UPDRS）中運(yùn)動功能量表（UPDRSⅢ）評估兩組運(yùn)動功能，滿分為56 分，分值越低提示運(yùn)動功能越好。記錄兩組食欲減退、腹瀉、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床姿勢異常、運(yùn)動緩慢、震顫等癥狀基本消失，生活可自理，MoCA 評分提升＞85%為顯效；臨床癥狀明顯減輕，生活基本自理，MoCA 評分提升60%～85%為有效；臨床癥狀無明顯改善，MoCA 評分提升＜60%為無效。顯效率、有效率之和為總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，對照組顯效20例，有效18 例，無效10 例，總有效率為79.17%；試驗組顯效26 例，有效19 例，無效3 例，總有效率為93.75%。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.360，P=0.037）。

2.2 兩組氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療前氧化應(yīng)激水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個月后，試驗組MDA 水平較對照組低，SOD、GSH水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

2.3 兩組認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、運(yùn)動功能比較 治療前，兩組MMSE、MoCA、UPDRSⅢ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組MMSE、MoCA 評分較治療前升高，UPDRSⅢ評分較治療前降低，且試驗組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、MoCA、UPDRSⅢ評分比較（分，±s）

表2 兩組MMSE、MoCA、UPDRSⅢ評分比較（分，±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組出現(xiàn)2例食欲減退、1 例腹瀉、3 例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%；試驗組出現(xiàn)1 例食欲減退、1 例腹瀉、2例口干，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.447，P=0.504）。

3 討論

帕金森病是一種以執(zhí)行能力減弱、運(yùn)動功能障礙、自主神經(jīng)功能紊亂為特征的神經(jīng)疾病，多發(fā)于中老年人群。近年來隨著人口老齡化的加劇，帕金森病患病率不斷增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。帕金森病臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要認(rèn)為是腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退化導(dǎo)致多巴胺分泌不足，而臨床研究證實，多巴胺在大腦活動中發(fā)揮重要作用，其水平的不足可導(dǎo)致機(jī)體各項活動發(fā)生障礙[6～7]。

司來吉蘭屬于單胺氧化酶抑制劑，對突觸前受體及多巴胺的重攝取具有抑制作用，從而提升體內(nèi)多巴胺的濃度，抑制多巴胺能神經(jīng)元退化，改善患者臨床癥狀，但臨床單獨(dú)用藥部分患者的治療效果不盡如人意，故臨床應(yīng)用存在一定局限性。臨床研究表明，大腦基節(jié)神經(jīng)元退化致使的膽堿能神經(jīng)功能降低在帕金森病發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)重要地位[8]。多奈哌齊屬于一種膽堿酯酶抑制劑，可選擇性地抑制因膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解，從而改善膽堿神經(jīng)傳遞功能，提升乙酰膽堿水平，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能障礙。此外，多奈哌齊還可降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制氧自由基生成，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善臨床癥狀，阻止疾病進(jìn)展[9]。兩種藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，在改善膽堿神經(jīng)傳遞功能的同時提升多巴胺水平，進(jìn)而提升治療效果，改善患者認(rèn)知功能及精神狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率、MMSE、MoCA 評分較對照組高，UPDRSⅢ評分較對照組低，且兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，可見采用司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病效果確切，安全可靠，可改善患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及運(yùn)動功能。

臨床資料表明，多巴胺神經(jīng)元的抗氧化和氧化功能失調(diào)是帕金森病的一種發(fā)病機(jī)制，GSH、SOD、MDA 是機(jī)體重要氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中GSH 屬于非酶類抗氧化物，SOD 為酶類抗氧化物，均具有抑制自由基生成、保護(hù)細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的完整作用，可直接反映機(jī)體抗氧化能力；MDA 是脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物，其水平可反映機(jī)體氧化損傷程度[10]。本研究結(jié)果顯示，試驗組MDA 水平低于對照組，SOD、GSH水平高于對照組，表明司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病可減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。綜上所述，采用司來吉蘭聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病可提升臨床療效，減輕患者氧化應(yīng)激水平，改善患者精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及運(yùn)動功能，安全性高。